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天然藥物論文:

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天然藥物論文:

天然藥物論文:中韓兩國(guó)天然藥物開(kāi)發(fā)政策動(dòng)向

【關(guān)鍵詞】 中國(guó);韓國(guó);天然藥物開(kāi)發(fā);中藥現(xiàn)代化

中韓兩國(guó)都是從制度上把傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)放在同等位置的國(guó)家之一,因此,傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在兩國(guó)占據(jù)的比重及作用比較大。最近,全世界對(duì)于傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)特別是天然藥物的認(rèn)識(shí)逐步升溫,借此,中國(guó)和韓國(guó)試圖向外擴(kuò)展傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)。兩國(guó)都發(fā)表了天然藥物開(kāi)發(fā)相關(guān)的中長(zhǎng)期政策及其實(shí)施方案。如中國(guó)發(fā)表了綱領(lǐng)性文件——《中藥現(xiàn)代化發(fā)展綱要》,并實(shí)施了中藥現(xiàn)代化及產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)、創(chuàng)新藥物及中藥現(xiàn)代化等具體的項(xiàng)目;韓國(guó)則發(fā)表了《天然物新藥研究開(kāi)發(fā)促進(jìn)法》,并制定了天然物新藥研究開(kāi)發(fā)促進(jìn)計(jì)劃。筆者在本文重點(diǎn)比較分析了兩國(guó)的天然藥物開(kāi)發(fā)政策,從而挖掘有合作潛能的領(lǐng)域。

1 中國(guó)中藥新藥開(kāi)發(fā)政策[1]

中國(guó)是傳承并不斷發(fā)展其傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的典型國(guó)家之一。但是,在世界傳統(tǒng)醫(yī)藥市場(chǎng)上中國(guó)所占據(jù)的比重卻很少,部分傳統(tǒng)藥物還需靠一些跨國(guó)企業(yè)倒進(jìn)口。在這種情況下,中國(guó)開(kāi)始實(shí)施了中醫(yī)藥現(xiàn)代化建設(shè),尤其加強(qiáng)了中藥現(xiàn)代化工程。1996年,原國(guó)家科學(xué)技術(shù)委員會(huì)和國(guó)家中醫(yī)藥管理局以“九五”計(jì)劃的重要內(nèi)容實(shí)施了中藥現(xiàn)代化發(fā)展戰(zhàn)略研究。之后,1998年實(shí)施的中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)行動(dòng)計(jì)劃得到了“九五”計(jì)劃的優(yōu)先支持。1999年,國(guó)家科技部發(fā)表了中藥現(xiàn)代化研究和產(chǎn)業(yè)化實(shí)施方案,同年仿制領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究項(xiàng)目也被反映到“973”計(jì)劃里面。2001年,國(guó)家發(fā)展改革委員會(huì)發(fā)表了現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)化專項(xiàng)實(shí)施方案,后來(lái)此專項(xiàng)被選定為“十五”計(jì)劃優(yōu)先扶持項(xiàng)目。2002年,國(guó)家科技部、國(guó)家發(fā)展改革委員會(huì)、國(guó)家中醫(yī)藥管理局等8個(gè)部門聯(lián)合發(fā)表了“中藥現(xiàn)代化發(fā)展綱要(2002-2010)”。中國(guó)自加入WTO以來(lái)把中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)視為了具競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)業(yè)之一。中醫(yī)藥走向世界需得到包括中醫(yī)藥國(guó)際化、標(biāo)準(zhǔn)化等的中醫(yī)藥現(xiàn)代科學(xué)證明,為此,2006年國(guó)家中醫(yī)藥管理局又發(fā)表了中醫(yī)藥國(guó)際化、中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化等計(jì)劃。

2 韓國(guó)天然物新藥開(kāi)發(fā)政策[2]

韓國(guó)從制度上同樣重視傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué),并重視天然物新藥的開(kāi)發(fā)。韓國(guó)的天然物新藥開(kāi)發(fā)政策是在如下情況下實(shí)施的:及時(shí),在傳統(tǒng)醫(yī)藥領(lǐng)域擁有相對(duì)的優(yōu)勢(shì);第二,相比新藥開(kāi)發(fā)主流趨勢(shì)的化學(xué)合成,基于天然物成分物質(zhì)的新藥開(kāi)發(fā)成功率更高;第三,利用天然物的新藥開(kāi)發(fā)屬于高附加值領(lǐng)域,有利于確保國(guó)家競(jìng)爭(zhēng)力。韓國(guó)的天然物新藥開(kāi)發(fā)主要在天然物科學(xué)研究所、藥學(xué)大學(xué)、企業(yè)研究所里進(jìn)行,最近,韓醫(yī)科大學(xué)和韓醫(yī)學(xué)研究院也開(kāi)始了部分研究。20世紀(jì)90年代以后,天然物研究得到了政府的經(jīng)費(fèi)支持,科學(xué)技術(shù)部的“G7項(xiàng)目(先導(dǎo)技術(shù)開(kāi)發(fā)事業(yè))”和保健福祉部的“保健醫(yī)療技術(shù)研究開(kāi)發(fā)事業(yè)”等成為了其典型。韓國(guó)政府發(fā)表了“天然物新藥研究開(kāi)發(fā)促進(jìn)法”(2000.1.12)和相關(guān)實(shí)施令(2000.8.17),并制定了及時(shí)個(gè)五年計(jì)劃——“天然物新藥研究開(kāi)發(fā)促進(jìn)計(jì)劃(2000-2005)”。

韓國(guó)的“天然物新藥研究開(kāi)發(fā)促進(jìn)計(jì)劃”從2000年開(kāi)始正式實(shí)施。該計(jì)劃的主要內(nèi)容是至2010年開(kāi)發(fā)5種以上的天然物新藥,實(shí)現(xiàn)天然藥物國(guó)家戰(zhàn)略層次上的產(chǎn)業(yè)化。其最核心內(nèi)容還是天然物新藥開(kāi)發(fā),而天然藥物產(chǎn)業(yè)升級(jí)為國(guó)家戰(zhàn)略產(chǎn)業(yè)是新藥開(kāi)發(fā)的最終目標(biāo)。“天然物新藥研究開(kāi)發(fā)促進(jìn)計(jì)劃”確定了及時(shí)階段(2001-2005)、第二階段(2006-2007)、第三階段(2008-2010)、最終(2010以后)等4個(gè)階段性目標(biāo),見(jiàn)表1。 表1 “天然物新藥研究開(kāi)發(fā)促進(jìn)計(jì)劃”的階段性目標(biāo)(略)

韓國(guó)“天然物新藥研究開(kāi)發(fā)促進(jìn)計(jì)劃”領(lǐng)域重點(diǎn)課題可以概括為培育天然物科學(xué)、促進(jìn)天然物新藥開(kāi)發(fā)、開(kāi)發(fā)世界級(jí)天然物新藥等。其中培育天然物科學(xué)部分包括人才培養(yǎng)、擴(kuò)建設(shè)施、挖掘產(chǎn)學(xué)研合作項(xiàng)目、建立天然物成分D/B、制定政府相關(guān)制度、實(shí)施國(guó)際規(guī)格化等建設(shè)天然藥物平臺(tái)相關(guān)的領(lǐng)域。促進(jìn)天然物新藥開(kāi)發(fā)部分主要集中于實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化、提升產(chǎn)業(yè)體研究能力、毒性試驗(yàn)、臨床前試驗(yàn)、創(chuàng)新新藥開(kāi)發(fā)技術(shù)等實(shí)質(zhì)性的新藥開(kāi)發(fā)技術(shù)和產(chǎn)業(yè)化。開(kāi)發(fā)世界級(jí)天然物新藥部分包括持續(xù)開(kāi)發(fā)新藥候選物質(zhì)、劑型研究及具體的工程研究、臨床試驗(yàn)、新藥開(kāi)發(fā)、開(kāi)拓世界市場(chǎng)等新藥產(chǎn)業(yè)化所需的具體程序。

