引論：我們?yōu)槟砹?3篇臨床藥理學(xué)綜述范文，供您借鑒以豐富您的創(chuàng)作。它們是您寫作時(shí)的寶貴資源，期望它們能夠激發(fā)您的創(chuàng)作靈感，讓您的文章更具深度。

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2臨床路徑管理在國內(nèi)外的應(yīng)用

臨床路徑起源于美國，20世紀(jì)70年代末，美國波士頓的新英格蘭醫(yī)學(xué)中心是世界首家采用臨床路徑概念和做法的醫(yī)院。1990年該中心選擇了某些病種的患者在住院期間按照預(yù)定的醫(yī)療護(hù)理計(jì)劃，既可縮短平均住院天數(shù)和節(jié)約費(fèi)用，又可達(dá)到預(yù)期治療效果。現(xiàn)在美國近60%的醫(yī)院在使用臨床路徑。澳大利亞Westchester醫(yī)療中心在1997年起又把臨床路徑用于心臟瓣膜修補(bǔ)、瓣膜置換術(shù)、先天性心臟病手術(shù)等。2005年，德國在全國推行了臨床路徑新型服務(wù)模式的改革，結(jié)果全國平均住院日縮短了20%～30%，醫(yī)院的數(shù)量從2000多家裁減到1400家，病床從45萬張減至30萬張［2］。1995年2月，臺灣林口長庚醫(yī)院中心開展了經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)的臨床路徑［3］。1996年第四軍醫(yī)大學(xué)研究人員在國內(nèi)較早報(bào)道了臨床路徑在美國醫(yī)院中的應(yīng)用。1998年以來，北京、天津、青島、重慶、成都和廣州等國內(nèi)的一些城市的大醫(yī)院相繼引入臨床路徑的管理模式，并開展了部分臨床路徑的研究和試點(diǎn)工作。衛(wèi)生部于2009年組織制訂了22個(gè)專業(yè)112個(gè)病種的臨床路徑，并下發(fā)了《臨床路徑管理指導(dǎo)原則》，從2010年1月起在試點(diǎn)醫(yī)院開展試點(diǎn)工作［4］。

3臨床藥師在實(shí)行臨床路徑管理的作用

臨床藥學(xué)(clinicalpharmacy)起源于20世紀(jì)60年代，在美國45%的醫(yī)院設(shè)有臨床藥師職位，而且多由具有藥學(xué)博士學(xué)位的藥師擔(dān)任。我國臨床藥學(xué)工作雖起步較早，但一直發(fā)展緩慢，各地區(qū)間發(fā)展也不均衡。臨床藥學(xué)是現(xiàn)代醫(yī)院藥學(xué)的核心，是藥學(xué)與臨床相結(jié)合，面向患者，以患者利益為中心，以確保患者用藥安全、有效、經(jīng)濟(jì)為主要內(nèi)容的應(yīng)用科學(xué)。目前，我國醫(yī)院主要開展了4種臨床藥學(xué)服務(wù)模式，即全科臨床藥學(xué)服務(wù)模式、專科臨床藥學(xué)服務(wù)模式、門診藥學(xué)咨詢模式和多層次臨床藥學(xué)服務(wù)模式［5］。臨床藥學(xué)是以患者為對象，運(yùn)用現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)理論與技術(shù)，密切結(jié)合臨床，研究藥物應(yīng)用的安全性、有效性、合理性及開展藥物安全性和藥效臨床評價(jià)的藥學(xué)分支學(xué)科。然而近年來由于多種因素致藥物不良反應(yīng)有逐年上升的趨勢，僅據(jù)WHO近幾年統(tǒng)計(jì)報(bào)道，在臨床發(fā)病率中約30%屬于藥源性疾病，因藥物不良反應(yīng)住院的患者占住院患者的3%～5%［6］。藥物不良反應(yīng)是一個(gè)關(guān)系到人民生命與健康的社會問題，雖大多數(shù)藥物不良反應(yīng)輕的患者可耐受或經(jīng)過治療可恢復(fù)，但某些嚴(yán)重不良反應(yīng)則能使患者致殘、致死。在臨床路徑管理中，臨床藥師可進(jìn)行藥學(xué)監(jiān)護(hù)，并作客觀評價(jià)，及時(shí)與其他相關(guān)專業(yè)的專家溝通，提出臨床路徑藥物治療的調(diào)整意見，以提高藥物的治療效果，減少藥物不良反應(yīng)。我國不合理用藥者占用藥者的12%～32%，其不合理用藥形式主要為:無明確用藥指征、違反禁忌證與慎用證、劑量過大或不足、療程過長或過短、劑型不適當(dāng)?shù)龋渲羞x藥不當(dāng)、用藥品種過多、配伍禁忌最為突出［6］。因各種新藥層出不窮、老藥新用也屢見不鮮，同時(shí)由于臨床醫(yī)師的專科化發(fā)展，醫(yī)師對非本科室常用藥不太熟悉，有時(shí)也難以做出用藥安全、合理、有效的決策。臨床藥師對本專科藥物的藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)、適應(yīng)證、禁忌證、劑量、用法、頻度、療程、不良反應(yīng)、相互作用、對檢驗(yàn)指標(biāo)是否有影響、特殊患者(孕婦、老年患者、肝腎功能不全)乃至是否可公費(fèi)等情況均有著充分的了解，可為臨床路徑藥品的選擇提供合理而標(biāo)準(zhǔn)的藥物種類。基于國家藥物法規(guī)政策、國內(nèi)外循證醫(yī)學(xué)與循證藥學(xué)的成果及各類臨床治療指南，提供最佳的藥物治療建議，避免應(yīng)用不必要的藥物。基于藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)原則，為臨床路徑治療方案提供價(jià)格適宜、質(zhì)量可靠的藥品;對特殊情況導(dǎo)致的路徑更改或藥物治療方案變更有預(yù)期的準(zhǔn)備。餞珊珊等［7］比較了成人社區(qū)獲得性肺炎患者在臨床路徑及非路徑中的住院天數(shù)、住院總費(fèi)用、住院藥費(fèi)、住院藥費(fèi)占住院總費(fèi)用的比例等。結(jié)果表明，臨床路徑管理組的住院天數(shù)、住院總費(fèi)用、住院藥費(fèi)等有明顯下降。所以評估藥物治療成本是臨床藥師參與臨床路徑管理的主要工作之一。

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2高影響因子的藥理學(xué)和藥學(xué)類期刊稿件的來源

經(jīng)查閱各刊投稿須知發(fā)現(xiàn)，高影響因子的藥理學(xué)和藥學(xué)類期刊對其刊載的論文研究領(lǐng)域和研究范圍的定位非常清晰，對稿件的學(xué)術(shù)質(zhì)量也有嚴(yán)格的要求，如NatureReviewDrugDiscovery［4］刊載的綜述性論文定位在藥學(xué)領(lǐng)域中最高質(zhì)量、具有權(quán)威性并通俗易懂的文章。這些期刊的稿件多數(shù)來源于編輯主動(dòng)約請相關(guān)專家或知名學(xué)者撰寫。

2.1綜述類期刊

綜合類期刊對稿件來源的要求可歸納為以下4種:(1)要求作者是相關(guān)研究領(lǐng)域的學(xué)科帶頭人和資深學(xué)者，這些作者都是約請的。這些期刊有NatureReviewDrugDiscovery，AnnualReviewsPharmacologyandToxicology［5］，DrugResistanceUpdates［6］和TrendsinPharmacologicalSciences［7］。(2)多數(shù)稿件來自約請的專家;對于自由來稿，要求作者預(yù)先與主編聯(lián)系，提交論文提綱，得到認(rèn)可方可開始準(zhǔn)備稿件，如PharmacologicalReviews［8］，Pharmacology＆Therapeutics［9］和DrugDiscoveryToday［10］。(3)由執(zhí)行編輯和主編策劃每期主題，相關(guān)的特約知名學(xué)者供稿，如AdvancedDrugDeliveryReviews［11］，CurrentOpinioninPharmacology［12］。(4)要求作者預(yù)先提交稿件寫作提綱，需主編認(rèn)可;少數(shù)自由來稿，如MedicinalResearchReviews［13］，DrugMetabolismReviews［14］。正是對期刊稿源的高要求，使這些綜述類期刊中的綜述和述評能夠反映各學(xué)科的最新研究前沿和研究熱點(diǎn)，起到引領(lǐng)學(xué)科發(fā)展的作用。因此，這些期刊在學(xué)界的影響力較大，被引用頻次也很高，對于研究人員具有較大的參考價(jià)值。

2.2以原創(chuàng)性研究論文為主的期刊

以原創(chuàng)性研究論文為主的4種期刊中，兩種涉及臨床藥理學(xué)研究，兩種涉及藥劑學(xué)研究。期刊中的原創(chuàng)性研究論文多來源于自由投稿，但需經(jīng)過嚴(yán)格的同行評議;少數(shù)綜述性論文源于特約專家的稿件或要求作者預(yù)先聯(lián)系編輯并提交論文提綱得到許可后再正式投稿。這些期刊近年來注重組織專刊或主題專欄;如ClinicalPharmacology＆Therapeutics［15］自2008年每年在2月組織專刊，并在其學(xué)會網(wǎng)站上提前預(yù)告出版的主題欄目，吸引相關(guān)作者投稿;Neuropsychopharmacology［16］在2009年組織過4次主題專欄;JanuralofControlledRelease［17］每年組織會議專刊或?qū)?MolecularPharmaceutics［18］(2004年創(chuàng)刊，雙月刊)自2006年開始每年都組織3～5次主題專欄，是4種以原創(chuàng)性研究論文為主的期刊中組織專欄最多的一種。從這里看出，新創(chuàng)辦的學(xué)術(shù)期刊更注重主動(dòng)組織相關(guān)學(xué)科研究熱點(diǎn)和生長點(diǎn)的主題專欄，吸引讀者閱讀，提高期刊的影響力。

3稿件的約稿和組稿方式

高影響因子的藥理學(xué)和藥學(xué)類期刊的稿件多經(jīng)過編輯約稿和組稿而來的，特別是綜述類期刊。這些編輯本身就是本學(xué)科的知名學(xué)者教授，非常了解本學(xué)科研究領(lǐng)域的研究前沿，知曉相關(guān)權(quán)威專家和學(xué)科帶頭人。因此，利用自身的學(xué)術(shù)影響力容易約請到權(quán)威專家的稿件。同時(shí)，這些藥學(xué)期刊具有較高的學(xué)術(shù)影響力和聲譽(yù)，特約專家也愿意在這樣的期刊上發(fā)表文章。一般約稿的方式有:(1)編輯直接約請作者，如DrugResistanceUpdates，DrugDiscoveryToday。(2)先由副主編推薦作者，再由編輯約稿，如PharmacologicalReviews。(3)執(zhí)行編輯或主編選題組織專刊并約稿，如NatureReviewDrugDiscovery。(4)由編輯邀請某專業(yè)權(quán)威專家作為主題欄目特約編輯，再由特約編輯約請?jiān)搶I(yè)相關(guān)專家學(xué)者供稿，如CurrentOpinioninPharmacology。(5)通過分析作者最常引用的關(guān)鍵詞尋找主題，約請相關(guān)學(xué)者的稿件，如MolecularPharmaceutics。

4討論及思考

4.1高水平綜述性論文對藥學(xué)期刊的影響高影響因子的藥理學(xué)和藥學(xué)類期刊均出自于世界上醫(yī)學(xué)科技期刊出版大國［19］，這些期刊中多數(shù)為綜述類期刊。分析結(jié)果表明，無論是來自營利性的學(xué)術(shù)出版商還是非營利性的科技社團(tuán)，綜述類期刊的載文量都不高(表1)，說明這些期刊更注重稿件的學(xué)術(shù)質(zhì)量，而非數(shù)量。高水平的綜述性論文一般被引用頻次較高，對學(xué)術(shù)期刊影響力的貢獻(xiàn)較大。因此，積極主動(dòng)約請專家學(xué)者撰寫高水平的綜述性論文，有利于提高學(xué)術(shù)期刊的影響力。

4.2約稿和組稿對藥學(xué)期刊的影響

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[1]梁惠芳，柳啟沛.175例60~79歲老人核黃素營養(yǎng)狀況及抗氧化指標(biāo)的研究.營養(yǎng)學(xué)報(bào)，2009，21(2)：143-148.

[2]劉欣，胡朝輝.氧化-抗氧化體系與不同類型白內(nèi)障之間關(guān)系.廣東醫(yī)學(xué)，2007，22(7)：594-595.

[3]劉蕙珍，雷俊陽.PHA及rhIL-2對新鮮分離肝細(xì)胞體外實(shí)驗(yàn)觀察.川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，11(4)：59-60.

[4]張惠英.腦活素治療腦血管疾病臨床分析.中華現(xiàn)代內(nèi)科學(xué)雜志，2006，3(6)：690-691.

[5]任軍.尼麥角林治療慢性腦供血不足140例療效觀察.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2006，9(4)：128-129.

[6]許士凱，吳文國.現(xiàn)代抗衰老化學(xué)藥物研究進(jìn)展(之二).現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，14(17)：2221-2225.

[7]許士凱，李廣俊.現(xiàn)代抗衰老化學(xué)藥物研究進(jìn)展(之三).現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，14(18)：2359-2362.

抗衰老論文參考文獻(xiàn)：

[1]趙榮.中醫(yī)衰老學(xué)說及抗衰老研究概況.實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2006，22（6）：384-385.

[2]孫睦，高普.自組織理論與中醫(yī)抗衰老研究.中華中西醫(yī)雜志，2003，4：5.

[3]蔣文波，徐獻(xiàn)強(qiáng)，查麗，等.針灸對機(jī)體衰老的預(yù)防和延緩作用綜述.吉林中醫(yī)藥，2006，26（7）：58-59.

[4]吳中朝，王玲玲，徐蘭鳳.灸法抗衰老防老的理論依據(jù).江蘇中醫(yī)，1994，15（10）：25-26.

[5]朱斐.中醫(yī)抗衰老的原則和方法.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，31（5）：550-551.

抗衰老論文參考文獻(xiàn)：

［1］馬歷陽.衰老機(jī)制和延緩衰老的措施［J］.廣西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2001，4(4)：108.

［2］許士凱，王曉東.天然藥物抗衰老有效成分研究進(jìn)展［J］.臨床中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，14(19)：2497.

［3］黎雪如.枸杞多糖在微生物和免疫中的影響研究［J］.中醫(yī)藥信息，1998，23(2)：18.

［4］齊春會，張永祥，喬善義，等.六味地黃多糖體外對正常及衰老小鼠脾細(xì)胞免疫功能的影響［J］.中國藥理學(xué)通報(bào)，1999，15(2)：157.

［5］甘璐，張聲華.枸杞多糖的抗腫瘤活性和對免疫功能的影響［J］.營養(yǎng)學(xué)報(bào)，2003，25(2)：200202.

［6］王玲，張才軍，李維波，等.枸杞多糖-D對四氧嘧啶糖尿病小鼠高血糖的防治作用［J］.河北中醫(yī)，2000，22(2)：159160.

［7］HarmanD.Aging：atheorybasedonfreeradicalandradiationchemistry［J］.JGerontol，1956，11：298.

［8］王斌，李衛(wèi)平.枸杞總提取物抗衰老作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2000，5(4)：298.

［9］徐承水，房玉珍.枸杞的主要成分藥理作用實(shí)驗(yàn)［J］.濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2000，23(3)：16.

［10］戴壽芝．淺析中藥抗衰老的免疫調(diào)節(jié)作用現(xiàn)代［J］.中西醫(yī)結(jié)合雜志，2000，13(2)：219.

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中藥藥理學(xué)；麝香；教學(xué)設(shè)計(jì)

中藥藥理學(xué)是中藥學(xué)專業(yè)人才培養(yǎng)的一門專業(yè)課，它是以中醫(yī)藥基本理論為指導(dǎo)，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)方法，研究中藥和機(jī)體相互作用及作用規(guī)律的一門學(xué)科［1］。該課程是連接傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的紐帶，是溝通基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的橋梁，是中藥學(xué)的一門重要分支學(xué)科，是中藥現(xiàn)代化必不可少的內(nèi)容。中藥藥理學(xué)學(xué)習(xí)難度在于內(nèi)容繁多，必須要求學(xué)生認(rèn)真記憶，還需要學(xué)生應(yīng)用已經(jīng)學(xué)過的藥理學(xué)、中藥學(xué)等相關(guān)基礎(chǔ)知識，同時(shí)中藥藥理學(xué)設(shè)置的學(xué)時(shí)較少。針對這種教材變厚、內(nèi)容變多、學(xué)時(shí)減少的現(xiàn)象，授課教師需要對教學(xué)內(nèi)容進(jìn)行精心的教學(xué)設(shè)計(jì)，從而提高教學(xué)效率與教學(xué)質(zhì)量，使學(xué)生在單位時(shí)間內(nèi)學(xué)到更多的知識，更好地培養(yǎng)學(xué)生的科學(xué)思維習(xí)慣和能力。

1.學(xué)情分析

學(xué)情分析是教學(xué)設(shè)計(jì)的起點(diǎn)，主要內(nèi)容是學(xué)生已經(jīng)懂得了什么，能學(xué)到什么，學(xué)生容易理解和不理解的是什么，學(xué)生學(xué)習(xí)的差異性在哪里，以及學(xué)生學(xué)習(xí)需要怎么樣的合理鋪墊和有效引導(dǎo)［2］。教師只有對學(xué)情分析的主要內(nèi)容有了細(xì)致的了解和有效的分析后，才能在教學(xué)中做到詳略得當(dāng)，有所教有所不教，科學(xué)適度。本課程授課對象為中藥學(xué)專業(yè)本科三年級學(xué)生，已具備一定的醫(yī)藥學(xué)相關(guān)知識基礎(chǔ)，對與本章相關(guān)藥物麝香等功效有初步認(rèn)識，但對藥理作用及有效成分認(rèn)識不夠深刻，對藥物作用機(jī)制尚不明確，需進(jìn)一步深入探討。麝香的藥理作用和作用機(jī)制是本章重點(diǎn)與難點(diǎn)，但學(xué)生已經(jīng)學(xué)過藥理學(xué)，我們將藥物某一作用的機(jī)制，與藥理學(xué)中某些藥物機(jī)制相聯(lián)系，易于學(xué)生理解接受；某些藥物的藥理作用復(fù)雜，學(xué)生會覺得需要背誦的內(nèi)容較多，有一定畏難情緒。

2.教學(xué)內(nèi)容分析

2.1教學(xué)目標(biāo)。

在學(xué)情分析基礎(chǔ)上，結(jié)合教學(xué)大綱及教學(xué)內(nèi)容，我們分別設(shè)定了學(xué)習(xí)麝香的知識目標(biāo)、能力目標(biāo)和情感目標(biāo)。

2.1.1知識目標(biāo)

掌握麝香的藥理作用和作用機(jī)制；熟悉麝香的有效成分、臨床應(yīng)用；了解麝香的藥用來源。

2.1.2能力目標(biāo)

將麝香功效-藥理作用-物質(zhì)基礎(chǔ)互相融會貫通，培養(yǎng)學(xué)生從點(diǎn)、線到面的分析思維能力；通過麝香藥理作用和臨床應(yīng)用的學(xué)習(xí)，使學(xué)生具備指導(dǎo)麝香臨床用藥的能力；調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)的主動(dòng)性和積極性，培養(yǎng)他們發(fā)現(xiàn)問題、分析問題的能力；培養(yǎng)學(xué)生利用多種信息資源的能力和自主學(xué)習(xí)的能力。

2.1.3情感目標(biāo)

促使學(xué)生初步用所學(xué)中藥藥理知識將傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代藥理學(xué)知識聯(lián)系起來，認(rèn)識和理解中藥理論的現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵，加深對祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的熱愛；激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)中藥藥理學(xué)的興趣，并產(chǎn)生對中藥藥理學(xué)深入探索的欲望和熱情；讓學(xué)生從化學(xué)成分、傳統(tǒng)功效、現(xiàn)代藥理作用和臨床應(yīng)用整體角度認(rèn)識中藥，培養(yǎng)學(xué)生運(yùn)用普遍聯(lián)系的觀點(diǎn)看待問題，并強(qiáng)化學(xué)生中藥學(xué)的整體觀思想。

2.2教學(xué)重點(diǎn)與難點(diǎn)。

教學(xué)重點(diǎn)為麝香與功效相關(guān)的藥理作用、主要活性成分及某些作用的機(jī)制。教學(xué)難點(diǎn)為麝香對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的雙向影響及麝香抗炎特點(diǎn)及機(jī)制。

3.教學(xué)方法

3.1課堂講授利用多媒體與板書相結(jié)合的教學(xué)手段。

通過引導(dǎo)、分析、討論、講解和歸納總結(jié)等過程實(shí)施課堂教學(xué)。多媒體中適度采用合適的動(dòng)畫、視頻和圖片，增加學(xué)生的感性認(rèn)識。

3.2采用啟發(fā)式的綜合性問題。

激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性，使他們能主動(dòng)整合原有的知識，提取最有聯(lián)系的舊知識，同化和順應(yīng)新知識，發(fā)現(xiàn)和分析問題。采用復(fù)習(xí)、提問等方式，與學(xué)生進(jìn)行互動(dòng)教學(xué)。3.3對課程內(nèi)容隨時(shí)進(jìn)行歸納總結(jié)。使其轉(zhuǎn)化為便于學(xué)生理解和記憶的知識點(diǎn)，如將麝香的藥理作用總結(jié)為五方面，并將藥理作用與臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)相聯(lián)系，學(xué)生更易于接受。

4.學(xué)習(xí)資源

4.1教材

我校《中藥藥理學(xué)》選用的教材為彭成主編，全國中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十二五”規(guī)劃教材，全國高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材（第九版），由中國中醫(yī)藥出版社，適合中醫(yī)學(xué)類、中藥學(xué)類、藥學(xué)類專業(yè)使用。教學(xué)參考書主要有《中藥藥理學(xué)》，沈映君主編，第2版，人民衛(wèi)生出版社出版；《中藥臨床藥理學(xué)》，向楠主編，中國醫(yī)藥科技出版社出版；《中藥藥理研究方法學(xué)》，陳奇主編，第3版，人民衛(wèi)生出版社出版。

4.2多媒體課件

結(jié)合教學(xué)經(jīng)驗(yàn)制作PowerPoint多媒體課件，充分體現(xiàn)本學(xué)科學(xué)習(xí)特點(diǎn)，課件中多采用視頻、圖片資料結(jié)合適當(dāng)?shù)奈淖郑瑯?gòu)建情景再現(xiàn)意境，激發(fā)引導(dǎo)學(xué)生的注意力。

4.3網(wǎng)絡(luò)教學(xué)資源

利用校園網(wǎng)網(wǎng)絡(luò)教學(xué)平臺，將課程相關(guān)教學(xué)大綱、多媒體課件、輔助教學(xué)資料等上傳，同時(shí)推薦其他院校優(yōu)秀的中藥藥理學(xué)精品課資源網(wǎng)址，供學(xué)生學(xué)習(xí)參考使用，增加學(xué)生獲取信息的渠道，拓寬學(xué)生知識面，加強(qiáng)與學(xué)生的課后互動(dòng)與交流。

5.教學(xué)實(shí)施

5.1復(fù)習(xí)前課內(nèi)容，引入情景模式，導(dǎo)出新課。

引入在影視劇中經(jīng)常出現(xiàn)的情景，古代后宮嬪妃接觸或使用麝香后，易流產(chǎn)和不孕，說明麝香有影響子宮平滑肌的作用，那么麝香是否有其他藥理作用，產(chǎn)生這些作用的物質(zhì)基礎(chǔ)和機(jī)制是什么？從而導(dǎo)出新課，調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)新課積極性。

5.2問題探究，構(gòu)建新知。

5.2.1簡單介紹麝香的藥用來源、有效成分和功效：

關(guān)于麝香藥用來源和功效，學(xué)生已經(jīng)在中藥學(xué)課程中學(xué)過，講授過程中注意調(diào)動(dòng)學(xué)生的積極性，引導(dǎo)學(xué)生共同回憶，活躍課堂氣氛。有效成分簡要介紹，并在后面的講授中將其與麝香的藥理作用相聯(lián)系。

5.2.2重點(diǎn)介紹麝香的藥理作用及作用機(jī)制：

結(jié)合麝香功效，引導(dǎo)學(xué)生思考，麝香有哪些藥理作用。對中樞的藥理作用，詳細(xì)介紹其特點(diǎn)，并分析作用環(huán)節(jié)，便于學(xué)生理解。結(jié)合多媒體視頻，將止血環(huán)節(jié)關(guān)鍵步驟總結(jié)要點(diǎn)書寫在黑板上，即①激活血小板；②激活凝血酶；③生成纖維蛋白，進(jìn)而提出麝香的抗凝血作用機(jī)制。在講授麝香對心血管作用時(shí)，結(jié)合多媒體圖片，引導(dǎo)學(xué)生分析，麝香的作用對機(jī)體有何影響，培養(yǎng)學(xué)生獨(dú)立分析、思考、解決問題的能力，培養(yǎng)學(xué)生由點(diǎn)到面、從局部到整體的科學(xué)思維方式。結(jié)合多媒體圖片，講授下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸對糖皮質(zhì)激素釋放的調(diào)節(jié)作用，該部分知識在藥理學(xué)和生理學(xué)中都已經(jīng)學(xué)過，通過機(jī)制引導(dǎo)學(xué)生自己分析，麝香抗炎的作用部位。歸納麝香各藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，將麝香功效與藥理作用一一對應(yīng)，教會學(xué)生由藥物功效推導(dǎo)藥物藥理作用的思維方法，減輕學(xué)生記憶的負(fù)擔(dān)。并引導(dǎo)學(xué)生思考，依據(jù)麝香的藥理作用，它的臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)是什么？

5.3總結(jié)歸納，效果反饋。

總結(jié)本單元教學(xué)內(nèi)容，明確重點(diǎn)掌握內(nèi)容。教師總結(jié)，提出問題，學(xué)生集體回答，教師觀察學(xué)生參與情況，反饋教學(xué)效果，做出即時(shí)性評價(jià)。5.4自主學(xué)習(xí)，拓展練習(xí)。布置本單元復(fù)習(xí)思考題并介紹課后自主學(xué)習(xí)資源。思考題：查閱文獻(xiàn)和工具書，麝香的藥理作用研究進(jìn)展是什么？分別采用的是何種實(shí)驗(yàn)方法？

6.教學(xué)總結(jié)

合理的教學(xué)設(shè)計(jì)能夠提高教學(xué)效率和教學(xué)質(zhì)量，使學(xué)生在單位時(shí)間內(nèi)學(xué)到更多的知識，更大幅度地提高學(xué)生各方面的能力，從而使學(xué)生獲得良好的發(fā)展［3］。我們在對學(xué)情和教學(xué)內(nèi)容進(jìn)行充分分析的基礎(chǔ)上，針對本課重點(diǎn)和難點(diǎn)，教學(xué)上主要采取啟發(fā)式課堂講授與實(shí)驗(yàn)、討論、綜述寫作等相結(jié)合的方式進(jìn)行，因材施教，激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)積極性。教學(xué)時(shí)首先進(jìn)行前課回顧，將新舊知識建立聯(lián)系，奠定學(xué)習(xí)新知識的基礎(chǔ)，課程講授中，采用多媒體互動(dòng)教學(xué)的方式，以多媒體課件形式為主，同時(shí)將PBL教學(xué)法和開放式教學(xué)引入課堂中，加深課上與學(xué)生的互動(dòng)。另外，將中藥現(xiàn)代藥理作用與傳統(tǒng)功效主治相聯(lián)系，減輕學(xué)生記憶的負(fù)擔(dān)，教給學(xué)生獲取新知識的方法。每次課的最后都以簡略的文字和圖表的形式對本課堂教授內(nèi)容加以總結(jié)，加深學(xué)生對內(nèi)容的記憶和掌握，布置思考題或拓展練習(xí)，通過網(wǎng)絡(luò)教學(xué)平臺與學(xué)生進(jìn)行課后溝通，同時(shí)學(xué)生可以通過網(wǎng)絡(luò)教學(xué)平臺了解關(guān)于中藥藥理學(xué)的相關(guān)科研知識，增加與學(xué)生的課后互動(dòng)。中藥藥理學(xué)是一門實(shí)驗(yàn)性很強(qiáng)的學(xué)科，理論課介紹的大部分中藥的藥理作用、作用特點(diǎn)均來源于實(shí)驗(yàn)研究，但中藥的癥候和現(xiàn)代藥理動(dòng)物模型有所不同，有些藥效和機(jī)理還需進(jìn)一步深入研究。因此，將實(shí)驗(yàn)教學(xué)與理論課相結(jié)合，可加強(qiáng)學(xué)生對中藥藥理學(xué)基本知識點(diǎn)的理解和掌握，進(jìn)一步強(qiáng)化教學(xué)效果。

作者：閆宇輝 李紅艷 陶小軍 徐志立 楊靜嫻 單位：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院

參考文獻(xiàn)：

篇5

本課程授課對象為中藥學(xué)專業(yè)本科三年級學(xué)生，已具備一定的醫(yī)藥學(xué)相關(guān)知識基礎(chǔ)，對與本章相關(guān)藥物麝香等功效有初步認(rèn)識，但對藥理作用及有效成分認(rèn)識不夠深刻，對藥物作用機(jī)制尚不明確，需進(jìn)一步深入探討。麝香的藥理作用和作用機(jī)制是本章重點(diǎn)與難點(diǎn)，但學(xué)生已經(jīng)學(xué)過藥理學(xué)，我們將藥物某一作用的機(jī)制，與藥理學(xué)中某些藥物機(jī)制相聯(lián)系，易于學(xué)生理解接受；某些藥物的藥理作用復(fù)雜，學(xué)生會覺得需要背誦的內(nèi)容較多，有一定畏難情緒。