以上天然物新藥開(kāi)發(fā)工作主管部門為保健福祉部,而合作部門包括教育人力資源部、產(chǎn)業(yè)資源部、科技部、海洋水產(chǎn)部、農(nóng)林部、食品醫(yī)藥品安全廳等。實(shí)質(zhì)性的研究參與機(jī)關(guān)包括各級(jí)大學(xué)、研究所、企業(yè)研究所等;專門研究機(jī)關(guān)包括漢城大學(xué)天然物科學(xué)研究所等;事業(yè)管理機(jī)關(guān)為韓國(guó)保健產(chǎn)業(yè)振興院。

3 中國(guó)和韓國(guó)的相關(guān)政策對(duì)比

中國(guó)的中藥新藥開(kāi)發(fā)通過(guò)中藥現(xiàn)代化工程來(lái)實(shí)現(xiàn)。這個(gè)工程是一個(gè)巨大的平臺(tái)建設(shè)事業(yè),它貫穿GAP-GLP-GCP-GMP-GSP等認(rèn)證體系,涉及農(nóng)業(yè)、工業(yè)、商業(yè)等相關(guān)領(lǐng)域。在這種巨大的平臺(tái)建設(shè)過(guò)程中,中藥新藥開(kāi)發(fā)得到了政府和企業(yè)的大力支持,因此,中國(guó)的中藥現(xiàn)代化過(guò)程遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)了單純意義上的中藥新藥開(kāi)發(fā)。

韓國(guó)盡管發(fā)表了《天然物新藥研究開(kāi)發(fā)促進(jìn)法》,制定了“天然物新藥研究開(kāi)發(fā)促進(jìn)計(jì)劃”,卻不像中國(guó)系統(tǒng)規(guī)劃的發(fā)展計(jì)劃,只是聚焦于新藥開(kāi)發(fā);也沒(méi)有像中國(guó)國(guó)家中醫(yī)藥管理局那樣獨(dú)立的政府部門,只是在韓國(guó)保健福祉部?jī)?nèi)設(shè)立了韓方政策處,因此,大部分的天然物政策包含了很多一般性新藥開(kāi)發(fā)的概念。在韓國(guó),實(shí)質(zhì)性的新藥開(kāi)發(fā)事業(yè)由漢城大學(xué)藥學(xué)院下屬的天然物研究所主導(dǎo)。

中國(guó)和韓國(guó)各自制定了符合國(guó)情的政策,一般情況下,中國(guó)的計(jì)劃都能如期推進(jìn)下去,相關(guān)政策的適用也非常活躍;相反,韓國(guó)的考慮因素太多 ,很難按照計(jì)劃完成。實(shí)際上,韓國(guó)“天然物新藥研究開(kāi)發(fā)促進(jìn)計(jì)劃”及時(shí)個(gè)五年計(jì)劃的如期完成率僅為整個(gè)計(jì)劃的32.7%。

SWOT分析是制定并實(shí)施相關(guān)政策的非常重要的先行工作。從兩國(guó)天然物新藥開(kāi)發(fā)SWOT分析可以看出,中國(guó)擁有豐富的資源和傳統(tǒng)知識(shí),國(guó)家也大力支持中藥新藥創(chuàng)新;韓國(guó)則善于利用IT、BT等相關(guān)技術(shù)進(jìn)行融合研究和產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用。見(jiàn)表2。表2 中國(guó)和韓國(guó)的天然新藥研究開(kāi)發(fā)SWOT分析對(duì)比(略)

4 結(jié)語(yǔ)

目前,世界大部分的傳統(tǒng)醫(yī)藥市場(chǎng)被擁有跨國(guó)企業(yè)的美國(guó)、歐洲、日本等國(guó)家占據(jù)著。中國(guó)和韓國(guó)在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有很多的共同點(diǎn),這不僅形成了競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系,也意味著諸多合作的可能性。雖然中國(guó)的研究開(kāi)發(fā)規(guī)模比較大,但其研究成果的產(chǎn)業(yè)化和產(chǎn)品化能力比較差,所以很難開(kāi)拓市場(chǎng)。相反,韓國(guó)擁有應(yīng)用化、產(chǎn)業(yè)化優(yōu)勢(shì)。所以,兩國(guó)應(yīng)更進(jìn)一步加強(qiáng)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的合作關(guān)系。最近,中韓兩國(guó)政府在天然產(chǎn)物新藥開(kāi)發(fā)領(lǐng)域開(kāi)展了一些示范性的合作項(xiàng)目,這預(yù)示著雙方合作的光明前景。

天然藥物論文:加強(qiáng)天然藥物產(chǎn)業(yè)建設(shè)并促進(jìn)明溪縣域經(jīng)濟(jì)發(fā)展

明溪縣是三明市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的重點(diǎn)發(fā)展區(qū)域,天然藥物產(chǎn)業(yè)已經(jīng)成為當(dāng)?shù)氐男屡d支柱產(chǎn)業(yè),是該縣經(jīng)濟(jì)發(fā)展中的一項(xiàng)重要內(nèi)容。

關(guān)鍵詞:天然藥物產(chǎn)業(yè),縣域經(jīng)濟(jì)發(fā)展

明溪縣是三明市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的重點(diǎn)發(fā)展區(qū)域,天然藥物產(chǎn)業(yè)已經(jīng)成為當(dāng)?shù)氐男屡d支柱產(chǎn)業(yè),是該縣經(jīng)濟(jì)發(fā)展中的一項(xiàng)重要內(nèi)容。自縣委、縣政府提出將明溪打造成“閩西北藥都”以來(lái),出臺(tái)了一系列鼓勵(lì)和優(yōu)惠政策措施,明溪天然藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展勢(shì)頭越來(lái)越猛。本文擬對(duì)如何加強(qiáng)明溪天然藥物產(chǎn)業(yè)建設(shè),發(fā)展明溪縣域經(jīng)濟(jì)作一初步探討。

1.明溪縣天然藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展的現(xiàn)狀

明溪縣天然藥物產(chǎn)業(yè)現(xiàn)有加工、種植龍頭企業(yè)福建南方生物技術(shù)股份有限公司、福建利科生物技術(shù)有限公司、福建省紫杉園生物技術(shù)有限公司、明溪縣大豐農(nóng)林開(kāi)發(fā)有限公司、明溪縣南方紅豆杉科技開(kāi)發(fā)有限公司、明溪縣牡丹香料有限公司等6家,主要產(chǎn)品有99.5%紫杉醇、98%加蘭他敏及芳樟醇。2009年天然藥物產(chǎn)業(yè)總產(chǎn)值達(dá)2.6億元,占全縣工業(yè)總產(chǎn)值14.4%以上,實(shí)現(xiàn)稅收1600多萬(wàn)元。同時(shí)在建和擬建項(xiàng)目有茶葉提取茶多酚、虎杖提取白黎蘆醇、三尖杉提取三尖杉脂堿、厚樸提取厚樸酚、人工栽培臺(tái)灣金線蓮等。至今,全縣共推廣種植南方紅豆杉3.05萬(wàn)畝、石蒜3200畝、厚樸3萬(wàn)畝、芳樟7000畝、三尖杉3000畝、臺(tái)灣金線蓮100畝。建立南方紅豆杉品質(zhì)快繁基地305畝、石蒜品質(zhì)種源基地200畝、純正芳樟苗木基地100畝、三尖杉苗木基地50畝。全縣共有5000余戶農(nóng)戶參與種植天然藥物,年增加農(nóng)民收入超過(guò)5000萬(wàn)元。

2.加快明溪縣天然藥業(yè)發(fā)展的條件

2.1有利條件

2.1.1自然條件

明溪?dú)夂驐l件溫和濕潤(rùn),日照充足,雨量充沛,水熱條件優(yōu)越,適合多種林木生長(zhǎng)。

2.1.2土地資源。

明溪土地資源豐富。全縣耕地面積17.3萬(wàn)畝,農(nóng)民人均1.9畝;林業(yè)用地218.9萬(wàn)畝,農(nóng)民人均23.8畝。土壤肥力較高。適合多種作物生長(zhǎng)。有著不同海拔高度和立地條件,十分有利于各種植物的生長(zhǎng)繁衍。