2.教學(xué)內(nèi)容分析

2.1教學(xué)目標(biāo)。

在學(xué)情分析基礎(chǔ)上，結(jié)合教學(xué)大綱及教學(xué)內(nèi)容，我們分別設(shè)定了學(xué)習(xí)麝香的知識目標(biāo)、能力目標(biāo)和情感目標(biāo)。

2.1.1知識目標(biāo)

掌握麝香的藥理作用和作用機(jī)制；熟悉麝香的有效成分、臨床應(yīng)用；了解麝香的藥用來源。

2.1.2能力目標(biāo)

將麝香功效-藥理作用-物質(zhì)基礎(chǔ)互相融會貫通，培養(yǎng)學(xué)生從點(diǎn)、線到面的分析思維能力；通過麝香藥理作用和臨床應(yīng)用的學(xué)習(xí)，使學(xué)生具備指導(dǎo)麝香臨床用藥的能力；調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)的主動(dòng)性和積極性，培養(yǎng)他們發(fā)現(xiàn)問題、分析問題的能力；培養(yǎng)學(xué)生利用多種信息資源的能力和自主學(xué)習(xí)的能力。

2.1.3情感目標(biāo)

促使學(xué)生初步用所學(xué)中藥藥理知識將傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代藥理學(xué)知識聯(lián)系起來，認(rèn)識和理解中藥理論的現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵，加深對祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的熱愛；激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)中藥藥理學(xué)的興趣，并產(chǎn)生對中藥藥理學(xué)深入探索的欲望和熱情；讓學(xué)生從化學(xué)成分、傳統(tǒng)功效、現(xiàn)代藥理作用和臨床應(yīng)用整體角度認(rèn)識中藥，培養(yǎng)學(xué)生運(yùn)用普遍聯(lián)系的觀點(diǎn)看待問題，并強(qiáng)化學(xué)生中藥學(xué)的整體觀思想。

2.2教學(xué)重點(diǎn)與難點(diǎn)。

教學(xué)重點(diǎn)為麝香與功效相關(guān)的藥理作用、主要活性成分及某些作用的機(jī)制。教學(xué)難點(diǎn)為麝香對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的雙向影響及麝香抗炎特點(diǎn)及機(jī)制。

3.教學(xué)方法

3.1課堂講授利用多媒體與板書相結(jié)合的教學(xué)手段。

通過引導(dǎo)、分析、討論、講解和歸納總結(jié)等過程實(shí)施課堂教學(xué)。多媒體中適度采用合適的動(dòng)畫、視頻和圖片，增加學(xué)生的感性認(rèn)識。

3.2采用啟發(fā)式的綜合性問題。

激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性，使他們能主動(dòng)整合原有的知識，提取最有聯(lián)系的舊知識，同化和順應(yīng)新知識，發(fā)現(xiàn)和分析問題。采用復(fù)習(xí)、提問等方式，與學(xué)生進(jìn)行互動(dòng)教學(xué)。

3.3對課程內(nèi)容隨時(shí)進(jìn)行歸納總結(jié)。

使其轉(zhuǎn)化為便于學(xué)生理解和記憶的知識點(diǎn)，如將麝香的藥理作用總結(jié)為五方面，并將藥理作用與臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)相聯(lián)系，學(xué)生更易于接受。

4.學(xué)習(xí)資源

4.1教材

我校《中藥藥理學(xué)》選用的教材為彭成主編，全國中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十二五”規(guī)劃教材，全國高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材（第九版）由中國中醫(yī)藥出版社，適合中醫(yī)學(xué)類、中藥學(xué)類、藥學(xué)類專業(yè)使用。教學(xué)參考書主要有《中藥藥理學(xué)》，沈映君主編，第2版，人民衛(wèi)生出版社出版；《中藥臨床藥理學(xué)》，向楠主編，中國醫(yī)藥科技出版社出版；《中藥藥理研究方法學(xué)》，陳奇主編，第3版，人民衛(wèi)生出版社出版。

4.2多媒體課件

結(jié)合教學(xué)經(jīng)驗(yàn)制作PowerPoint多媒體課件，充分體現(xiàn)本學(xué)科學(xué)習(xí)特點(diǎn)，課件中多采用視頻、圖片資料結(jié)合適當(dāng)?shù)奈淖郑瑯?gòu)建情景再現(xiàn)意境，激發(fā)引導(dǎo)學(xué)生的注意力。

4.3網(wǎng)絡(luò)教學(xué)資源

利用校園網(wǎng)網(wǎng)絡(luò)教學(xué)平臺，將課程相關(guān)教學(xué)大綱、多媒體課件、輔助教學(xué)資料等上傳，同時(shí)推薦其他院校優(yōu)秀的中藥藥理學(xué)精品課資源網(wǎng)址，供學(xué)生學(xué)習(xí)參考使用，增加學(xué)生獲取信息的渠道，拓寬學(xué)生知識面，加強(qiáng)與學(xué)生的課后互動(dòng)與交流。

5.教學(xué)實(shí)施

5.1復(fù)習(xí)前課內(nèi)容，引入情景模式，導(dǎo)出新課。

引入在影視劇中經(jīng)常出現(xiàn)的情景，古代后宮嬪妃接觸或使用麝香后，易流產(chǎn)和不孕，說明麝香有影響子宮平滑肌的作用，那么麝香是否有其他藥理作用，產(chǎn)生這狴作用的物質(zhì)基礎(chǔ)和機(jī)制是什么？從而導(dǎo)出新課，調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)新課積極性。

5.2問題探究，構(gòu)建新知。

5.2.1簡單介紹麝香的藥用來源、有效成分和功效：關(guān)于麝香藥用來源和功效，學(xué)生已經(jīng)在中藥學(xué)課程中學(xué)過，講授過程中注意調(diào)動(dòng)學(xué)生的積極性，引導(dǎo)學(xué)生共同回憶，活躍課堂氣氛。有效成分簡要介紹，并在后面的講授中將其與麝香的藥理作用相聯(lián)系。

5.2.2重點(diǎn)介紹麝香的藥理作用及作用機(jī)制：結(jié)合麝香功效，引導(dǎo)學(xué)生思考，麝香有哪些藥理作用。

對中樞的藥理作用，詳細(xì)介紹其特點(diǎn)，并分析作用環(huán)節(jié)，便于學(xué)生理解。結(jié)合多媒體視頻，將止血環(huán)節(jié)關(guān)鍵步驟總結(jié)要點(diǎn)書寫在黑板上，即①激活血小板；②激活凝血酶；③生成纖維蛋白，進(jìn)而提出麝香的抗凝血作用機(jī)制。

在講授麝香對心血管作用時(shí)，結(jié)合多媒體圖片，引導(dǎo)學(xué)生分析，麝香的作用對機(jī)體有何影響，培養(yǎng)學(xué)生獨(dú)立分析、思考、解決問題的能力，培養(yǎng)學(xué)生由點(diǎn)到面、從局部到整體的科學(xué)思維方式。

結(jié)合多媒體圖片，講授下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸對糖皮質(zhì)激素釋放的調(diào)節(jié)作用，該部分知識在藥理學(xué)和生理學(xué)中都已經(jīng)學(xué)過，通過機(jī)制引導(dǎo)學(xué)生自己分析，麝香抗炎的作用部位。

歸納麝香各藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，將麝香功效與藥理作用一一對應(yīng)，教會學(xué)生由藥物功效推導(dǎo)藥物藥理作用的思維方法，減輕學(xué)生記憶的負(fù)擔(dān)。并引導(dǎo)學(xué)生思考，依據(jù)麝香的藥理作用，它的臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)是什么？

5.3總結(jié)歸納，效果反饋。

總結(jié)本單元教學(xué)內(nèi)容，明確重點(diǎn)掌握內(nèi)容。教師總結(jié)，提出問題，學(xué)生集體回答，教師觀察學(xué)生參與情況，反饋教學(xué)效果，做出即時(shí)性評價(jià)。

5.4自主學(xué)習(xí)，拓展練習(xí)。

布置本單元復(fù)習(xí)思考題并介紹課后自主學(xué)習(xí)資源。

思考題：査閱文獻(xiàn)和工具書，麝香的藥理作用研究進(jìn)展是什么？分別采用的是何種實(shí)驗(yàn)方法？

6教學(xué)總結(jié)

合理的教學(xué)設(shè)計(jì)能夠提高教學(xué)效率和教學(xué)質(zhì)量，使學(xué)生在單位時(shí)間內(nèi)學(xué)到更多的知識，更大幅度地提高學(xué)生各方面的能力，從而使學(xué)生獲得良好的發(fā)展。我們在對學(xué)情和教學(xué)內(nèi)容進(jìn)行充分分析的基礎(chǔ)上，針對本課重點(diǎn)和難點(diǎn)，教學(xué)上主要采取啟發(fā)式課堂講授與實(shí)驗(yàn)、討論、綜述寫作等相結(jié)合的方式進(jìn)行，因材施教，激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)積極性。

篇6

Advanced Research on Penetration Enhancing Effect of Menthol

Abstract：In this paper， the effect of menthol on promoting drugs to penetrate skin， mucous membrane of nasal cavity， stomach intestine， and mouth and the mechanism of it's penetration enhancement are reviewed according to reports over the last 5 years in and out of China. This paper points out menthol which belongs to extractive of traditional Chinese medicine is a valuable penetration enhancer， has a fine perspective of application and provides a foundation for further investigation of penetration enhancing effect of menthol.

Key words：Menthol; Penetration enhancing effect; Mechanism of action

薄荷醇（menthol）又稱薄荷腦，學(xué)名：5-甲基-2-異丙基-環(huán)己醇，是一種非常重要的環(huán)萜醇。天然來源主要是唇形科植物薄荷Mentha arvensis var.piperasceus 和歐薄荷Mentha piperita等揮發(fā)油中的主要成分，也可通過化學(xué)合成而得［1］。十幾年來，國內(nèi)外有不少對其促滲透作用的研究報(bào)道，有研究表明薄荷醇在中藥滲透促進(jìn)劑中作用最強(qiáng)，甚至有研究報(bào)道對某些藥物的作用比氮酮還略強(qiáng)［2］，且屬中藥提取物，臨床應(yīng)用歷史悠久，安全性大，因此是一種很有應(yīng)用價(jià)值的滲透促進(jìn)劑。現(xiàn)將近5年來國內(nèi)外有關(guān)薄荷醇促滲透作用的研究綜述如下。

1 薄荷醇促進(jìn)藥物透過皮膚

由于皮膚角質(zhì)層屏障的存在及藥物自身的理化性質(zhì)等原因，許多藥物對皮膚的透過率很低，難以達(dá)到有效的治療濃度。薄荷醇常被添加于皮膚等外用制劑中，發(fā)揮局部止癢、止痛、清涼及輕微局麻等作用。近年來，發(fā)現(xiàn)薄荷醇對多種藥物的經(jīng)皮滲透具有顯著促進(jìn)作用。

1.1 抗生素、抗菌類藥物

1.1.1 蛇床子素苑振亭等［3］應(yīng)用離體的人體皮膚，采用改良的Franz擴(kuò)散池對氮酮、薄荷醇、土荊芥油3種不同滲透促進(jìn)劑對蛇床子有效部位水醇凝膠中蛇床子素的體外滲透進(jìn)行了研究。結(jié)果表明，薄荷醇能提高藥物的穩(wěn)態(tài)流量，增滲倍數(shù)為2.00，低于氮酮（3.10），但高于土荊芥油（1.25）。苑振亭等［4］還采用ValiaChien擴(kuò)散池考察了以上三種促進(jìn)劑對離體鼠皮滲透性的影響，結(jié)果類似，三者的增滲倍數(shù)分別為4.38，3.41，3.09。兩次實(shí)驗(yàn)都表明藥物的表觀擴(kuò)散系數(shù)分別都有所提高，而表觀分配系數(shù)卻降低。

1.1.2 甲硝唑 許衛(wèi)銘等［5］比較了薄荷醇和氮酮對甲硝唑透皮作用的影響，發(fā)現(xiàn)含2％薄荷醇和2％氮酮均能促進(jìn)甲硝唑透過皮膚(P0.05)，薄荷醇價(jià)格比氮酮低廉，且安全性大，外用有涼，因此認(rèn)為作為助滲劑具有很大價(jià)值。同時(shí)許衛(wèi)銘等［6］研究了不同濃度的薄荷醇對藥物透皮吸收影響的量效關(guān)系，發(fā)現(xiàn)0.5%~2％度濃度的薄荷醇對甲硝唑的促透作用呈線性關(guān)系，但4％濃度的薄荷醇促透作用反有所降低，同時(shí)2％薄荷醇可使甲硝唑的貯庫效應(yīng)增加，擴(kuò)散時(shí)滯縮短，表明薄荷醇對藥物促透作用的強(qiáng)弱并非與其濃度成正比例關(guān)系。許衛(wèi)銘等［7］還發(fā)現(xiàn)去除皮膚角質(zhì)層后薄荷醇對甲硝唑的透皮吸收作用，與不含促透劑的完整皮膚組相比非常顯著，但與本身不含促透劑組相比透皮作用不明顯，表明其作用主要在角質(zhì)層；二者對甲硝唑貯庫效應(yīng)也均無顯著差異，角質(zhì)層具有貯庫效應(yīng)。

1.1.3 酮康唑朱健平等［8］采用簡單小室模型，多波長面積積分紫外分光光度法研究了薄荷醇對酮康唑的透皮促進(jìn)作用。結(jié)果顯示，與不含透皮劑的對照組相比，可顯著提高酮康唑的經(jīng)皮滲透。24 h內(nèi)3％薄荷醇可使酮康唑的透皮吸收率增加2.16倍。

1.1.4 特比萘芬馮小龍等［9］采用正交函數(shù)分光光度法消除皮膚浸出物的吸收干擾，發(fā)現(xiàn)1％氮酮和1％薄荷醇對特比萘芬經(jīng)皮滲透有明顯促進(jìn)作用，且兩者合用可明顯縮短時(shí)滯，并能增加貯庫效應(yīng)。

1.1.5 環(huán)吡酮胺、水楊酸 馮小龍等［10］以環(huán)吡酮胺和水楊酸為模型藥物，研究了透皮促進(jìn)劑對外用抗真菌藥的促透特性。結(jié)果1％氮酮和1％薄荷醇聯(lián)用對環(huán)吡酮胺經(jīng)皮滲透的促進(jìn)作用明顯高于其它組，1％的薄荷醇對水楊酸促透效果最佳，而由1％氮酮、2.5％丙二醇、2.5％油酸、1％薄荷醇合用對環(huán)吡酮胺的體外經(jīng)皮滲透雖具有明顯的促進(jìn)作用和時(shí)滯明顯縮短，但是與二聯(lián)使用透皮促進(jìn)劑比較并無明顯優(yōu)點(diǎn)。

1.1.6 齊多夫定 Thomas等［11］評價(jià)了單獨(dú)或兩種不同滲透促進(jìn)劑及一種滲透促進(jìn)劑與電流聯(lián)用對齊多夫定透過離體鼠皮的促進(jìn)效果。結(jié)果顯示，單獨(dú)應(yīng)用，滲透作用有顯著性差異：亞麻酸> 薄荷醇> 油酸> 桉油素>賦形物。桉油素和油酸聯(lián)用能協(xié)同地提高經(jīng)皮流量，同時(shí)減少遲滯時(shí)間，而薄荷醇和油酸或亞麻酸聯(lián)用則未觀察到此作用。另薄荷醇或桉油素與電流聯(lián)用能顯著增加齊多夫定的累計(jì)滲透量，減少遲滯時(shí)間，但未增加穩(wěn)態(tài)流量。

1.2 抗炎類

1.2.1 吲哚美辛 查振中等［12］發(fā)現(xiàn)薄荷醇和氮酮使吲哚美辛的透皮速率均極顯著增加，分別比對照組增加6.21、4.91和6.92倍；聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，透皮速率比單獨(dú)應(yīng)用時(shí)顯著增加(P

1.2.2 雙氯芬酸鈉 許衛(wèi)銘等［15］以兔皮為屏障，研究了薄荷醇及其二組分系統(tǒng)（薄荷醇－月桂氮酮、薄荷醇丙二醇）對雙氯芬酸鈉的促透作用。結(jié)果顯示，單獨(dú)使用丙二醇、薄荷醇和月桂氮酮的藥物滲透作用沒有它們與薄荷醇聯(lián)合使用時(shí)明顯。表明含薄荷醇的二組分系統(tǒng)能增加藥物的皮膚通透性。王暉等［16］運(yùn)用灰關(guān)聯(lián)聚類法，評價(jià)了氮酮、薄荷醇、冰片、油酸、蛇床子揮發(fā)油對雙氯芬酸鈉促透效果。結(jié)果表明，氮酮、薄荷醇促透效果最好，冰片、油酸、蛇床子揮發(fā)油次之。灰關(guān)聯(lián)聚類法可客觀地、公正地評價(jià)促透劑的促透效果。

1.2.3 奧沙普秦 成明建等［17］采用改進(jìn)Franz擴(kuò)散池，比較幾種常用促滲劑對奧沙普秦滲透速率的影響。結(jié)果顯示，氮酮、氮酮+薄荷醇(1∶1)不能明顯提高奧沙普秦的滲透速率( P>0.05)，而薄荷醇、丙二醇、氮酮+丙二醇(1∶1)、丙二醇+薄荷醇(1∶1)能顯著提高奧沙普秦的滲透速率(P

1.2.4 塞來考昔 Yener等［18］分別以油酸和薄荷醇為滲透促進(jìn)劑，以離體人體皮膚為屏障，考察了對塞來考昔凝膠劑、乳劑和膏劑3種不同劑型的促進(jìn)作用。結(jié)果表明，油酸促進(jìn)作用強(qiáng)于薄荷醇，塞來考昔在凝膠劑中的滲透率比乳劑和膏劑中的大。

1.3 抗腫瘤類：氟脲嘧啶(5FU)王暉等［19］探討了薄荷醇及其分別與氮酮、油酸、丙二醇組成的二組分系統(tǒng)對5FU經(jīng)皮滲透和貯庫效應(yīng)的影響。結(jié)果表明，不同濃度薄荷醇對5Fu經(jīng)皮滲透均有明顯的促進(jìn)作用，其中含2％濃度的薄荷醇組作用最強(qiáng)；含2％和4％薄荷醇的組有顯著的貯庫效應(yīng)。幾種促透劑單獨(dú)應(yīng)用或與薄荷醇聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，5Fu的經(jīng)皮滲透均有顯著或極顯著的增加。

1.4 抗腎上腺素藥：普萘洛爾Amnuaikit等［20］研究了薄荷醇、桉油素、丙二醇三種萜類滲透促進(jìn)劑對以乙基纖維素和聚乙烯吡咯烷酮為基質(zhì)的普萘洛爾膜劑的皮膚滲透促進(jìn)作用。結(jié)果表明，5％和10％薄荷醇對2 mg/cm2普萘洛爾的滲透率分別是24.0 μg/（cm2?h）和28.2 μg/（cm2?h），均低于桉油素，但高于丙二醇。薄荷醇和丙二醇二組分系統(tǒng)的滲透率要低于桉油素和丙二醇二組分系統(tǒng)的滲透率。Zahir等［21］以離體豚鼠腹部皮膚為屏障，研究了薄荷醇對S()普萘洛爾(SPL) 和消旋普萘洛爾(RSPL)的滲透促進(jìn)作用。發(fā)現(xiàn)薄荷醇存在的情況下，SPL的滲透系數(shù)高于RSPL，二者增強(qiáng)因子分別為2.12和0.85，與空白組相比遲滯時(shí)間均減小。提示薄荷醇對普萘洛爾滲透作用具有對映選擇性。Kunta等［22］研究表明以薄荷醇為滲透促進(jìn)劑的普萘洛爾親水凝膠基質(zhì)的對離體鼠皮的滲透性要明顯高于空白組（P

1.5 激素類：褪黑激素 Kanikkanna等［23］評價(jià)了脂肪醇、脂肪酸及萜類物質(zhì)對透皮貼劑中褪黑激素在裸鼠皮膚的滲透促進(jìn)作用。結(jié)果，5％的薄荷醇和檸檬烯對褪黑激素的促進(jìn)作用最大，滲透增強(qiáng)比分別是2.1和2.0（P

1.6 局部麻醉類：利多卡因徐穎穎等［24］采用改良的Franz擴(kuò)散池，研究了1％，3％，5％的薄荷醇和1％，3％，5％的氮酮以及3％的薄荷醇與3個(gè)不同濃度的氮酮聯(lián)用對利多卡因凝膠離體小鼠皮膚滲透性的影響，發(fā)現(xiàn)3％濃度的薄荷醇對利多卡因有明顯的促滲作用。

1.7 抗精神藥：鹽酸氯丙嗪 王暉等［25］采用正交試驗(yàn)方法，在離體透皮實(shí)驗(yàn)裝置上進(jìn)行透皮試驗(yàn)最佳處方篩選和確定，并用小鼠進(jìn)行鎮(zhèn)靜實(shí)驗(yàn)。發(fā)現(xiàn)2％的薄荷醇、4％的氮酮、5％的丙二醇及60％的乙醇組成的復(fù)合促滲劑對氯丙嗪的體外透皮作用具有顯著的促進(jìn)作用，由此組成的鹽酸氯丙嗪透皮液外涂小鼠皮膚后可產(chǎn)生明顯的鎮(zhèn)靜作用。

2 薄荷醇促進(jìn)藥物透過鼻腔粘膜

鼻粘膜和其它生物膜一樣具有“脂質(zhì)篩”的特點(diǎn)，對水溶性化合物及大分子物質(zhì)透過性很低，常需加入滲透促進(jìn)劑增強(qiáng)穿透作用，以提高生物利用度。

2.1 呋塞米 王暉等［26］采用大鼠在體鼻重循環(huán)方法，研究了呋塞米鼻腔吸收的量效關(guān)系及薄荷醇對其鼻腔吸收的影響。結(jié)果顯示，薄荷醇具有顯著的粘膜吸收促進(jìn)作用，但隨著薄荷醇濃度的增加，呋塞米的吸收速率常數(shù)反而減少，黏膜促透作用并不隨薄荷醇的濃度增高而增強(qiáng)。認(rèn)為這可能與鼻粘膜的吸收存在飽和現(xiàn)象，或者甚至因薄荷醇濃度增高而阻塞藥物的吸收有關(guān)。

2.2 胰島素 王暉等［27］通過建立糖尿病大鼠模型，用薄荷醇預(yù)處理鼻腔，對胰島素鼻腔給藥藥理生物利用度進(jìn)行了研究。發(fā)現(xiàn)用不同濃度薄荷醇預(yù)處理鼻腔后，在2.0～3.0 h時(shí)薄荷醇對胰島素的鼻腔吸收具有顯著的促進(jìn)作用，胰島素鼻腔吸收的藥理生物利用度比空白對照組分別增加5.77、7.00和3.12倍，但亦發(fā)現(xiàn)當(dāng)薄荷醇濃度較高時(shí)，促進(jìn)作用并不隨之增強(qiáng)，認(rèn)為可能與濃度較高時(shí)，阻塞了藥物轉(zhuǎn)運(yùn)通道，反而阻礙了胰島素的吸收有關(guān)。

3 薄荷醇促進(jìn)藥物透過胃腸粘膜

近年來發(fā)現(xiàn)胃腸黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)含有一些酶，如硫酸結(jié)合酶、氨基酸脫羧酶、水解酶等，使一些藥物的吸收變得困難，生物利用度明顯降低；對一些分子量比較大的藥物，則難以透過腸黏膜上皮細(xì)胞，這些均使一些藥物吸收變得困難，難以發(fā)揮應(yīng)有的療效［28］。如何提高藥物的經(jīng)胃腸吸收，也成為研究的一個(gè)熱點(diǎn)。

3.1 胰島素徐琛等［29］以血糖水平為指標(biāo)，考察了不同促吸劑對胰島素溶液經(jīng)結(jié)腸給藥后降血糖作用的影響并計(jì)算藥理生物利用度，發(fā)現(xiàn)含桉油醇、癸酸鈉、脫氧膽酸鈉和薄荷醇的胰島素溶液(5 U?kg1 )均可降低血糖(P

3.2 法莫替丁 許衛(wèi)銘等［28］采用在體大鼠腸段回流實(shí)驗(yàn)，通過回流藥液在腸道中循環(huán)前后量的變化，比較了不同濃度薄荷醇對法莫替丁腸道吸收的促進(jìn)作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不同濃度的薄荷醇對同一濃度回流藥液的累積吸收量和吸收百分率都有不同程度的影響，其中2％薄荷醇促進(jìn)吸收最明顯(P

3.3 尼群地平 黎新榮等［30］將冰片、薄荷醇分別與尼群地平合用，考察了其對尼群地平在家兔體內(nèi)吸收的影響。結(jié)果顯示，與對照組比較，冰片能使尼群地平在家兔體內(nèi)吸收過程中Cmax和AUC分別提高95％，增大88.7％；而薄荷醇則不明顯，分別只提高14.6％，增大20.6％。

4 薄荷醇促進(jìn)藥物透過口腔粘膜

趙懷軍等［31］利用蛙皮與口腔黏膜相似的特點(diǎn)，在雙室透皮擴(kuò)散裝置上進(jìn)行體外透黏膜吸收實(shí)驗(yàn)，研究薄荷醇在體外對環(huán)丙沙星黏膜吸收的影響。發(fā)現(xiàn)使用薄荷醇后，環(huán)丙沙星的滲透系數(shù)均表現(xiàn)為下降趨勢，尤其是0.2％濃度薄荷醇組下降作用最明顯(P

5 促滲透機(jī)理的研究

薄荷醇屬于萜(烯)類滲透促進(jìn)劑， 其主要作用機(jī)理之前被認(rèn)為是破壞角質(zhì)層中細(xì)胞的脂質(zhì)屏障，增加藥物從水溶性基質(zhì)向角質(zhì)層的分配［32］和與其作用于皮膚表皮和引起超微結(jié)構(gòu)的改變密切相關(guān)［33］。Kunta等［22］研究認(rèn)為薄荷醇能夠優(yōu)先地分配進(jìn)入細(xì)胞間隙的角質(zhì)層，然后可逆地裂解細(xì)胞間脂質(zhì)，從而增加藥物的透過。Kitagawa等［34］采用自旋標(biāo)記研究皮膚角質(zhì)層的類脂質(zhì)，發(fā)現(xiàn)薄荷醇增加了脂質(zhì)雙分子層的流動(dòng)性，使得藥物的滲透率提高。

6 展望

薄荷醇是一種良好的中藥滲透促進(jìn)劑，目前的研究主要集中在對經(jīng)皮給藥中的研究，對鼻腔、胃腸給藥等有所涉及但還較少，擴(kuò)展對薄荷醇促滲透作用的研究，將使其使用不在停留于傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)中，具有科學(xué)理論的指導(dǎo)，而更加廣泛的應(yīng)用。進(jìn)一步探討究竟具有何種理化性質(zhì)的藥物能被薄荷醇促進(jìn)滲透，以及薄荷醇促滲透的確切機(jī)理，對薄荷醇的使用具有相當(dāng)重要的意義。

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篇7

心血管疾病是危害人類健康最常見的病癥之一，其中動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis, AS)是心肌梗死、腦卒中和間歇性跛行等缺血性心腦血管栓塞性疾病的主要病理學(xué)基礎(chǔ)。發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜與許多因素相關(guān)。近年來,隨著人們生活習(xí)慣及水平的提高,膳食結(jié)構(gòu)的改變以及人口老齡化等原因,AS發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢，因此它的危害越來越引起人們的重視［13］。通過大量研究，人們對AS發(fā)病機(jī)制提出不同學(xué)說，從中藥中尋找能防治動(dòng)脈粥樣硬化的有效藥物一直備受關(guān)注，為深入研究藥物抗動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制，進(jìn)一步從細(xì)胞、基因及分子水平開展了基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究。二苯烯苷(2,3,5,4′2tetrahydroxyst ilbene2βDgluco side,TSG)是中藥何首烏的主要有效成分，近年來經(jīng)過大量的研究證實(shí)二苯烯苷對AS具有一定的防治作用，有抗氧化、抗腫瘤、降脂、抗炎等作用，本文通過其對動(dòng)脈粥樣硬化作用和機(jī)制做一綜述，希望給動(dòng)脈粥樣硬化及動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性疾病的研究提供一些幫助。

1 改善內(nèi)皮細(xì)胞功能

內(nèi)皮源性NO生成減少導(dǎo)致內(nèi)皮依賴性血管舒張功能受損是高膽固醇血癥引起的血管病變和AS的早期特征［4］。在適當(dāng)?shù)闹委熛聝?nèi)皮功能障礙是可逆的,NO作為一種理想的抗AS因子,可以提高NO濃度來改善血管內(nèi)皮功能。張偉［5］等人的研究表明, 不同濃度TSG給藥均能顯著性升高血清和主動(dòng)脈組織NO水平,且TSG各劑量組之間存在量效關(guān)系。體內(nèi)NO是由一氧化氮合酶催化經(jīng)L精氨酸NO成L胍氨酸途徑中產(chǎn)生。一氧化氮合酶(NOS)是NO合成的關(guān)鍵酶,故NOS可調(diào)節(jié)NO的生成、維持正常水平的NO濃度及內(nèi)皮功能。有研究表明, 在一定劑量的TSG下能顯著性提高血清和主動(dòng)脈組織NOS水平［6］。從而起到抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。