2.1.3社會(huì)條件

明溪縣現(xiàn)轄4個(gè)鎮(zhèn)5個(gè)鄉(xiāng)、88個(gè)行政村、7個(gè)居委會(huì),總?cè)丝?1.53萬(wàn)人。自80年代末始,明溪有近1.5萬(wàn)人遠(yuǎn)赴西歐、俄羅斯、東南亞等國(guó)家經(jīng)商、務(wù)工,在帶來(lái)大量外匯的同時(shí),也造成了農(nóng)村勞動(dòng)力的極大剩余,發(fā)展天然藥物種植,有著豐富的農(nóng)村勞動(dòng)力資源優(yōu)勢(shì)。

2.1.4生物多樣性豐富。

明溪是我國(guó)南方重點(diǎn)林區(qū)縣,生物資源極為豐富,被譽(yù)為我國(guó)的“綠海明珠”。明溪樹(shù)種繁多,有植物種類168科1059種,其中常見(jiàn)植物藥材有8類304種:子仁果實(shí)類42種,根莖類94種,全草類112種,藤木類24種,花葉類20種,樹(shù)皮類6種,菌藻類4種,其它2種。南方紅豆杉、厚樸、杜仲、三尖杉、茯苓、半夏、桔梗、遠(yuǎn)志、柴胡、葛根、石蒜、喜樹(shù)等在明溪廣為分布。

2.1.5科技條件

明溪縣近年來(lái)大力開(kāi)展“縣校合作”,先后與復(fù)旦大學(xué)、江蘇省中科院植物研究所、南京林業(yè)大學(xué)、中國(guó)藥科大學(xué)、中國(guó)林科院亞林所等科研院校簽訂協(xié)議,建立長(zhǎng)期緊密的合作關(guān)系,深入發(fā)展“產(chǎn)學(xué)研”活動(dòng),結(jié)合明溪的實(shí)際情況,引進(jìn)大量的實(shí)用有效的科研成果和適用的科技人才。

2.1.6政策條件

福建省高度重視包括天然藥物產(chǎn)業(yè)在內(nèi)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展。《福建省國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展十一五規(guī)劃》明確提出,培育生物、醫(yī)藥等高新技術(shù)產(chǎn)業(yè),著力搶占產(chǎn)業(yè)發(fā)展制高點(diǎn),形成更多新增長(zhǎng)點(diǎn)。

三明市同樣也對(duì)天然藥物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展給予了高度關(guān)注,著力培育發(fā)展特色鮮明、支撐有力的“3+1”產(chǎn)業(yè)集群,把天然藥物產(chǎn)業(yè)提升到了對(duì)三明市經(jīng)濟(jì)發(fā)展格局具有重要戰(zhàn)略意義的戰(zhàn)略產(chǎn)業(yè)來(lái)抓,編制了《三明市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》,并明確提出鼓勵(lì)支持明溪建設(shè)“閩西北藥都”的規(guī)劃。

依托省、市的各項(xiàng)支持,在“縣域經(jīng)濟(jì)特色化、特色經(jīng)濟(jì)產(chǎn)業(yè)化、產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)模化”思想指導(dǎo)下,明溪縣委、縣政府將天然藥物產(chǎn)業(yè)列為四大主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重中之重。《明溪縣國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展十一五規(guī)劃》更是明確地指出,在推進(jìn)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)優(yōu)化升級(jí)中“特別要充分發(fā)揮我縣生物資源優(yōu)勢(shì),依靠關(guān)鍵技術(shù)、重要產(chǎn)品研制和國(guó)內(nèi)國(guó)外兩個(gè)市場(chǎng)的新突破,致力建設(shè)‘閩西北藥都’”。

2.1.7經(jīng)濟(jì)條件

明溪是福建新興的內(nèi)陸僑鄉(xiāng),在國(guó)外務(wù)工、經(jīng)商人數(shù)占全縣總?cè)丝?2%以上,每年有大量的外匯轉(zhuǎn)入縣內(nèi),2009年末全縣儲(chǔ)蓄額 117459萬(wàn)元,人均1.01萬(wàn)元,民間資金量大,社會(huì)閑散資金多,這對(duì)天然藥物產(chǎn)業(yè)(尤其是天然藥物種植業(yè))的發(fā)展提供了強(qiáng)大的資金支撐。

2.2不利因素

2.2.1傳統(tǒng)缺失

明溪沒(méi)有醫(yī)藥傳統(tǒng),缺乏叫得響的地道藥材,在藥材種植、加工等方面的經(jīng)驗(yàn)、人才十分匱乏。目前僅有南方紅豆杉于2006年被福建省政府認(rèn)定為明溪道地中藥材,與傳統(tǒng)藥鄉(xiāng)相比,在基礎(chǔ)人力資源的質(zhì)和量方面,都處于不利地位。

2.2.2縣財(cái)不足

明溪是一個(gè)欠發(fā)達(dá)山區(qū)縣,年財(cái)政收入僅4000余萬(wàn)元,資金實(shí)力明顯不足,產(chǎn)業(yè)發(fā)展主要依靠外來(lái)資本投入,在提供各種必要的配套公共資源方面,存在明顯不足。

2.2.3技術(shù)瓶頸

明溪天然藥物產(chǎn)業(yè)基 本上是靠外源性技術(shù)發(fā)展起來(lái)的,雖然近幾年明溪天然藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅猛,也取得了不少科技成果(如僅福建南方生物技術(shù)有限公司近年申報(bào)了6項(xiàng)專利,獲發(fā)明專利1項(xiàng),受理公告5項(xiàng)),但在未來(lái)很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi),這是明溪天然藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展的出路。因此,需要在生產(chǎn)性技術(shù)層面,盡快取得突破。

2.2.4人才缺乏

天然藥物產(chǎn)業(yè)是知識(shí)型產(chǎn)業(yè),需要大量產(chǎn)業(yè)工人和知識(shí)/技術(shù)型農(nóng)民,以及大量營(yíng)銷、管理人才。明溪現(xiàn)有各類科技人員2781人(不含行政管理及行政機(jī)關(guān)技術(shù)人員),從事科技活動(dòng)人員占85.6%,但主要局限于農(nóng)林、教育、醫(yī)療衛(wèi)生等方面,就目前來(lái)看,明溪的人力資本積累尚遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足以支撐產(chǎn)業(yè)發(fā)展的需要。

3.加強(qiáng)天然藥物產(chǎn)業(yè)建設(shè),促進(jìn)明溪縣域經(jīng)濟(jì)快速健康發(fā)展的幾點(diǎn)建議

3.1天然藥物產(chǎn)業(yè)能規(guī)避明溪區(qū)位劣勢(shì)

明溪經(jīng)濟(jì)發(fā)展最主要的劣勢(shì),在于遠(yuǎn)離經(jīng)濟(jì)中心城市,交通條件極為不便,區(qū)位條件很不理想。近年來(lái),盡管明溪的交通條件已經(jīng)并正在繼續(xù)得到明顯改善,但其改善是在其他地區(qū)交通條件同時(shí)甚至先期得到改善的前提下獲得的。因此,在相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi),交通條件仍將是明溪經(jīng)濟(jì)發(fā)展的主要瓶頸。可以說(shuō),以交通運(yùn)輸便利為基本條件的產(chǎn)業(yè),都比較難以在明溪獲得較快的發(fā)展。而天然藥物產(chǎn)業(yè)終端產(chǎn)品體積小、附加值高,運(yùn)輸量要求不高。因此,有可能在明溪得到迅猛發(fā)展。