在受到細(xì)胞外的氧化刺激后可激活細(xì)胞膜上Rac1調(diào)控的NAD(P)H氧化酶,再促使細(xì)胞漿中ROS水平增高,活性氧(ROS)可直接激活NFκB,也可以通過氧化還原因子1或其他途徑間接使NFκB活化,NFκB活化后即可入核,結(jié)合在靶基因的啟動(dòng)子上,誘導(dǎo)靶基因的轉(zhuǎn)錄。促進(jìn)各種炎癥介質(zhì)釋放而導(dǎo)致細(xì)胞的損傷。促進(jìn)了AS的發(fā)展。研究表明［7］TSG能明顯改善H2O2損傷后內(nèi)皮細(xì)胞的活性,實(shí)驗(yàn)研究顯示TSG能夠下調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞過度表達(dá)的NFκB,從而改善內(nèi)皮細(xì)胞功能。

胡存華等［8］實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明, TSG具有提高體外培養(yǎng)內(nèi)皮細(xì)胞抗氧化能力的作用,主要過程是通過降低其脂質(zhì)過氧化作用,提高清除氧自由基能力和提高具有保護(hù)作用的。SOD來提高細(xì)胞的抗氧化能力,達(dá)到對內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用。

還可以通過上調(diào)AS動(dòng)脈壁中 eNOS和 eNOS mRNA的表達(dá)，并抑制iNOS和iNOS mRNA的表達(dá)從而促進(jìn)eNOS產(chǎn)生的NO合成，抑制iNOS產(chǎn)生的過量的NO合成，而對內(nèi)皮有保護(hù)作用和對血管有舒張作用， 這可能是TSG抗AS的機(jī)制之一［9］。

2 抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖

平滑肌細(xì)胞(vaecular smooth muscle cell VSMC)過度增殖是AS形成的重要步驟，它與兩種因素有關(guān)：增殖和(或)凋亡率下降。最近發(fā)現(xiàn)在正常血管和AS各個(gè)階段的VSMC都存在細(xì)胞凋亡［10］。有研究表明,細(xì)胞增殖與細(xì)胞的周期關(guān)系密切,細(xì)胞增殖調(diào)節(jié)最終發(fā)生在細(xì)胞的周期水平上。細(xì)胞周期存在著兩個(gè)重要的限制點(diǎn)：G1/S和G2/M期,其中G1/S限制點(diǎn)是影響細(xì)胞周期的關(guān)鍵。通過限制點(diǎn)后,即使刺激信號被去除,細(xì)胞仍然會開始DNA的復(fù)制［11］。許曉樂［12］等人的研究顯示,在血清刺激下,G0/G1期的細(xì)胞明顯減少,進(jìn)入S期、G2/M期的細(xì)胞增多,表明細(xì)胞增殖活躍。用TSG處理組與10%FBS組相比,G0/G1期比例明顯增高,S期細(xì)胞減少。因此TSG可能通過阻止VSMC通過細(xì)胞周期中的G1/S限制點(diǎn),使其不能進(jìn)入S期來實(shí)現(xiàn)其抑制VSMCs增殖的作用。

3 穩(wěn)定斑塊作用

在正常生理?xiàng)l件下VEGF基本無表達(dá)，但在氧化型低密度脂蛋白、炎癥因了等AS危險(xiǎn)因素都可促進(jìn)VEGF的表達(dá)［13］。有研究報(bào)道,VEGF通過炎癥浸潤和新生血管形成等作用促進(jìn)AS損傷的進(jìn)展,同時(shí)VEGF亦可刺激ICAM1,VCAM1、白介素和基質(zhì)金屬蛋白酶等AS危險(xiǎn)因素。TSG可以抑制VEGF的表達(dá)減少AS斑塊的血管新生和危險(xiǎn)因素的產(chǎn)生，對斑塊形成后的穩(wěn)定性有一定作用，從而發(fā)揮其抗AS的作用［1］。

TSG在預(yù)防性給藥后,能顯著性下調(diào)血管組織中MMP2和MMP9的表達(dá),降低血清TNFα、IL6和CRP水平。從而起到抗AS、穩(wěn)定斑塊的作用［14］，使其發(fā)展為成熟的動(dòng)脈粥樣斑塊。而且還可以通過降低apoE/小鼠主動(dòng)脈壁ICAM1與VCAM1的表達(dá)，抑制apoE/小鼠主動(dòng)脈壁粥樣斑塊的形成［15］。

4 抗炎作用

炎癥刺激對動(dòng)脈內(nèi)皮粘附的增多是AS早期表現(xiàn)之一,細(xì)胞分子所介導(dǎo)的炎癥細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附作用則被認(rèn)為是AS重要的始動(dòng)環(huán)節(jié)［16］。細(xì)胞粘附因子是一類能介導(dǎo)細(xì)胞間和細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間粘附的糖蛋白,在介導(dǎo)單核細(xì)胞向內(nèi)皮細(xì)胞方面起重要作用［17］。經(jīng)過藥物干預(yù)后發(fā)現(xiàn),TSG可以降低細(xì)胞ICAM1、VCAM1的蛋白表達(dá)和mRNA表達(dá),炎癥細(xì)胞的粘附能力下降,炎癥細(xì)胞向內(nèi)皮下遷移粘附減少,即使AS的危險(xiǎn)因素產(chǎn)生減少來影響AS的發(fā)生和發(fā)展［18］。也可以在核酸水平降低ICAM 1和VCAM 1的表達(dá),即通過抑制炎癥細(xì)胞的遷移黏附來影響AS的發(fā)生和發(fā)展［19］而且在李彩蓉等［20］的研究顯示：大劑量TSG干預(yù)后能顯著性降低血清TNFα、CRP、IL6水平,而提示TSG可能通過調(diào)節(jié)炎癥因水平而預(yù)防糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生。為臨床的治療提供一定的理論依據(jù)。

5 調(diào)脂作用

邢淑慧等［21］臨床試用首烏片治療高膽固醇血癥共178例,治療前平均血中膽固醇值為7.05 mmol/L,治療后平均下降到1.01 mmol/L。顯效者有68例(38.2%),改善者有42例(23.6),無效者有54例(30%),加重者有14例(7.9%),有效率為61.8%。氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoproteioxLDL)是致AS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，能夠損傷內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙；趨化單核細(xì)胞至內(nèi)下間隙，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖，參與泡沫細(xì)胞形成；誘導(dǎo)大量炎癥因子的生成，加速動(dòng)脈硬化進(jìn)程。何首烏提取物能有效抑制脂蛋白氧化［22］而其主要成分二苯乙烯苷是一種多羥基酚類化合物，其調(diào)節(jié)脂類代謝的機(jī)制可能是與抑制脂肪酶的活性有關(guān)，使得脂肪分解與吸收減少，促進(jìn)脂肪排泄與轉(zhuǎn)化，降低游離脂肪酸(FFA)的水平，來抑制cAMP形成,使甘油三酯酶的活性降低,在脂肪組織中脂解作用減慢,血中非酯化脂肪酸濃度下降，使用于VLDL合成及分泌的膽固醇減少,降低TG生成減少，水解相應(yīng)增加。使得HDL升高來對抗oxLDL的毒性，從而來促進(jìn)組織細(xì)胞內(nèi)膽固醇的清除來調(diào)節(jié)血脂的作用 ［23］。

6 展望

綜上所述，可以看出經(jīng)過大量實(shí)驗(yàn)研究表明，何首烏中的主要有效成分TSG具有多種藥理作用，并可通過多種途徑防治AS。對TSG抗氧化、抗腫瘤、降脂、抗炎進(jìn)行的研究和開發(fā)，也已取得一定的進(jìn)展和成果。作為純中藥，應(yīng)用前景非常廣闊。但目前，對TSG的研究還處于起始階段，仍有不少問題需要進(jìn)一步闡明和研究，許多研究工作需要進(jìn)一步深化。比如TSG抗動(dòng)脈粥樣硬化作用靶點(diǎn)，其他方面的藥理活性，如提高免疫，增強(qiáng)神經(jīng)功能，有無長期的毒性作用等。并在現(xiàn)有的藥物研究成果的基礎(chǔ)上，對其吸收、分布、代謝及排泄等各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行再深入細(xì)致的研究，更好的揭示其發(fā)揮藥效的作用機(jī)制及物質(zhì)基礎(chǔ)，為TSG的臨床開發(fā)利用奠定堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)，希望能研制出具有治療明確，無或小的的純天然藥物，為人類健康、生活質(zhì)量、藥物的生產(chǎn)質(zhì)量及醫(yī)療水平的提高作出貢獻(xiàn)。

參 考 文 獻(xiàn)

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篇8

1資料與方法

1.1一般資料 擇期鼻內(nèi)鏡手術(shù)患者，ASAⅠ或Ⅱ 級。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神認(rèn)知障礙或神經(jīng)系統(tǒng)合并癥患者；循環(huán)功能不穩(wěn)定或合并心血管疾病患者；氣道系統(tǒng)疾患、變應(yīng)性鼻炎及氣道高反應(yīng)患者；內(nèi)環(huán)境紊亂、肝腎功能不全以及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的患者。入選40例，分為右美托咪啶組（A）和生理鹽水組（B），每組20例。

1.2方法 患者入手術(shù)室，開放靜脈通路，常規(guī)檢測ECG、SBP、DBP、MAP和SpO2。A組右美托咪啶0.5μg/kg（江蘇恒瑞醫(yī)藥，13051534）稀釋成10ml于麻醉誘導(dǎo)前10min泵注，10min注完，B組以同樣方法泵注等容積生理鹽水。然后開始麻醉誘導(dǎo)，依次舒芬太尼0.3μg/kg、丙泊酚2mg/kg、羅庫溴銨0.6mg/kg，2min后氣管插管，機(jī)控呼吸。術(shù)中維持：丙泊酚4～8mg/kg?h-1、瑞芬太尼0.1～0.2μg/kg?min-1。手術(shù)結(jié)束填塞紗條時(shí)停止泵藥。術(shù)畢送PACU繼續(xù)復(fù)蘇和觀察。

1.3觀察指標(biāo) 觀察術(shù)前（T0）、拔管即刻（T1）、拔管后1min（T2）、拔管后5min（T3）和拔管后10min（T4）的SBP、DBP、HR變化。同時(shí)記錄兩組患者自主呼吸恢復(fù)時(shí)間、睜眼時(shí)間、定向力恢復(fù)時(shí)間和拔管時(shí)間。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 16.0軟件，t檢驗(yàn)和方差分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P

2結(jié)果

兩組年齡、性別和手術(shù)時(shí)間的差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1，P>0.05）。右美托咪啶組，T1～T4各時(shí)間段的SBP、DBP和HR明顯低于對照組（表2，P0.05）。

3討論

鼻內(nèi)鏡手術(shù)雖手術(shù)時(shí)間不長、創(chuàng)傷不大，但是鼻內(nèi)鏡手術(shù)后，創(chuàng)面的滲血經(jīng)過后鼻孔流向咽喉部，容易引起咽喉部的刺激。所以為了減少全麻下鼻內(nèi)鏡手術(shù)后誤吸的風(fēng)險(xiǎn)，一般待患者完全清醒后拔除氣管導(dǎo)管。清醒拔管會給患者帶來血壓升高、心率增快等氣管拔管反應(yīng)，血壓增高又進(jìn)一步增加手術(shù)創(chuàng)面出血的危險(xiǎn)[4]。因此，減少鼻內(nèi)鏡術(shù)患者術(shù)后拔管反應(yīng)的研究有較高的臨床價(jià)值。

美托咪啶作為一種鎮(zhèn)靜藥最早于2000年在美國試用，隨后各項(xiàng)臨床試驗(yàn)證實(shí)其具有良好的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和抗焦慮作用，被廣泛應(yīng)用于術(shù)前氣管插管應(yīng)激反應(yīng)的預(yù)防和術(shù)后鎮(zhèn)靜[5]。在一項(xiàng)對口腔癌患者實(shí)施清醒纖支鏡經(jīng)鼻氣管插管的臨床試驗(yàn)中，復(fù)合應(yīng)用右旋美托咪啶獲得了良好的插管條件，患者耐受良好，血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定[6]。全身麻醉術(shù)后拔管過程中，由于吸痰、拔管等操作的影響，患者從麻醉狀態(tài)轉(zhuǎn)為清醒時(shí)的切口疼痛刺激，以及呼吸吞咽反射的恢復(fù)，對患者的循環(huán)穩(wěn)定產(chǎn)生明顯的影響；對于合并心腦血管疾病、高顱內(nèi)壓等癥狀的患者，更有可能導(dǎo)致嚴(yán)重的不良事件發(fā)生。右旋美托咪定無呼吸抑制的作用，是全麻拔管時(shí)良好的鎮(zhèn)靜用藥。研究表明右美托咪啶能夠減輕全麻患者術(shù)后拔管期的反應(yīng)和躁動(dòng)，不僅可保持患者生命體征的穩(wěn)定，還能使患者順利從麻醉狀態(tài)向清醒的過渡，減少蘇醒期躁動(dòng)和血液動(dòng)力學(xué)的波動(dòng)[7]。

近年來對術(shù)后氣管拔管的躁動(dòng)和平穩(wěn)拔管的研究較多[8，9]，本次研究考慮到鼻內(nèi)鏡手術(shù)時(shí)間短小的特點(diǎn)，本研究中DEX采用單次劑量注射法，于麻醉誘導(dǎo)前泵注，并對術(shù)后拔管反應(yīng)的情況進(jìn)行觀察。研究結(jié)果提示：單次泵入右美托咪啶0.5μg/kg，能夠很好的減輕鼻內(nèi)鏡術(shù)后拔管對患者帶來的不適感，維持平穩(wěn)的血流動(dòng)力學(xué)，同時(shí)并不影響術(shù)后呼吸恢復(fù)時(shí)間、定向力恢復(fù)和拔管時(shí)間，明顯提高拔管刺激對患者帶來的舒適感和安全性。

總之，術(shù)前單次靜脈泵入右美托咪啶0.5μg/kg能夠減輕鼻內(nèi)鏡術(shù)患者術(shù)后拔管反應(yīng)，提高患者的舒適度和安全性。

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篇9

【關(guān)鍵詞】 苦參 藥理

中藥苦參Sophora flavescents Ait.為豆科槐屬植物，是我國歷史悠久的傳統(tǒng)中藥之一，具清熱燥濕、殺蟲、利尿等功效。臨床研究證實(shí)，苦參含有多種化學(xué)成分并分別具有不同的化學(xué)活性。苦參傳統(tǒng)藥理以抑菌、抗心律失常為主，現(xiàn)代藥理研究有抗腫瘤、抗病毒、抗過敏、抗肝損傷、抗肝纖維化、中樞抑制、抗生育、平喘、對心功能影響作用研究及免疫藥研究等［1］。本文對苦參藥學(xué)研究成果予以綜述，以期利于本領(lǐng)域的進(jìn)一步研究。