3.2天然藥物產(chǎn)業(yè)有利于提升明溪經(jīng)濟(jì)質(zhì)量

首先,天然藥物產(chǎn)業(yè)能夠推動(dòng)明溪綠色經(jīng)濟(jì)的發(fā)展,在保護(hù)閩江流域上游水源保護(hù)地的生態(tài)環(huán)境的同時(shí)實(shí)現(xiàn)經(jīng)濟(jì)總量的大幅度增長(zhǎng)。明溪肩負(fù)著為閩江流域成百上千萬(wàn)人民保護(hù)水源地的重任。因此,工業(yè)經(jīng)濟(jì)發(fā)展面臨著十分苛刻的生態(tài)環(huán)境保護(hù)要求。而天然藥物產(chǎn)業(yè)主要依賴知識(shí)、技術(shù)和資源,無(wú)需進(jìn)行掠奪性開(kāi)發(fā),無(wú)需注入大量能源,其部分廢棄物還能繼續(xù)用以生產(chǎn),能大大降低產(chǎn)業(yè)發(fā)展對(duì)生態(tài)環(huán)境的影響,從源頭避免大量污染的產(chǎn)生。因此,符合閩江流域保護(hù)對(duì)明溪的要求。其次,天然藥物產(chǎn)業(yè)能夠促進(jìn)明溪經(jīng)濟(jì)的綜合利用水平,推動(dòng)明溪循環(huán)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展。天然藥物產(chǎn)業(yè)的技術(shù)水平?jīng)Q定了產(chǎn)業(yè)對(duì)原料的利用水平。免費(fèi)論文參考網(wǎng)。隨著天然藥物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,除植物的根、莖、葉等常規(guī)物質(zhì)植物,產(chǎn)業(yè)的原材料可以擴(kuò)展到動(dòng)物屠宰后廢棄的各種臟器(如肉牛產(chǎn)業(yè))、各種提取提純后的植物殘?jiān)?現(xiàn)已能從紅豆杉的提取殘?jiān)性俅翁崛∮杏贸煞?等等。可以預(yù)見(jiàn),在產(chǎn)業(yè)發(fā)展到一定水平之后,產(chǎn)業(yè)內(nèi)部(如提取提純殘?jiān)匦伦兂尚鲁煞痔崛√峒兊脑?、產(chǎn)業(yè)之間(如天然藥物產(chǎn)業(yè)與畜牧業(yè))甚至產(chǎn)業(yè)和社會(huì)之間都極有可能自發(fā)出現(xiàn)各種經(jīng)濟(jì)循環(huán)鏈,將有力推動(dòng)明溪經(jīng)濟(jì)生態(tài)化和生態(tài)經(jīng)濟(jì)化的實(shí)現(xiàn)。

3.創(chuàng)建和諧的產(chǎn)業(yè)環(huán)境,加快明溪生物藥業(yè)發(fā)展速度

3.1大力扶持現(xiàn)有天然藥物企業(yè)發(fā)展,充分發(fā)揮龍頭企業(yè)帶動(dòng)作用

(1)政府出臺(tái)優(yōu)惠政策,如在資金、人才、稅收、土地等方面給予一定的扶持,幫助做大做強(qiáng)明溪現(xiàn)有天然藥物企業(yè),以形成明溪天然藥物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展高地與示范模板。(2)采取措施,鼓勵(lì)農(nóng)民種植天然藥物,如協(xié)調(diào)金融部門對(duì)農(nóng)民種植天然藥物資金的放貸,解決農(nóng)民種植資金缺乏的困難,解決企業(yè)在發(fā)展過(guò)程中所面臨原料供應(yīng)不足問(wèn)題,建設(shè)高質(zhì)量的原料生產(chǎn)供應(yīng)基地。(3)扶持龍頭企業(yè)創(chuàng)品牌、打品牌,擴(kuò)大龍頭企業(yè)社會(huì)影響力。如著力將 “醇力康”、“福建利科”、“海天藍(lán)波”等打造成著名注冊(cè)商標(biāo),(4)延伸產(chǎn)業(yè)鏈。向后延伸至制劑生產(chǎn)、醫(yī)藥商業(yè)、藥包材生產(chǎn)等;中間延伸至同植物新的化學(xué)成分提取、半合成生產(chǎn)原料藥等;向前延伸至藥用植物種植專用生物制品生產(chǎn)(如專用肥生產(chǎn))、種植技術(shù)服務(wù)、溶劑供應(yīng)、專業(yè)設(shè)備維修生產(chǎn)等等。如福建南方生物技術(shù)股份有限公司除生產(chǎn)主要產(chǎn)品紫杉醇、半人工合成抗癌藥紫杉醇及多烯紫杉醇中間體7-木糖紫杉醇、10-DABⅢ,還需加大對(duì)其所含的其他有效生物堿如紅杉醇的研發(fā)力度,對(duì)提取后的廢料,可以生產(chǎn)專用有機(jī)肥。

3.2大力引進(jìn)天然藥物企業(yè)與資本,努力降低企業(yè)發(fā)展成本,加快形成產(chǎn)業(yè)集群

(1)幫助企業(yè)拓寬融資渠道,鼓勵(lì)有條件的龍頭企業(yè)(如福建南方生物技術(shù)股份有限公司)上市。(2)進(jìn)一步與復(fù)旦大學(xué)、江蘇省中科院植物研究所、中國(guó)藥科大學(xué)、福建農(nóng)林大學(xué)、中國(guó)林科院亞林所等高等院校與相關(guān)科研院所的合作,以技術(shù)和項(xiàng)目為導(dǎo)向,引進(jìn)近期科技成果,結(jié)合明溪縣生態(tài)工業(yè)園區(qū)招商工作,加大招商引資力度,大力引進(jìn)天然藥物企業(yè),壯大天然藥物企業(yè)集群。(3)鼓勵(lì)以投資辦廠、增資擴(kuò)股、參股入股等多種方式,引入外部資本,擴(kuò)大明溪天然藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展的資本總量。(4)鼓勵(lì)企業(yè)按市場(chǎng)需求,積極實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品生產(chǎn)的配套和協(xié)作,通過(guò)分工協(xié)作,縮短營(yíng)銷半徑,降低經(jīng)營(yíng)成本,做專做強(qiáng)。形成良好的集群效應(yīng)。

3.3進(jìn)一步加大力度,擴(kuò)大對(duì)外合作,更有效地引進(jìn)相關(guān)技術(shù)

(1)充分發(fā)揮福建南方生物技術(shù)股份有限公司--復(fù)旦大學(xué)博士后工作站、復(fù)旦大學(xué)技術(shù)轉(zhuǎn)移中心明溪工作站職能,有效引進(jìn)相關(guān)技術(shù)。(2)加大“縣校合作”力度,進(jìn)一步推動(dòng)與其他高等院校和科研院所的合作,更有效地引進(jìn)相關(guān)技術(shù)。(3)抓緊落實(shí)明溪天然藥物孵化器的落地工作,加快明溪天然藥物孵化器的建設(shè)步伐。(4)進(jìn)一步完善明溪科技服務(wù)體系建設(shè),發(fā)揮天然藥物產(chǎn)業(yè)區(qū)域性服務(wù)平臺(tái)作用。

3.4加大人力資源引進(jìn)、培養(yǎng)力度,夯實(shí)天然藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展人力資源基礎(chǔ)

(1)認(rèn)真落實(shí)《關(guān)于進(jìn)一步做好我縣人才工作的意 見(jiàn)》,營(yíng)造“尊重知識(shí)、尊重人才、崇尚創(chuàng)新”的濃厚氛圍,重點(diǎn)做好人才政策、人才激勵(lì)機(jī)制、人才利益分配制度、人才培養(yǎng)制度、人才競(jìng)爭(zhēng)機(jī)制和人才管理制度,提高人才待遇、工作環(huán)境和發(fā)展機(jī)遇,從待遇上、環(huán)境上、事業(yè)上、情感上吸引人才,留住人才,培養(yǎng)人才,發(fā)揮人才的作用。(2)以明溪天然藥物研究所和福建南方生物技術(shù)股份有限公司--復(fù)旦大學(xué)博士后工作站、復(fù)旦大學(xué)技術(shù)轉(zhuǎn)移中心明溪工作站、明溪天然藥物孵化器為平臺(tái),從明溪實(shí)際出發(fā),采取“加強(qiáng)聯(lián)系、柔性引進(jìn)”方式,吸引高端科研人才為明溪天然藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展服務(wù)。免費(fèi)論文參考網(wǎng)。(3)圍繞天然藥物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,加強(qiáng)企業(yè)內(nèi)部自有人才的培養(yǎng)和造就,自主培養(yǎng)大量技術(shù)工人和技術(shù)農(nóng)民。(4)要借用"外腦",通過(guò)產(chǎn)學(xué)研聯(lián)合,廣泛利用現(xiàn)有國(guó)內(nèi)外科研機(jī)構(gòu)、高等院校及各方的人才為企業(yè)提供多方位的服務(wù),建立"不求為我所有,但求為我所用"的靈活機(jī)制,與社會(huì)共享同行的人才專家。免費(fèi)論文參考網(wǎng)。

3.5在大力開(kāi)發(fā)天然藥物資源的同時(shí),注重環(huán)境與資源的保護(hù)和培育

(1)在培育天然藥物資源的同時(shí),注意保護(hù)好野生資源, 應(yīng)正確處理好明溪縣野生藥材采摘與人工種植的關(guān)系,保護(hù)珍稀物種。(2)推廣種植天然藥物時(shí),盡量利用閑地、山地、荒廢農(nóng)田,保護(hù)好原有的生態(tài)環(huán)境,做到不與水稻等主要農(nóng)作物爭(zhēng)良田

天然藥物論文:天然藥物漸成世界潮流

在線國(guó)際商報(bào)訊 面對(duì)某些無(wú)法治療的疾病和藥物的毒副作用,現(xiàn)代醫(yī)藥的窘境使得天然藥物又被重視。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì),中草藥的開(kāi)發(fā)利用在未來(lái)10年內(nèi)將在世界上興起。2008年,中國(guó)中藥出口克服重重困難,在經(jīng)過(guò)8年沉寂之后再次突破7億美元,出口總值達(dá)7.12億美元。“第二屆中醫(yī)藥現(xiàn)代化國(guó)際科技大會(huì)”組委會(huì)向新華社記者介紹,目前全球使用天然藥物的人數(shù)約為40億,使得世界各國(guó)不斷放寬對(duì)中醫(yī)藥的限制,其銷量也逐年攀升,中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在全球正迎來(lái)一個(gè)新的發(fā)展機(jī)遇。

德國(guó)是西歐使用中草藥最多的國(guó)家,服用中草藥的德國(guó)人超過(guò)其總?cè)丝诘?8%。在德國(guó)的大部分藥店都可以買到中草藥,其生產(chǎn)的銀杏制劑年銷售額已超過(guò)1億美元。用甘草、穿山甲、知母、茯苓制成的中藥和用大蒜、山楂、蘆丁制成的青春活力片等,在歐盟各個(gè)國(guó)家中的年銷售額已達(dá)22億美元。由于中醫(yī)藥的廣泛應(yīng)用,澳大利亞中草藥的進(jìn)口量自1992年以來(lái)已增長(zhǎng)了4倍,并逐漸成為澳洲醫(yī)藥市場(chǎng)的重要組成部分。

在美國(guó),美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)設(shè)立了替代醫(yī)學(xué)研究辦公室,對(duì)包括中藥在內(nèi)的傳統(tǒng)藥物進(jìn)行評(píng)估,美國(guó)NIH和艾滋病防治中心還分別對(duì)300余種中草藥進(jìn)行篩選和有效成分研究。1998年,美國(guó)NIH設(shè)立了補(bǔ)充與替代醫(yī)學(xué)中心;2002年,補(bǔ)充與替代醫(yī)學(xué)政策委員會(huì)向美國(guó)總統(tǒng)、參眾兩院遞交了最終報(bào)告,將中醫(yī)列為醫(yī)學(xué)保健系統(tǒng)之一。美國(guó)有關(guān)機(jī)構(gòu)已不再要求中草藥是所謂“單體純品”,而可以是“安全、有效、可控的混合物”,為中藥走進(jìn)美國(guó)主流市場(chǎng)清除了法律障礙。

受世界潮流的影響,包括中醫(yī)藥在內(nèi)的天然藥物受到各國(guó)普遍關(guān)注,很多國(guó)家從戰(zhàn)略角度引導(dǎo)這些產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,一些國(guó)家把此類藥物作為發(fā)展重點(diǎn)。如日本的漢方藥、韓國(guó)的韓藥,都從國(guó)家角度提出發(fā)展戰(zhàn)略、支持產(chǎn)業(yè)發(fā)展,并把中國(guó)作為競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手和趕超目標(biāo)。

中醫(yī)在歐美發(fā)達(dá)國(guó)家也逐步取得了合法地位。在法國(guó),針灸療法被承認(rèn)是一種醫(yī)療行為,中醫(yī)學(xué)教育也已納入高等醫(yī)學(xué)院校課程,1999年起中草藥列入法國(guó)國(guó)家醫(yī)療保險(xiǎn)。在澳大利亞,一年至少有280萬(wàn)人次看中醫(yī),悉尼、墨爾本目前分別有2000多名中醫(yī)師開(kāi)業(yè)行醫(yī)。在美國(guó),針灸已被衛(wèi)生行政部門批準(zhǔn)為公眾的合法醫(yī)療保健手段。

天然藥物論文:中韓兩國(guó)天然藥物開(kāi)發(fā)政策動(dòng)向

【關(guān)鍵詞】 中國(guó);韓國(guó);天然藥物開(kāi)發(fā);中藥現(xiàn)代化

中韓兩國(guó)都是從制度上把傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)放在同等位置的國(guó)家之一,因此,傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在兩國(guó)占據(jù)的比重及作用比較大。最近,全世界對(duì)于傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)特別是天然藥物的認(rèn)識(shí)逐步升溫,借此,中國(guó)和韓國(guó)試圖向外擴(kuò)展傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)。兩國(guó)都發(fā)表了天然藥物開(kāi)發(fā)相關(guān)的中長(zhǎng)期政策及其實(shí)施方案。如中國(guó)發(fā)表了綱領(lǐng)性文件——《中藥現(xiàn)代化發(fā)展綱要》,并實(shí)施了中藥現(xiàn)代化及產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)、創(chuàng)新藥物及中藥現(xiàn)代化等具體的項(xiàng)目;韓國(guó)則發(fā)表了《天然物新藥研究開(kāi)發(fā)促進(jìn)法》,并制定了天然物新藥研究開(kāi)發(fā)促進(jìn)計(jì)劃。筆者在本文重點(diǎn)比較分析了兩國(guó)的天然藥物開(kāi)發(fā)政策,從而挖掘有合作潛能的領(lǐng)域。

1 中國(guó)中藥新藥開(kāi)發(fā)政策[1]

中國(guó)是傳承并不斷發(fā)展其傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的典型國(guó)家之一。但是,在世界傳統(tǒng)醫(yī)藥市場(chǎng)上中國(guó)所占據(jù)的比重卻很少,部分傳統(tǒng)藥物還需靠一些跨國(guó)企業(yè)倒進(jìn)口。在這種情況下,中國(guó)開(kāi)始實(shí)施了中醫(yī)藥現(xiàn)代化建設(shè),尤其加強(qiáng)了中藥現(xiàn)代化工程。1996年,原國(guó)家科學(xué)技術(shù)委員會(huì)和國(guó)家中醫(yī)藥管理局以“九五”計(jì)劃的重要內(nèi)容實(shí)施了中藥現(xiàn)代化發(fā)展戰(zhàn)略研究。之后,1998年實(shí)施的中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)行動(dòng)計(jì)劃得到了“九五”計(jì)劃的優(yōu)先支持。1999年,國(guó)家科技部發(fā)表了中藥現(xiàn)代化研究和產(chǎn)業(yè)化實(shí)施方案,同年仿制領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究項(xiàng)目也被反映到“973”計(jì)劃里面。2001年,國(guó)家發(fā)展改革委員會(huì)發(fā)表了現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)化專項(xiàng)實(shí)施方案,后來(lái)此專項(xiàng)被選定為“十五”計(jì)劃優(yōu)先扶持項(xiàng)目。2002年,國(guó)家科技部、國(guó)家發(fā)展改革委員會(huì)、國(guó)家中醫(yī)藥管理局等8個(gè)部門聯(lián)合發(fā)表了“中藥現(xiàn)代化發(fā)展綱要(2002-2010)”。中國(guó)自加入wto以來(lái)把中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)視為了具競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)業(yè)之一。中醫(yī)藥走向世界需得到包括中醫(yī)藥國(guó)際化、標(biāo)準(zhǔn)化等的中醫(yī)藥現(xiàn)代科學(xué)證明,為此,2006年國(guó)家中醫(yī)藥管理局又發(fā)表了中醫(yī)藥國(guó)際化、中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化等計(jì)劃。