1 抗心血管藥理

1.1 抗心律失常大量實(shí)驗(yàn)研究表明，苦參堿類生物堿在抗心律失常方面具有肯定而顯著的作用。給小鼠腹腔注射或大鼠和兔靜脈注射苦參總堿、苦參堿均能對抗多種實(shí)驗(yàn)性心律失常，對烏頭堿所致心律失常作用尤佳，認(rèn)為其作用機(jī)制是一種非特異性“奎尼丁樣”作用，即通過影響心肌細(xì)胞膜鉀、鈉離子傳遞系統(tǒng)，降低心肌應(yīng)激性，延長不應(yīng)期，從而抑制異位節(jié)律點(diǎn)。苦參堿能明顯對抗烏頭堿、氯化鋇和結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支誘發(fā)的大鼠室性心律失常，也能明顯對抗氯化乙酰膽堿CC1-Ach混合液誘發(fā)的小鼠心房纖顫或撲動(dòng)。大鼠心電圖實(shí)驗(yàn)證明苦參堿有負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用。這些作用可能是苦參堿抗心律失常作用的藥理學(xué)基礎(chǔ)。有研究報(bào)道，烏頭堿可使心肌細(xì)胞膜的Na+通道持續(xù)開放，加速Na+內(nèi)流，促使心肌細(xì)胞膜去極化而誘發(fā)心率失常；苦參堿可抑制烏頭堿誘發(fā)大鼠左心房自律性作用，延長烏頭堿誘發(fā)自動(dòng)節(jié)律的潛伏期和減慢其初始率，有效對抗烏頭堿的心臟毒性，認(rèn)為苦參堿可能有直接抑制心肌細(xì)胞膜鈉內(nèi)流的作用。苦參堿的抗心律失常作用可能是多途徑的，既可能是對心臟的直接抑制作用，也可能延長ERP，提高DET。是否有β-阻滯劑樣作用尚有待進(jìn)一步證實(shí)，對鈣鉀通道電流作用尚無報(bào)道［2］。

OMT通過減少TNF生成，抗氧化和減少能量消耗，保護(hù)線粒體等發(fā)揮在心肌缺血再灌注損傷中的保護(hù)作用［3］。尹永英等［4］認(rèn)為氧化苦參堿可通過降低心肌缺血時(shí)MDA的生成、升高SOD活性，保護(hù)心肌細(xì)胞膜，并同時(shí)使NO含量增加、NOS活力增強(qiáng)，其作用機(jī)制可能與氧化苦參堿抑制脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物生成、增強(qiáng)內(nèi)源性抗氧自由基活性等有關(guān)。

1.2 強(qiáng)心作用據(jù)李青等報(bào)道，氧化苦參堿(0.5，5，50 mol/L )能明顯增加正常離體蟾蜍心肌收縮力、心輸出量，強(qiáng)心同時(shí)不增加心率；顯著增加戊巴比妥鈉和低鈣離體心衰模型的心肌收縮力、心輸出量(P

1.3 抗缺氧、擴(kuò)血管、降血脂作用苦參總堿能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠狀動(dòng)脈血流量，擴(kuò)張離體兔的腎及耳血管，但對后肢血管無明顯影響，有一過性的降壓作用，能延長小鼠在常壓下的耐缺氧時(shí)間。血脂增加，血黏度增高是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因子，用苦參堿50 mg/kg能顯著降低大鼠實(shí)驗(yàn)性高脂血癥的血清三酰甘油，升高HDL水平，降低血黏度，使血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)有所改善。另一方面，苦參堿有抑制纖維蛋白原降解產(chǎn)物的作用，表現(xiàn)在能顯著抑制大鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞釋放乳酸脫氫酶及平滑肌細(xì)胞的增殖，減少小鼠腹腔巨噬細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素1(IL-1) 。因此苦參堿在防治動(dòng)脈粥樣硬化方面具有一定的意義［6］。

2 抗腫瘤作用

苦參抗癌的主要作用在于其所含的生物堿。 用復(fù)方苦參注射液(每毫升含苦參總堿50 mg，黃芪生藥50% )肌注，2次/d，24 ml/次，一般用藥2～4周，經(jīng)治療，在化療過程中出現(xiàn)白細(xì)胞(WBC)低于4×109/L的l2例不同惡性腫瘤患者WBC有升高趨勢；3例單純白細(xì)胞減少癥患者WBC升至正常水平［7］。敖江帆［8］在臨床觀察中采用中西醫(yī)結(jié)合治療中晚期食道癌，發(fā)現(xiàn)在放療中加用復(fù)方苦參注射可有效提高原發(fā)癌癥近期療效，防治放射性食道炎的發(fā)生，其機(jī)理可能在于其本身具有抗癌作用。

對小鼠移植性S180肉瘤血管形成的抑制作用據(jù)孔慶志等［9］報(bào)道，苦參素具有明顯的抑制S180肉瘤作用，其大劑量組抑瘤率為31.36%。中、大劑量苦參素組的S180、瘤體內(nèi)微血管密度均明顯低于對照組；免疫組化顯示苦參素大劑量組可抑制S180瘤體內(nèi)VEGF、bFGF的表達(dá)。

3 抗肝纖維化

目前認(rèn)為，肝臟慢性炎性損傷是肝纖維化過程的中心環(huán)節(jié)。細(xì)胞因子在炎癥反應(yīng)和肝纖維化過程中起著關(guān)鍵作用。而苦參中提取的苦參堿類成分具有抗肝纖維化功能。胡彥武等通過對小鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)氧化苦參堿干預(yù)可以降低TGF-D，mRNA的表達(dá)，顯著減輕小鼠肝臟組織內(nèi)炎癥活動(dòng)度和抑制肝內(nèi)膠原纖維增生，推測氧化苦參堿抗肝纖維化的作用是通過下調(diào)TGF-D基因表達(dá)水平實(shí)現(xiàn)的。甘樂文等發(fā)現(xiàn)，氧化苦參堿抑制肝組織炎癥與肝纖維化的機(jī)制，可能與下調(diào)血清TNF-α水平與抑制巨噬細(xì)胞和肝KC分泌TNF-α、IL-1和IL-6有關(guān)。胡彥武等［10］認(rèn)為苦參堿類成分抗肝纖維化作用的機(jī)制是全面且廣泛的，包括抗炎、抗病毒、保護(hù)HC，抑制ECM合成，促進(jìn)ECM降解，減少ECM沉積，以及綜合作用機(jī)制等。

4 治療慢性乙型肝炎作用

郭景梅［11］采用苦參堿和干擾素在臨床上治療慢性乙型肝炎，結(jié)果顯示HBeAg，HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率為43.48%。張偉東等［12］對159例慢性乙肝患者分兩組，治療組86例用苦參素600 mg靜脈滴注，對照組73例用甘草酸二銨(甘利欣)150 mg靜脈滴注，兩組均1次/d。療程為2個(gè)月。分析兩組治療前后肝功能、乙肝病毒DNA(HBV-DNA)恢復(fù)情況及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果顯示， 兩組的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶復(fù)常率分別為81%和84%(P>0.05)，而在血清總膽紅素復(fù)常率上治療組(76%）高于對照組(63%)(P0.05)，在HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率治療組(43%）明顯高于對照組(12%)(P

5 抗驚厥作用

苦參與廣豆根、苦豆子3種藥中所含的苦參堿有明顯鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用，能抑制小鼠自發(fā)活動(dòng)，拮抗苯丙氨所致興奮，加強(qiáng)戊巴比妥、水合氯醛和氯丙嗪等的中樞抑制作用。對化學(xué)、熱刺激有明顯鎮(zhèn)痛作用。

另外，苦參還有鎮(zhèn)痛、平喘作用，治療濕疹、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能也有一定作用。

苦參有廣泛的藥用價(jià)值，引起人們的廣泛關(guān)注，尤其是氧化苦參堿和苦參堿的藥理作用則更是引起人們的興趣。相信苦參必將有一個(gè)廣闊的前景。本文主要對苦參的部分研究成果進(jìn)行綜述，以便研究者的進(jìn)一步研究。

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篇10

眩暈是臨床常見癥狀之一，也是急診科及院前急救中常見體征之一。患者發(fā)作時(shí)往往以發(fā)作性頭暈，天旋地轉(zhuǎn)，伴惡心嘔吐，胸悶，耳鳴等癥狀，活動(dòng)時(shí)明顯加重，反復(fù)發(fā)作的眩暈嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。目前急診常見引起眩暈癥狀反復(fù)發(fā)作的病人多為病因明確，多次發(fā)作，患者往往要求以緩解癥狀為主，不愿做更多的檢查。臨床上目前治療眩暈多以擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)為主，近年來我院急診采用舒血寧聯(lián)用苯海拉明肌肉注射治療急性發(fā)作性眩暈取得較好的療效。

1 對象與方法

1.1 對象：選取我院2009.1-2011.9月因急性眩暈發(fā)作來我院急診門診就診或院外急救出車接回的患者104例，其中男64例，女40例，平均年齡（52.7±10.8）歲，既往有多次眩暈發(fā)作病史，且曾住院或留觀完善檢查診斷主要原因?yàn)轭i椎病，椎基底動(dòng)脈供血不足，腦動(dòng)脈硬化中的一項(xiàng)。同時(shí)排除伴有腦血管病癥狀及體征，腦部腫瘤等原因。

1.2 方法：將104例患者隨機(jī)分為2組，2組年齡間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P

1.3 癥狀緩解的分層：有效：眩暈癥狀緩解，活動(dòng)頸部無頭暈，無惡心嘔吐，可自行活動(dòng)。好轉(zhuǎn)：癥狀好轉(zhuǎn)，活動(dòng)時(shí)仍有頭暈，無惡心嘔吐。無效：癥狀無緩解，靜息時(shí)仍有頭暈，伴惡心嘔吐。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：所有資料采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用 表示，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P

2 結(jié)果

見表1，聯(lián)合組在有效率，總有效率方面均高于對照組。（P〈0.05），結(jié)果顯示苯海拉明聯(lián)合舒血寧治療急性眩暈發(fā)作的療效優(yōu)于對照組。

3 討論

眩暈急性發(fā)作多由于中樞前庭通路或外周迷路失常引起。苯海拉明是臨床常用的抗組胺受體拮抗劑，其中H1受體主要分布于毛細(xì)血管，組胺受體激動(dòng)后引起毛細(xì)血管水腫，進(jìn)而引起前庭神經(jīng)興奮及植物神經(jīng)功能失調(diào)，內(nèi)耳血管痙攣，迷路淋巴回流障礙出現(xiàn)水腫而發(fā)生眩暈癥狀（1）。苯海拉明能夠拮抗組胺受體，解除血管痙攣，減少血管滲出，消除水腫從而減輕眩暈癥狀。頸椎病，椎基底動(dòng)脈供血不足，腦動(dòng)脈硬化往往由于血管硬化，痙攣，神經(jīng)受壓，腦血流供血減少引起。同時(shí)苯海拉明還具有較強(qiáng)的中樞神經(jīng)抑制作用，急性眩暈患者常常由于頭暈嘔吐不能活動(dòng)出現(xiàn)煩躁恐懼，苯海拉明能夠使患者處于鎮(zhèn)靜，減輕患者由于身體反應(yīng)所帶來的焦慮。再者苯海拉明的中樞抗膽堿作用能夠解除腦血管痙攣，增加腦血流量，改善循環(huán)，減輕頭暈（2-3）。舒血寧為銀杏葉提取物，其中所含的黃酮醇苷類化學(xué)成分能調(diào)節(jié)血管張力，改善臟器血液循環(huán)及末梢循環(huán)，白果內(nèi)酯保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，銀杏減少微血栓形成，同時(shí)還有較強(qiáng)的自由基清除作用，保護(hù)細(xì)胞膜防止自由基對機(jī)體造成血栓，炎癥，動(dòng)脈硬化等傷害（4-5）。通過聯(lián)合應(yīng)用舒血寧及苯海拉明能夠快速減輕急性眩暈患者的癥狀，解除痛苦，減少不必要的檢查。特別對于已經(jīng)明確診斷如頸椎病，椎基底動(dòng)脈供血不足，美尼爾氏病，腦動(dòng)脈硬化引起的頭暈，具有較好的療效。但是同時(shí)也應(yīng)注意很多老年腦血管意外的患者往往是以頭暈為主要表現(xiàn)，如果經(jīng)治療后不能得到緩解的頭暈應(yīng)盡快完善相關(guān)輔助檢查或入院治療，減少誤診。

參考文獻(xiàn)

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篇11

一個(gè)復(fù)方,不僅藥味較多,治法也常為幾種并用。整方的藥理作用雖有很多資料,但都為籠統(tǒng)、概略和表面的認(rèn)識。通過拆方研究,可以明確方內(nèi)某種治法或某味藥所處的地位和作用。將分析和綜合研究有機(jī)地結(jié)合起來,才有可能全面、深刻、精確地認(rèn)識復(fù)方的本質(zhì)。

1.1  確定發(fā)揮增效減毒作用的最佳組合

中藥的特點(diǎn)之一是其配伍理論,經(jīng)典的包括“君臣佐使”和“七情合和”理論。通過拆方研究,以藥效學(xué)為指標(biāo),對傳統(tǒng)方劑的組方原理、實(shí)質(zhì)與內(nèi)涵進(jìn)行探討,并在此基礎(chǔ)上加以靈活運(yùn)用,指導(dǎo)臨床用藥。中藥配伍的主要目的是發(fā)揮增效減毒作用,因此,拆方研究也往往從藥效和毒副作用入手而進(jìn)行。如在真武湯的研究中表明,附子與方中其他藥物如生姜合用則可增強(qiáng)全方的強(qiáng)心利尿作用,降低不良反應(yīng)[1]。

1.2  確定中藥復(fù)方中的主要藥物或活性物質(zhì)

    中藥理論認(rèn)為,針對病因和主要癥狀的藥物稱為君藥,協(xié)助君藥加強(qiáng)療效的稱為臣藥,而佐使藥是協(xié)助君藥或臣藥發(fā)揮療效的。從現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)研究的結(jié)果看,有些傳統(tǒng)名方中君藥的作用反映了該方主要藥效,但有些方面的藥效并非是君藥的主要藥效,這與所觀察的藥效指標(biāo)有關(guān)。因此,通過拆方研究可以尋找方中主要作用藥物,為改進(jìn)方劑療效,尋找最佳組方提供依據(jù)。聶氏等[2]運(yùn)用化學(xué)與藥理學(xué)緊密結(jié)合的方法,以免疫活性為導(dǎo)向評價(jià)指標(biāo),對六味地黃湯中調(diào)節(jié)免疫功能的活性成分進(jìn)行了追蹤分離,獲得了ca4-3、馬錢素(lgn)等多個(gè)活性部位或活性成分,對幾種主要活性部位和成分的來源進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)有幾種活性成分分別來自于不同的單味藥,進(jìn)而研究發(fā)現(xiàn),ca4是六味地黃湯發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的主要活性部位之一。