2 韓國(guó)天然物新藥開(kāi)發(fā)政策[2]

韓國(guó)從制度上同樣重視傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué),并重視天然物新藥的開(kāi)發(fā)。韓國(guó)的天然物新藥開(kāi)發(fā)政策是在如下情況下實(shí)施的:及時(shí),在傳統(tǒng)醫(yī)藥領(lǐng)域擁有相對(duì)的優(yōu)勢(shì);第二,相比新藥開(kāi)發(fā)主流趨勢(shì)的化學(xué)合成,基于天然物成分物質(zhì)的新藥開(kāi)發(fā)成功率更高;第三,利用天然物的新藥開(kāi)發(fā)屬于高附加值領(lǐng)域,有利于確保國(guó)家競(jìng)爭(zhēng)力。韓國(guó)的天然物新藥開(kāi)發(fā)主要在天然物科學(xué)研究所、藥學(xué)大學(xué)、企業(yè)研究所里進(jìn)行,最近,韓醫(yī)科大學(xué)和韓醫(yī)學(xué)研究院也開(kāi)始了部分研究。20世紀(jì)90年代以后,天然物研究得到了政府的經(jīng)費(fèi)支持,科學(xué)技術(shù)部的“g7項(xiàng)目(先導(dǎo)技術(shù)開(kāi)發(fā)事業(yè))”和保健福祉部的“保健醫(yī)療技術(shù)研究開(kāi)發(fā)事業(yè)”等成為了其典型。韓國(guó)政府發(fā)表了“天然物新藥研究開(kāi)發(fā)促進(jìn)法”(2000.1.12)和相關(guān)實(shí)施令(2000.8.17),并制定了及時(shí)個(gè)五年計(jì)劃——“天然物新藥研究開(kāi)發(fā)促進(jìn)計(jì)劃(2000-2005)”。

韓國(guó)的“天然物新藥研究開(kāi)發(fā)促進(jìn)計(jì)劃”從2000年開(kāi)始正式實(shí)施。該計(jì)劃的主要內(nèi)容是至2010年開(kāi)發(fā)5種以上的天然物新藥,實(shí)現(xiàn)天然藥物國(guó)家戰(zhàn)略層次上的產(chǎn)業(yè)化。其最核心內(nèi)容還是天然物新藥開(kāi)發(fā),而天然藥物產(chǎn)業(yè)升級(jí)為國(guó)家戰(zhàn)略產(chǎn)業(yè)是新藥開(kāi)發(fā)的最終目標(biāo)。“天然物新藥研究開(kāi)發(fā)促進(jìn)計(jì)劃”確定了及時(shí)階段(2001-2005)、第二階段(2006-2007)、第三階段(2008-2010)、最終(2010以后)等4個(gè)階段性目標(biāo),見(jiàn)表1。 表1 “天然物新藥研究開(kāi)發(fā)促進(jìn)計(jì)劃”的階段性目標(biāo)(略)

韓國(guó)“天然物新藥研究開(kāi)發(fā)促進(jìn)計(jì)劃”領(lǐng)域重點(diǎn)課題可以概括為培育天然物科學(xué)、促進(jìn)天然物新藥開(kāi)發(fā)、開(kāi)發(fā)世界級(jí)天然物新藥等。其中培育天然物科學(xué)部分包括人才培養(yǎng)、擴(kuò)建設(shè)施、挖掘產(chǎn)學(xué)研合作項(xiàng)目、建立天然物成分d/b、制定政府相關(guān)制度、實(shí)施國(guó)際規(guī)格化等建設(shè)天然藥物平臺(tái)相關(guān)的領(lǐng)域。促進(jìn)天然物新藥開(kāi)發(fā)部分主要集中于實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化、提升產(chǎn)業(yè)體研究能力、毒性試驗(yàn)、臨床前試驗(yàn)、創(chuàng)新新藥開(kāi)發(fā)技術(shù)等實(shí)質(zhì)性的新藥開(kāi)發(fā)技術(shù)和產(chǎn)業(yè)化。開(kāi)發(fā)世界級(jí)天然物新藥部分包括持續(xù)開(kāi)發(fā)新藥候選物質(zhì)、劑型研究及具體的工程研究、臨床試驗(yàn)、新藥開(kāi)發(fā)、開(kāi)拓世界市場(chǎng)等新藥產(chǎn)業(yè)化所需的具體程序。

以上天然物新藥開(kāi)發(fā)工作主管部門為保健福祉部,而合作部門包括教育人力資源部、產(chǎn)業(yè)資源部、科技部、海洋水產(chǎn)部、農(nóng)林部、食品醫(yī)藥品安全廳等。實(shí)質(zhì)性的研究參與機(jī)關(guān)包括各級(jí)大學(xué)、研究所、企業(yè)研究所等;專門研究機(jī)關(guān)包括漢城大學(xué)天然物科學(xué)研究所等;事業(yè)管理機(jī)關(guān)為韓國(guó)保健產(chǎn)業(yè)振興院。

3 中國(guó)和韓國(guó)的相關(guān)政策對(duì)比

中國(guó)的中藥新藥開(kāi)發(fā)通過(guò)中藥現(xiàn)代化工程來(lái)實(shí)現(xiàn)。這個(gè)工程是一個(gè)巨大的平臺(tái)建設(shè)事業(yè),它貫穿gap-glp-gcp-gmp-gsp等認(rèn)證體系,涉及農(nóng)業(yè)、工業(yè)、商業(yè)等相關(guān)領(lǐng)域。在這種巨大的平臺(tái)建設(shè)過(guò)程中,中藥新藥開(kāi)發(fā)得到了政府和企業(yè)的大力支持,因此,中國(guó)的中藥現(xiàn)代化過(guò)程遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)了單純意義上的中藥新藥開(kāi)發(fā)。

韓國(guó)盡管發(fā)表了《天然物新藥研究開(kāi)發(fā)促進(jìn)法》,制定了“天然物新藥研究開(kāi)發(fā)促進(jìn)計(jì)劃”,卻不像中國(guó)系統(tǒng)規(guī)劃的發(fā)展計(jì)劃,只是聚焦于新藥開(kāi)發(fā);也沒(méi)有像中國(guó)國(guó)家中醫(yī)藥管理局那樣獨(dú)立的政府部門,只是在韓國(guó)保健福祉部?jī)?nèi)設(shè)立了韓方政策處,因此,大部分的天然物政策包含了很多一般性新藥開(kāi)發(fā)的概念。在韓國(guó),實(shí)質(zhì)性的新藥開(kāi)發(fā)事業(yè)由漢城大學(xué)藥學(xué)院下屬的天然物研究所主導(dǎo)。

中國(guó)和韓國(guó)各自制定了符合國(guó)情的政策,一般情況下,中國(guó)的計(jì)劃都能如期推進(jìn)下去,相關(guān)政策的適用也非常活躍;相反,韓國(guó)的考慮因素太多,很難按照計(jì)劃完成。實(shí)際上,韓國(guó)“天然物新藥研究開(kāi)發(fā)促進(jìn)計(jì)劃”及時(shí)個(gè)五年計(jì)劃的如期完成率僅為整個(gè)計(jì)劃的32.7%。

swot分析是制定并實(shí)施相關(guān)政策的非常重要的先行工作。從兩國(guó)天然物新藥開(kāi)發(fā)swot分析可以看出,中國(guó)擁有豐富的資源和傳統(tǒng)知識(shí),國(guó)家也大力支持中藥新藥創(chuàng)新;韓國(guó)則善于利用it、bt等相關(guān)技術(shù)進(jìn)行融合研究和產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用。見(jiàn)表2。表2 中國(guó)和韓國(guó)的天然新藥研究開(kāi)發(fā)swot分析對(duì)比(略)

4 結(jié)語(yǔ)

目前,世界大部分的傳統(tǒng)醫(yī)藥市場(chǎng)被擁有跨國(guó)企業(yè)的美國(guó)、歐洲、日本等國(guó)家占據(jù)著。中國(guó)和韓國(guó)在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有很多的共同點(diǎn),這不僅形成了競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系,也意味著諸多合作的可能性。雖然中國(guó)的研究開(kāi)發(fā)規(guī)模比較大,但其研究成果的產(chǎn)業(yè)化和產(chǎn)品化能力比較差,所以很難開(kāi)拓市場(chǎng)。相反,韓國(guó)擁有應(yīng)用化、產(chǎn)業(yè)化優(yōu)勢(shì)。所以,兩國(guó)應(yīng)更進(jìn)一步加強(qiáng)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的合作關(guān)系。最近,中韓兩國(guó)政府在天然產(chǎn)物新藥開(kāi)發(fā)領(lǐng)域開(kāi)展了一些示范性的合作項(xiàng)目,這預(yù)示著雙方合作的光明前景。

天然藥物論文:天然藥物中抗氧化成分研究進(jìn)展

【關(guān)鍵詞】 天然藥物;抗氧化成分;自由基;綜述

自由基是人體進(jìn)行生命活動(dòng)時(shí)所產(chǎn)生的一種活性分子,在正常代謝過(guò)程中,自由基具有調(diào)節(jié)細(xì)胞間的信號(hào)傳遞和細(xì)胞生長(zhǎng)、抑制病毒和細(xì)菌的作用;但如果體內(nèi)自由基過(guò)多,將導(dǎo)致細(xì)胞和組織器官損傷,并誘發(fā)各種疾病、加速機(jī)體衰老。正常情況下,機(jī)體通過(guò)自我產(chǎn)生或者從外界攝取的方式獲得超氧化物歧化酶(sod)、過(guò)氧化氫酶(cat)等內(nèi)源性抗氧化劑和維生素、微量元素等外源性抗氧化劑,這些抗氧化劑對(duì)自由基的損害構(gòu)成了一個(gè)天然的屏障。

天然藥物對(duì)人體疾病的預(yù)防和治療作用,大部分歸因于其含有能清除人體過(guò)量自由基的抗氧化成分。而該抗氧化成分可歸納為6大類:黃酮類、苯酚類、皂苷類、鞣質(zhì)類、生物堿類和其他類。筆者現(xiàn)歸納總結(jié)近年來(lái)不同類型抗氧化物的研究進(jìn)展,供同行參考。

1 黃酮類

天然黃酮類化合物是植物多酚類的內(nèi)信號(hào)分子、中間體或代謝物,廣泛存在于藥用植物、水果和蔬菜中,包括黃酮(flavone)、異黃酮(isoflavone)、黃酮醇(flavonol)、異黃酮醇(isoflavonol)、黃烷酮(flavanone)、異黃烷酮(isoflavanone)等。該類化學(xué)物質(zhì)在心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和抗腫瘤方面具有明顯的藥理作用,黃酮類化合物羥基位置以及羥化程度是確定其抗氧化活性強(qiáng)弱的依據(jù)。研究表明,豆的提取物——異黃酮(isoflavin beta)在抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)中表現(xiàn)出良好的活性(清除率ic50為21.03 mg/ml),可以穩(wěn)定自由基dpph(清除率ic50為161.8 mg/ml),并且表現(xiàn)出劑量依賴性[1]。

在烏龍茶的提取物研究中,兒茶素和相關(guān)化合物可以抑制aaph誘導(dǎo)的熒光,呈劑量依賴性;延長(zhǎng)小鼠體內(nèi)的抗氧化時(shí)間,與模型組比較,小鼠口服烏龍茶的提取物可以緩解應(yīng)激,增加血液中氧自由基吸收能力(orac)和維生素c的水平。血液中orac和維生素c水平的提高有可能與烏龍茶的應(yīng)激緩解作用有關(guān),表明烏龍茶對(duì)健康有益與它的抗氧化作用有關(guān)[2]。

可可巧克力中發(fā)現(xiàn)的黃酮類絕大多數(shù)都是黃烷醇。經(jīng)過(guò)近10年對(duì)黃烷醇的研究發(fā)現(xiàn),其具有多種有益的生物活性和抗氧化性,尤其是對(duì)血管功能的作用。研究通過(guò)磁共振功能成像,以血液氧合作用水平標(biāo)準(zhǔn)(bold)來(lái)探查黃烷醇在人腦中的影響。對(duì)16位健康青年檢測(cè)bold顯示,攝取含豐富黃烷醇的可可組(150 mg/d,共5 d)bold為增強(qiáng)信號(hào)。該結(jié)果表明,可能是由于黃烷醇改變了神經(jīng)元活性和血管應(yīng)答性,或通過(guò)協(xié)同作用達(dá)到改善血管血氧量的結(jié)果;單劑量(450 mg)給予黃烷醇不但可以增加腦灰質(zhì)血流量,而且能治療受損的血管[3]。

2 苯酚類

苯環(huán)上的酚羥基是抗氧化活性基團(tuán),可通過(guò)消除自由基、抑制氧化反應(yīng),以及與生物膜磷脂結(jié)合保護(hù)膜脂質(zhì)等多種機(jī)理拮抗自由基對(duì)組織的損害。據(jù)報(bào)道,葡萄籽提取物中含有2個(gè)主要的多酚類成分(兒茶素和原菌幕b4),可通過(guò)很多方式對(duì)心臟提供保護(hù)作用,主要?dú)w結(jié)于其具有抗氧化性質(zhì)。在培養(yǎng)心肌細(xì)胞h9c2中,加入微量濃度的兒茶素或原菌幕b4可以誘導(dǎo)細(xì)胞抗氧化酶出現(xiàn),并具有濃度依賴性。此外,給予兒茶素和原菌幕b4后,可以顯著減少由黃嘌呤氧化酶(xo)/黃嘌呤誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)活性氧簇(ros)的積聚,并且顯著減少心肌細(xì)胞凋亡,表明葡萄籽提取物能夠在心肌中增加內(nèi)源性的抗氧化酶及細(xì)胞的防御力,從而提供對(duì)氧化損傷心肌細(xì)胞的保護(hù) [4]。

烯丙基焦性兒茶酚(apc)是胡椒科萎葉的主要抗氧化成分。研究表明,apc可以通過(guò)抗氧化和保護(hù)粘蛋白的途徑來(lái)治療吲哚美辛誘導(dǎo)的胃潰瘍。sd雄性大鼠口服吲哚美辛(30 mg/kg)誘導(dǎo)產(chǎn)生胃潰瘍,4 h后處死,治療組分別給予apc(2 mg/kg)和膠體次枸櫞酸鉍(1.43 μg/kg)7 d后,測(cè)定潰瘍指數(shù)并進(jìn)行組織病理學(xué)研究。結(jié)果表明,apc可以有效地愈合胃潰瘍,與潰瘍模型組比較,給予apc和膠體次枸櫞酸鉍后可以減少潰瘍指數(shù),分別為93.4%和85.4%(p<0.05),兩組之間的愈合能力沒(méi)有明顯區(qū)別;另外,apc和膠體次枸櫞酸鉍治療組丙二醛(mda)接近正常組的水平(分別為正常組水平的86%和78%,p<0.05);同樣,這兩個(gè)治療組可以明顯增加sod、cat和粘蛋白水平(p<0.05),apc的作用尤為顯著[5]。因此,對(duì)于apc的愈合能力,可歸因于它的抗氧化活性和增加胃組織粘蛋白含量的作用。橄欖油是一種具有抗氧化活性的高酚類化合物,在地中海地區(qū)的研究表明,可以降低癌癥和心血管疾病的發(fā)病率。采用隨機(jī)化交叉試驗(yàn)方法,讓絕經(jīng)女子分別食用高酚濃度的初榨橄欖油(592 mg/kg)與低酚濃度的初榨橄欖油(147 mg/kg),并要求替換其平時(shí)所用的所有類型的脂肪和油脂,而改用實(shí)驗(yàn)用油(50 g/d),8周后測(cè)量外周血淋巴細(xì)胞內(nèi)的dna氧化損傷,同時(shí)在24 h后收集尿樣來(lái)檢測(cè)排泄的橄欖油苯酚。結(jié)果顯示,高酚濃度組的dna氧化損傷低于低酚濃度組30%,而低酚濃度組經(jīng)尿排泄的羥基酪醇和其代謝產(chǎn)物明顯增加[6]。雖然該研究為小樣本,但已表明富含苯酚的橄欖油可以降低dna的損傷,尤其是可減少羥基酪醇的排泄。