1.3  確定復(fù)方藥物間的最佳劑量配比關(guān)系

中藥復(fù)方中單味藥用量的配伍有一定比例關(guān)系,方中藥味的量發(fā)生變化時(shí)藥效也往往隨之改變。采用拆方研究原理,通過對治法或單味藥的功能進(jìn)行研究,比較藥物不同用量配伍對某特定藥效的影響,尋找最佳劑量配比關(guān)系,增強(qiáng)藥效,組成新配方,這無疑對方劑組成原理的研究和新藥的研制工作有極大的推動(dòng)作用。

由于古今度量衡制度的差別,許多古代文籍記載的方劑配伍劑量不能直接應(yīng)用于現(xiàn)代臨床。如《金匱要略》中記載酸棗仁湯處方為：酸棗仁二升(炒)、甘草一兩、茯苓二兩、知母二兩、川芎二兩。經(jīng)折算后,此方中酸棗仁的用量遠(yuǎn)大于目前酸棗仁的臨床用量。沈氏等[3]采用均勻設(shè)計(jì)的方法,以曠野法的自發(fā)活動(dòng)次數(shù)為指標(biāo)對酸棗仁湯進(jìn)行拆方研究。固定酸棗仁劑量,其他4味藥按臨床配比量,以四因素七水平進(jìn)行均勻設(shè)計(jì),分析組方配比,得到優(yōu)化配方比為酸棗仁∶甘草∶知母∶茯苓∶川芎為12∶1∶2∶10∶2。這一結(jié)果與《金匱要略》原方的配比較為接近,也為藥理研究提供了劑量依據(jù)。黃氏等[4]研究了由不同劑量黃芪(6%、18%、54%)所組成的防己黃芪湯對正常小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能及t細(xì)胞功能的影響,結(jié)果表明,并非黃芪劑量越大其作用越強(qiáng),只有黃芪原方(18%)的作用最強(qiáng),這說明了原方組方劑量配比關(guān)系的合理性。

1.4  精簡方劑

中藥現(xiàn)代化的目的之一是減少中藥復(fù)方制劑中的非藥效因素,提高制劑水平。中藥復(fù)方雖是依據(jù)中醫(yī)理論配伍組成,但方中的藥味并非都是必需的,尤其是針對某一適應(yīng)癥時(shí)。通過拆方研究可篩選出針對某一藥效的主要藥味或組分,使組方得到精簡,藥效更為明確。如對定喘湯的拆方研究報(bào)道,觀察到從中篩選出的拆方1號和拆方2號的平喘、止咳作用與定喘湯皆相似,且不良反應(yīng)也很小[5]。

2  拆方研究的途徑

2.1  數(shù)學(xué)模式

2.1.1  正交試驗(yàn)設(shè)計(jì) 

中醫(yī)復(fù)方由多種藥物組成,而且各藥劑量不一,所以,方劑存在多因素多水平性質(zhì)。利用正交設(shè)計(jì)研究中藥復(fù)方,是一個(gè)多快好省的重要設(shè)計(jì)方法。正交設(shè)計(jì)是利用一套規(guī)格化的正交表,使每次試驗(yàn)的因素及水平得到合理的安排。通過試驗(yàn)結(jié)果的分析獲得較全面的信息,從中找出各因素對試驗(yàn)觀察指標(biāo)的影響,并能找出各因素的主次地位及交互作用,能發(fā)現(xiàn)諸因素各水平的最佳組合,是進(jìn)行多因素多水平試驗(yàn)效率最高的設(shè)計(jì)方法[6]。田氏等[7]采用正交設(shè)計(jì)進(jìn)行拆方研究,確定因子與水平數(shù),取給藥與不給藥兩個(gè)水平,給藥劑量為原方劑量,按正交表l16(215)的設(shè)計(jì)。將大鼠分為16個(gè)組,重復(fù)3次,分別給予不同的方劑組合并觀察大鼠用藥后的血清睪酮值,探討多囊平煎劑治療高睪酮血癥的最佳藥味組合,探討該方中藥物作用的主次與配伍規(guī)律。當(dāng)然,正交試驗(yàn)法應(yīng)用雖然較多,但其不足之處是與中醫(yī)理論相脫節(jié)。

2.1.2  均勻設(shè)計(jì) 

我國學(xué)者方開泰和王元首先提出將均勻設(shè)計(jì)法應(yīng)用于折方研究[8]。均勻設(shè)計(jì)法是將數(shù)論和多元統(tǒng)計(jì)相結(jié)合的一種實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法,適用于多因素、多水平的實(shí)驗(yàn)研究。這種方法適用于多因素多水平的方劑拆方研究。如余氏等[9]用均勻設(shè)計(jì)法分析了大承氣湯的配伍規(guī)律。

2.1.3  直接試驗(yàn)設(shè)計(jì)及正交t值法 

研究人員在正交試驗(yàn)的基礎(chǔ)上,提出了直接試驗(yàn)設(shè)計(jì)技術(shù)(ded)和正交t值法等方法進(jìn)行拆方研究。這些方法吸收了序貫設(shè)計(jì)原理,綜合考慮了5種優(yōu)良性準(zhǔn)則,并運(yùn)用多種回歸分析的方法,揭示因素、水平的不同組合與“響應(yīng)變量”的關(guān)系與規(guī)律,具有優(yōu)良性好、實(shí)驗(yàn)組次少、方案設(shè)計(jì)便捷、揭示規(guī)律可靠等特點(diǎn),顯著提高實(shí)驗(yàn)效率。

   

孫氏等[10]在改進(jìn)正交設(shè)計(jì)方法的基礎(chǔ)上創(chuàng)建了正交t值法。這種方法將中藥拆方分析過程分為三步,即主藥分析、輔藥交互分析和劑量選擇；同時(shí)對正交表中交互作用的表達(dá)方式也進(jìn)行了改進(jìn),使之便于分析藥物之間協(xié)同或拮抗的關(guān)系。該方法適用于較大方劑的研究。鄧氏等[11]對補(bǔ)陽還五湯有效組分的拆方研究采用了上述方法,在分析了各單味藥藥理作用的基礎(chǔ)上,找出主要有效組分和次要有效組分,然后利用正交t值法對次要有效組分進(jìn)行了交互作用的分析,結(jié)果表明,蛋白質(zhì)和氨基酸與其他5類組分間無交互作用。另據(jù)報(bào)道,對活血祛瘀復(fù)方的研究也成功地運(yùn)用了正交t值法[12]。無論是正交試驗(yàn)法還是經(jīng)其改進(jìn)的正交t值法、直接試驗(yàn)設(shè)計(jì)技術(shù),它們用于中藥復(fù)方研究的最大不足之處是與中醫(yī)藥理論脫節(jié),很難闡明中藥復(fù)方作用的物質(zhì)基礎(chǔ)及作用原理。

2.2  中醫(yī)理論指導(dǎo)下的不同治法或君臣佐使配伍的拆方分析

2.2.1  證明復(fù)方配伍的合理性 

多數(shù)拆方研究的結(jié)果證明了復(fù)方原方配伍的合理性。如通過綜合評價(jià)總體療效,以全方組最佳,從而印證了仲景組方的合理性和科學(xué)性[13]。

2.2.2  考察藥隊(duì)、藥對與單味藥藥效 

在對半夏瀉心湯拆方研究中,發(fā)現(xiàn)部分藥組之間呈協(xié)同作用趨勢,部分藥組之間呈制約趨勢,其中甘補(bǔ)組(人參、炙甘草、大棗)的效果最為顯著,扶正藥物在半夏瀉心湯中的抗?jié)冏饔貌蝗莺鲆昜14]。

2.2.3  探討治則治法的適用性 

“方從法立,以法統(tǒng)方”,拆方研究對疾病治法的合理有效選擇起到了積極作用。此類研究為進(jìn)一步闡明復(fù)方對疾病模型的病理機(jī)制和作用環(huán)節(jié)奠定了基礎(chǔ)。

3  展望

筆者認(rèn)為,今后方劑拆方研究中應(yīng)重視以下幾個(gè)問題：①方劑有效成分和有效組分的研究。從現(xiàn)代科學(xué)角度出發(fā),認(rèn)識中醫(yī)復(fù)方的基本目的是弄清方藥的物質(zhì)基礎(chǔ),它不僅可以闡明復(fù)方的本質(zhì),且對中醫(yī)藥理論的理解和開展新的制劑研究具有深遠(yuǎn)的影響。②采用多模型、多指標(biāo)全面深入地對方劑的藥效學(xué)進(jìn)行研究,同時(shí)應(yīng)注意新技術(shù)及新理論的應(yīng)用。③辨證論治是中醫(yī)診療疾病的特色,復(fù)方配伍是中醫(yī)藥療效的優(yōu)勢。因此,方劑的拆方必須以中醫(yī)藥理論為主導(dǎo)思想,并結(jié)合方劑自身理論體系,如藥對、藥隊(duì)、復(fù)方等,充分應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)知識和手段,同時(shí)重視國外的研究經(jīng)驗(yàn),以達(dá)到進(jìn)一步提高療效,方便應(yīng)用。筆者認(rèn)為,堅(jiān)持以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo),引入哲學(xué)思想,注意相關(guān)條件的選擇,不單一劃分藥物的有效與無效成分,使化學(xué)成分研究與藥理研究有機(jī)地結(jié)合起來都有助于中藥復(fù)方拆方的研究。

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篇12

1 先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)

天然產(chǎn)物一直是先導(dǎo)化合物和藥物的主要來源，為開發(fā)出更為安全有效的新藥，天然藥物成為新藥研發(fā)的重點(diǎn)關(guān)注對象。我國中藥資源豐富，臨床應(yīng)用歷史悠久，在疾病防治和保健的應(yīng)用中積累的藥用信息為從天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物提供了有價(jià)值的線索。

分子對接虛擬篩選技術(shù)的主要思路是針對某一個(gè)或多個(gè)與目標(biāo)疾病相關(guān)的靶標(biāo)蛋白，對中藥化學(xué)成分和天然產(chǎn)物數(shù)據(jù)庫進(jìn)行虛擬篩選，根據(jù)對接后的得分結(jié)果，尋找與靶標(biāo)蛋白具有特異作用的候選化合物，然后進(jìn)行生物活性檢測，最終篩選出具有活性的先導(dǎo)化合物。分子對接虛擬篩選方法提高了化學(xué)活性評價(jià)的效率和先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)的導(dǎo)向性，為進(jìn)一步挖掘中藥資源提供了新方法。

目前已開發(fā)出的中藥有效成分三維結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫有中藥化學(xué)數(shù)據(jù)庫（TCMD）和中國天然產(chǎn)物數(shù)據(jù)庫（CNPD）。這2個(gè)數(shù)據(jù)庫成為虛擬篩選活性化合物的重要工具，被應(yīng)用于先導(dǎo)化合物的設(shè)計(jì)，并且取得了不少成功實(shí)例。部分研究針對單一靶標(biāo)，從中藥活性成分中篩選其先導(dǎo)化合物，如以RhlR受體為靶點(diǎn)的細(xì)菌群體感應(yīng)抑制劑的開發(fā)[5]、針對Ku86受體的DNA修復(fù)阻斷劑類抗癌藥的篩選與設(shè)計(jì)[6]、Src激酶[7]以及腫瘤壞死因子-α抑制劑的研發(fā)[8]。Tou等[7]根據(jù)對接結(jié)果，從TCMD中篩選出3個(gè)潛在的Src激酶抑制劑，其中2個(gè)中藥候選物與受體之間的對接方式與已上市的抑制劑類似，它們可以作為候選物進(jìn)行后續(xù)的生物活性研究。有研究通過分子對接軟件從黃酮類化合物中篩選天然產(chǎn)物類的環(huán)氧化酶-2（COX-2）抑制劑，結(jié)果有9個(gè)黃酮類化合物與COX-2的結(jié)合情況優(yōu)于底物花生四烯酸與COX-2的相互作用；體外活力檢測結(jié)果提示矢車菊黃素和木犀草素具有潛在COX-2抑制作用[9]。吳氏等[10]將一些具有治療心血管病功效的中藥，如鉤藤、黃芪、益母草等，與血管緊張素Ⅱ 1型（AT1）受體進(jìn)行對接篩選，提出活性成分與AT1受體結(jié)合方式，從分子層面闡釋其治病機(jī)理。

中藥通過多組分、多靶標(biāo)發(fā)揮其臨床療效，因此，針對疾病的多個(gè)相關(guān)靶標(biāo)進(jìn)行數(shù)據(jù)庫篩選，便于尋找治療特定疾病的多靶點(diǎn)藥物。針對阿爾茨海默病和輸卵管阻塞性不孕癥，朱偉課題組對蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫中相關(guān)靶酶活性口袋進(jìn)行對接分析，篩選出中藥化學(xué)數(shù)據(jù)庫中具有多靶作用的化學(xué)成分，為新型藥物的研制提供參考[11-12]。為了克服流感病毒突變引起的耐藥性，研究人員從中藥數(shù)據(jù)庫中篩選出能同時(shí)作用于H1和N1兩個(gè)靶蛋白的化合物，3個(gè)得分最高的化合物作為雙抑制劑性抗流感藥物的候選化合物將進(jìn)入下一步研究[13]。

在中藥臨床功效和藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果的指導(dǎo)下，可以針對特定的疾病靶蛋白對具有相關(guān)療效的中藥材進(jìn)行活性成分篩選。如劉氏等[14-15]先后從番石榴葉的三萜皂苷類、黃酮類、鞣質(zhì)類、雜源萜類及桉葉的雜源萜類化合物中篩選出抗2型糖尿病的活性成分，分析了對接得分較高的分子與受體間的相互作用，為降糖藥物的設(shè)計(jì)和結(jié)構(gòu)修飾提供了有用的信息。

2 潛在靶標(biāo)和作用機(jī)制的探索

目前已有大量中草藥有效成分的提取及藥理分析報(bào)道，越來越多天然產(chǎn)物的效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制亟待闡明，但有效成分的藥理活性確證仍是一件非常復(fù)雜的事情。因此，有必要利用新方法和新技術(shù)開展中藥藥效成分的主要組成、結(jié)構(gòu)、構(gòu)象與藥理活性的相關(guān)研究。

反向分子對接技術(shù)是對分子對接的逆向思考，它以小分子化合物為探針，在具有三維結(jié)構(gòu)的靶點(diǎn)數(shù)據(jù)庫內(nèi)進(jìn)行分子對接，通過空間和能量匹配評價(jià)搜尋可能與之結(jié)合的生物大分子，進(jìn)而預(yù)測理論上藥物潛在的作用靶點(diǎn)[16]。反向分子對接技術(shù)的出現(xiàn)為闡明天然產(chǎn)物的藥物靶點(diǎn)及作用機(jī)制提供了一種新的途徑，為藥物研發(fā)提供了新思路。有研究借助INVDOCK平臺建立了丹酚酸B的信號網(wǎng)絡(luò)，闡明了丹酚酸B發(fā)揮心血管保護(hù)作用的機(jī)制與其直接和表皮生長因子受體結(jié)合有關(guān)[17]。研究人員應(yīng)用分子對接技術(shù)探討了青風(fēng)藤與治療骨性關(guān)節(jié)炎重要靶標(biāo)的相互作用，發(fā)現(xiàn)有14個(gè)化學(xué)成分與2個(gè)及以上靶點(diǎn)相互作用，闡述了青風(fēng)藤分子配體與骨性關(guān)節(jié)炎靶標(biāo)的作用網(wǎng)絡(luò)特征，為青風(fēng)藤治療骨性關(guān)節(jié)炎提供了藥效學(xué)分子機(jī)制的解釋[18]。有報(bào)道，將來自桑類中藥的510個(gè)化學(xué)成分分別與治療消渴和利尿的相關(guān)靶標(biāo)進(jìn)行對接，嘗試使用分子對接方法闡釋中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)[19]。Jeong等[20]搜索了姜辣素治療腫瘤的靶點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)白三烯A4水解酶與姜辣素具有較高的親和力，提示其可能是姜辣素發(fā)揮抗腫瘤作用的關(guān)鍵靶點(diǎn)，且該預(yù)測已得到分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)的驗(yàn)證。

將藥理作用已知的中藥化學(xué)成分與相關(guān)靶標(biāo)進(jìn)行分子對接，從分子水平闡釋中藥成分與靶標(biāo)的作用機(jī)制，有利于解析中藥發(fā)揮疾病治療作用的機(jī)理。如以環(huán)氧化酶為靶點(diǎn)，對車前草和黃芩所含的主要成分進(jìn)行分子對接，分析其與活性位點(diǎn)的相互作用，嘗試解釋車前草和黃芩抗炎作用的分子機(jī)制[21-22]。Khan等[23]將從金剛藤中分離得到的螺甾烷醇類化合物對接到大豆脂氧合酶（SLOX）的活性位點(diǎn)中，發(fā)現(xiàn)其與SLOX的關(guān)鍵殘基之間存在氫鍵和疏水相互作用，同時(shí)還能阻止底物與受體的結(jié)合，并在體外酶活性測試中驗(yàn)證了其對SLOX有較強(qiáng)的抑制作用。有報(bào)道采用分子對接技術(shù)考察了石斛酚和丁香酸與上皮細(xì)胞醛糖還原酶結(jié)合方式和作用機(jī)制[24]。另外，研究人員采用分子對接等計(jì)算機(jī)輔助方法探討了辛味中藥化學(xué)成分與嗅覺受體的相互作用及其分子機(jī)理，從分子層面揭示其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)[25]。

3 中藥復(fù)方藥理機(jī)制的研究

盡管中藥具有良好的藥理活性及療效，但其效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制一直缺乏明確的科學(xué)解釋。依據(jù)“君臣佐使”原則，中藥方劑常以多味藥材組合入藥，其作用機(jī)制更加復(fù)雜。多年來，研究人員一直致力于利用多模式、新技術(shù)和新方法開展中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制的研究，以突破中藥研發(fā)現(xiàn)狀，加快中藥現(xiàn)代化的進(jìn)程。

很多研究將分子對接技術(shù)應(yīng)用于中藥復(fù)方作用機(jī)制的研究，并成功用于闡釋黃連解毒湯、血必凈、復(fù)方心可舒、血府逐瘀湯、清熱消癥飲的效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)和多導(dǎo)靶向作用[26-30]。其主要步驟包括：①收集復(fù)方中各味藥材的化學(xué)成分結(jié)構(gòu)信息，組建化學(xué)成分?jǐn)?shù)據(jù)庫；②根據(jù)中藥復(fù)方的功效，收集相關(guān)的蛋白質(zhì)信息，組建靶標(biāo)三維結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫；③采用對接技術(shù)，研究化學(xué)成分與靶蛋白的結(jié)合情況；④根據(jù)評價(jià)結(jié)果，篩選出可以和特定靶標(biāo)結(jié)合的活性成分群；⑤采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，從系統(tǒng)層面構(gòu)建分子-靶標(biāo)-疾病之間的關(guān)系，解釋中藥復(fù)方的多靶標(biāo)作用機(jī)制。

有報(bào)道針對復(fù)方心可舒中51個(gè)化學(xué)成分與5個(gè)冠心病相關(guān)靶點(diǎn)之間的相互作用進(jìn)行對接研究，計(jì)算結(jié)果有12個(gè)化合物分別與選擇的靶點(diǎn)發(fā)生了相互作用，其中葛根苷A、葛根苷B、丹酚酸A和丹酚酸C這4個(gè)化合物同時(shí)與2個(gè)及以上的靶點(diǎn)發(fā)生相互作用，表明復(fù)方心可舒不僅存在多成分、多靶向效應(yīng)，而且一些單分子存在多導(dǎo)靶向的作用[28]。研究結(jié)果揭示了復(fù)方心可舒多靶點(diǎn)作用的分子機(jī)制，它可通過調(diào)節(jié)糖類和脂質(zhì)的代謝，抑制炎癥反應(yīng)、阻止凝血，以及抑制血管緊縮等方面達(dá)到治療冠心病的目的。

4 小結(jié)

2008年《科學(xué)》雜志報(bào)道的本草物質(zhì)組計(jì)劃說明，中藥現(xiàn)代化正進(jìn)入一個(gè)新的發(fā)展時(shí)期，而闡明中藥的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制是突破中藥研發(fā)現(xiàn)狀的關(guān)鍵之一[31]。運(yùn)用傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論，結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)新技術(shù)進(jìn)行中藥研發(fā)是行之有效的方法。分子對接技術(shù)為中藥研究提供了一種新的思維模式，可以彌補(bǔ)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)的缺陷，已逐漸深入到中藥研究的多個(gè)方面，其可行性很強(qiáng)，在中藥研究中的優(yōu)勢日益凸顯。當(dāng)然，目前分子對接技術(shù)在中藥領(lǐng)域的研究思路尚未成熟，現(xiàn)有的評價(jià)方法還存在各自的缺陷和局限性，得分較高的分子未必是作用較好的配體。因此，計(jì)算結(jié)果不能取代實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，很多時(shí)候需要與其他的方法相互結(jié)合，最終還需生物實(shí)驗(yàn)等加以驗(yàn)證。隨著計(jì)算理論方法與軟件的不斷完善與進(jìn)步，分子對接技術(shù)在中藥研究中必將不斷深入，一定能開創(chuàng)中藥研究的新天地。

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篇13

Key words：cerebral ischemia；bloodbrain barrier；molecular mechanisms；Chinese medicine；review

血腦屏障（bloodbrain barrier， BBB），主要由腦微血管內(nèi)皮系統(tǒng)的毛細(xì)血管內(nèi)皮、內(nèi)皮間緊密連接、基底膜、周細(xì)胞及膠質(zhì)細(xì)胞足突所組成。它限制絕大多數(shù)藥物入腦，是腦病治療藥物發(fā)展緩慢的重要原因之一。Pardridge WM［1］等研究發(fā)現(xiàn)，98％小分子化合物和幾乎全部大分子都不能透過BBB入腦。本文就中醫(yī)藥在腦缺血后血腦屏障損傷方面的研究作一簡要概述。

1 血腦屏障的解剖生理特性研究

血腦屏障是由腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞(brain microvacular endothelium cells BMEC)和周細(xì)胞(pericytes，具有類似平滑肌性質(zhì)的細(xì)胞)以及星形膠質(zhì)細(xì)胞足突包繞毛細(xì)血管外周構(gòu)成。內(nèi)皮細(xì)胞扁平，直徑約6.0μm，由兩層胞膜組成，厚度約0.3μm，細(xì)胞間緊密連接象拉鏈一樣緊緊鎖住內(nèi)皮細(xì)胞間的間隙，故與外周血管內(nèi)皮不同［2］。人們原以為是星形細(xì)胞足突構(gòu)成了血腦屏障，但是電子顯微鏡研究證實(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞是構(gòu)成血腦屏障的關(guān)鍵解剖位點(diǎn)［3］。星形膠質(zhì)細(xì)胞終足插入周細(xì)胞之間并與基底膜相連，這與形成和維持內(nèi)皮細(xì)胞間緊密連接有關(guān)［4］。另外，腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞緊密連接相關(guān)蛋白和細(xì)胞骨架及極高的跨內(nèi)皮電阻（Transendothelia Eletric Resistance，TER），維持生理功能并阻止絕大多部分有害物質(zhì)入腦［5］。

2 對腦缺血血腦屏障損傷作用的分子機(jī)制研究

2.1 腦缺血血腦屏障與跨膜蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)體 血腦屏障(BBB)的血管內(nèi)皮細(xì)胞可產(chǎn)生Pgp，它具有ATP依賴性的高脂溶性藥物或有毒物質(zhì)外排泵的功能，能夠降低腦內(nèi)藥物濃度。張會杰等［6］研究了甲基蓮心堿具有抗腦缺血再灌注損傷作用，其可能機(jī)制為抑制PgP作為ATP依賴性外排泵的高度表達(dá)而使藥物的腦攝取量增加發(fā)揮藥效。包金風(fēng)［7］等研究腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞PgP外排轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的作用，結(jié)果粉防己堿對PgP具有抑制作用，且呈劑量依賴性，能夠拮抗鈣內(nèi)流，減輕脂質(zhì)過氧化損傷，降低腦梗死區(qū)Na+含量，減輕腦水腫，減少血小板聚集，維護(hù)血管穩(wěn)定性有重要作用，對腦缺血具有保護(hù)作用。

2.2 腦缺血血腦屏障基底膜損傷與蛋白水解酶 腦毛細(xì)血管基底膜是血腦屏障的另一重要組成部分，其維持主要依靠基質(zhì)金屬蛋白酶發(fā)揮作用。腦缺血時(shí)，如MMP9主要表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞，蛋白水解系統(tǒng)導(dǎo)致血腦屏障完整性破壞和血管源性腦水腫。唐卉凌［8］等運(yùn)用新清開靈通過調(diào)節(jié)MMP2、MMP9表達(dá)水平，抑制腦缺血造成的血腦屏障基底膜成分CoIV，并促進(jìn)其修復(fù)，降低血腦屏障通透性。高穎［9］等發(fā)現(xiàn)補(bǔ)陽還五湯保護(hù)大腦中動(dòng)脈阻塞大鼠血腦屏障，其作用與抑制基質(zhì)金屬蛋白酶在缺血腦組織中的表達(dá)有關(guān)。

2.3 腦缺血血腦屏障損傷與炎癥黏附因子 在腦缺血和再灌注早期，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷參與炎癥級聯(lián)反應(yīng)，表達(dá)黏附受體，分泌炎性細(xì)胞因子，并隨著血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子等的表達(dá)，逐漸向炎性損傷轉(zhuǎn)變，作用于炎癥細(xì)胞(包括小膠質(zhì)細(xì)胞)和內(nèi)皮細(xì)胞分泌的各種酶類的底物導(dǎo)致基底膜損傷。劉軻［10］等則認(rèn)為腦缺血后趨化的白細(xì)胞能分泌黏附分子和趨化因子，并參與和引導(dǎo)基底膜成分的破壞，突破血腦屏障，而后聚集于缺血腦實(shí)質(zhì)，繼續(xù)分泌炎性因子TNFα、IL1β及一氧化氮等相關(guān)產(chǎn)物，參與缺血后的遲發(fā)性炎性反應(yīng)導(dǎo)致神經(jīng)毒性作用。儲利勝等［11］研究補(bǔ)陽還五湯對腦缺血損傷有保護(hù)作用，并能減少中性粒細(xì)胞浸潤和ICAM1表達(dá)。趙保勝［12］證明冰片促血腦屏障開放與ICAM1無關(guān)，但是對病理狀態(tài)下大鼠腦組織具有一定的保護(hù)作用。

2.4 腦缺血血腦屏障損傷與水通道蛋白 水通道蛋白(apuaporins，AQPs)為近10年來發(fā)現(xiàn)的一組膜通道蛋白，廣泛存在于各種生物的細(xì)胞膜上，介導(dǎo)水分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，調(diào)節(jié)BBB對水分子、K＋的通透和神經(jīng)細(xì)胞外間隙的大小。其中，AQP4是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分布最廣泛的水通道蛋白，星形膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)最為豐富，在朝向血管及軟膜面膠質(zhì)細(xì)胞膜區(qū)AQP4選擇性地高表達(dá)，提示AQP4是膠質(zhì)細(xì)胞與腦脊液及血管之間水調(diào)節(jié)和運(yùn)輸?shù)闹匾Y(jié)構(gòu)基礎(chǔ)［13］。賴真等［14］認(rèn)為補(bǔ)陽還五湯可能通過抑制急性腦缺血早期星形膠質(zhì)細(xì)胞的過度表達(dá)，并維持缺血后期星形膠質(zhì)細(xì)胞的增生狀態(tài)，有利于缺血后期損傷腦組織的修復(fù)，從而對參與腦缺血損傷后神經(jīng)功能的恢復(fù)發(fā)揮重要作用。

3 展望

綜上所述，腦缺血后血腦屏障損傷與其固有細(xì)胞上的跨膜蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)體、基質(zhì)金屬蛋白酶、炎癥粘附因子、水通道蛋白及一氧化氮合酶等多種因素相互作用有關(guān)，但是各因素間又不是獨(dú)立的，而是相互聯(lián)系共同作用于血腦屏障某個(gè)受體部位或分子靶點(diǎn)，這是中醫(yī)藥的綜合作用優(yōu)勢所在。但是我們應(yīng)該客觀地看到近年的研究設(shè)計(jì)和水平不高，仍未完全揭示腦缺血后血腦屏障損傷全部內(nèi)在分子機(jī)制，且低水平重復(fù)實(shí)驗(yàn)較多，缺乏創(chuàng)新性，有些研究結(jié)果還相互矛盾。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)跨學(xué)科的發(fā)展，我們相信中醫(yī)藥在對腦缺血后血腦屏障損傷及保護(hù)機(jī)制，可在幾方面進(jìn)行：（1）借助現(xiàn)代物理成像技術(shù)，如增強(qiáng)MRI等無創(chuàng)傷性設(shè)備和技術(shù)手段，研究評價(jià)腦缺血后血腦屏障的損傷程度；（2）借助生物工程技術(shù)研究中藥對腦缺血血腦屏障損傷保護(hù)作用分子機(jī)制；（3）體外通過建立器官型細(xì)胞模型，模擬更為接近人體血腦屏障微環(huán)境，篩選開發(fā)和評價(jià)藥物等。這也是中醫(yī)現(xiàn)代化迫切要求所在。

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