羊蹄甲莖葉的甲醇提取物(mebr)主要是酚類化合物,從mebr中可分離出兒茶酚。研究表明,mebr有抗氧化活性,且具濃度依賴性,劑量為50、100、250、500 μg的mebr抑制亞油酸乳劑過(guò)氧化物的作用分別為62.43%、67.21%、71.04%、76.83%;并且mebr的dpph清除率ic50為152.29 μg/ml。與姜黃素(20.4 μg/ml)相比較,其一氧化氮(no)清除率ic50為78.34 μg/ml。此外,mebr同樣也可以抑制羥基,與兒茶素(5 μg/ml)相比較,清除率ic50大于1000 μg/ml[7]。近期的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),mebr可以通過(guò)抗氧化作用機(jī)制來(lái)保護(hù)由n-亞硝基二乙胺(ndea)誘導(dǎo)的肝癌形成。在ndea誘導(dǎo)的肝癌形成大鼠模型組,血清酶(sgot、sgpt和alp)、膽紅素、蛋白質(zhì)、尿酸的水平明顯提高,脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的最終產(chǎn)物mda水平明顯提高,并伴隨著抗氧化劑維生素c、維生素e水平的降低和還原型谷胱甘肽(gsh)、sod、cat的減少,給予mebr后,抑制了小結(jié)節(jié)的發(fā)展和肝細(xì)胞損傷的形成,提高了抗氧化劑水平,抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng);mebr同樣也抑制了血清酶水平、膽紅素、蛋白質(zhì)和尿酸水平[8]。該結(jié)果說(shuō)明,mebr可以抑制小結(jié)節(jié)的發(fā)展和脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng),并且可以在ndea誘導(dǎo)的癌發(fā)生中提高抗氧化作用,減少自由基的生成。

姜黃素(curcumine)是從姜科姜黃屬植物姜黃根莖中提取的一種酚性色素,具有廣泛的藥理作用。研究表明,姜黃素是通過(guò)增加組織內(nèi)的dna、蛋白總量、ⅲ型膠原內(nèi)容物,使細(xì)胞增殖和膠原合成,從而起到創(chuàng)傷愈合作用。組織病理學(xué)檢查表明,姜黃素可以促進(jìn)大鼠的上皮形成,增加傷口收合力和牽引韌力,并且可以降低脂質(zhì)過(guò)氧化物(lps),增加sod、cat和谷胱苷肽過(guò)氧化物酶(gsh-px),顯示出姜黃可通過(guò)抗氧化作用加速創(chuàng)傷的愈合;同時(shí)還發(fā)現(xiàn),姜黃素可以通過(guò)提高膠原的酸溶性,增加乙醛內(nèi)容物,提高局部收縮溫度和膠原蛋白牽引韌力,加強(qiáng)膠原的交聯(lián)度和成熟度,達(dá)到促傷口愈合的作用[9]。

3 皂苷類

皂苷分為甾體皂苷和三萜皂苷兩類,人參、刺五加、升麻、黃芪中含有萜類皂苷;麥冬、洋地黃、黨參中含有甾類皂苷,均可抑制自由基的形成;三七總皂苷、西洋參皂苷、絞股藍(lán)皂苷、柴胡皂苷等均具抗氧化活性。

研究表明,platycodin d(一種皂苷化合物)在體內(nèi)具有降低血膽固醇的作用,把platycodin d分為3個(gè)劑量組(15、30、50 mg/kg),給雄性icr小鼠口服8周,實(shí)驗(yàn)期間定期測(cè)量體重和每日膳食攝入,測(cè)量三酰甘油和在血清、肝臟和糞便中的不同類型的膽固醇;并對(duì)platycodin d在膽固醇代謝中的作用做了進(jìn)一步研究,包括低密度脂蛋白介導(dǎo)的抗氧化作用;抑制人體內(nèi)酰基輔酶a、膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶(hacat)、血清脂蛋白聯(lián)合磷脂酶的活性;法呢醇x受體的調(diào)整;同時(shí)測(cè)量platycodin d與膽固醇生成不可溶的混合物。結(jié)果顯示, 8周后,口服platycodin d低、中、高劑量組小鼠的體重小于對(duì)照組高膽固醇飲食的小鼠,分別為(11.2±5)%(p<0.01)、(11.7±5)%(p<0.01)和(23.4±7.9)%(p<0.0001);三酰甘油和膽固醇在血清和肝臟的濃度與對(duì)照組相比較也降低,并在排泄物里增加;小鼠體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn),platycodin d通過(guò)抑制hacat活性和法呢醇x受體拮抗作用來(lái)降低血膽固醇,并且發(fā)現(xiàn)在體內(nèi)有生成不能溶解的platycodin d與膽固醇的混合物[10]。這些結(jié)果都表明platycodin d是通過(guò)抗氧化機(jī)制來(lái)實(shí)現(xiàn)抗高血脂作用的。

majonoside-r2(mr2)為越南人參中的主要化合物,富含皂苷。實(shí)驗(yàn)研究表明,mr2對(duì)孤養(yǎng)小鼠有明顯的保護(hù)作用。小鼠孤養(yǎng)6~8周后,脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)中的一個(gè)終產(chǎn)物——硫代巴比妥酸活性物質(zhì)(tbars)的水平增加,采用no代謝產(chǎn)物[no(x)(-)]測(cè)量方法同樣顯示出,隔離孤養(yǎng)小鼠大腦中no的產(chǎn)物明顯增多;此外,由于被隔離的小鼠腦部gsh內(nèi)容物(內(nèi)源性的抗氧化劑)的消耗,導(dǎo)致脂質(zhì)過(guò)氧化加速反應(yīng),給藥組小鼠腹腔注射mr2(10~50 mg/kg)后,小鼠腦內(nèi)的tbars、no、gsh水平與正常組相比較并無(wú)明顯變化;但被隔離組小鼠腦內(nèi)的tbars和no的水平被明顯抑制,谷胱甘肽水平降低[11]。這些結(jié)果表明,對(duì)小鼠進(jìn)行6~8周的孤養(yǎng)后,大腦氧化損傷,并部分引起no產(chǎn)物的增加,而mr2可對(duì)大腦內(nèi)no和gsh系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)整,發(fā)揮抗氧化保護(hù)作用。

葛花為韓國(guó)治療糖尿病的傳統(tǒng)藥物。研究表明,從中分離出的皂苷ⅲ(ks-ⅲ)作用于鏈唑霉素(stz)損傷的大鼠后,可以延長(zhǎng)出血時(shí)間和血漿凝固時(shí)間,提示ks-ⅲ對(duì)stz誘導(dǎo)大鼠損傷模型有抗凝血作用,并可抑制血液和肝臟中mda和羥自由基的生成,增加sod的活性;ks-ⅲ組mda濃度和醛氧化酶、黃嘌呤氧化酶活性降低[12]。這些結(jié)果顯示出ks-ⅲ可能有降血糖和促使血清脂質(zhì)減少的作用。

4 鞣質(zhì)類

鞣質(zhì)具有與蛋白質(zhì)發(fā)生結(jié)合使之沉淀的性質(zhì),稱之為收斂作用。鞣質(zhì)傳統(tǒng)的藥理活性大部分都可歸因于其收斂作用,但目前的研究表明,鞣質(zhì)還具有更廣泛的藥理活性,這些活性與鞣質(zhì)的抗氧化性和與金屬離子絡(luò)合等其他性質(zhì)相關(guān)。

對(duì)溫脾湯的抗氧化作用和它的生藥成分研究表明,溫脾湯可以明顯抑制在腎臟線粒體顆粒中由2,2’-偶氮二(2-脒基丙烷)二鹽酸鹽(aaph)和偶氮二異庚腈(amvn)誘導(dǎo)的活性氧簇反應(yīng)。在溫脾湯處方的成分中,大黃提取物對(duì)于氧化損傷抑制作用最強(qiáng),同時(shí)有兩個(gè)鞣質(zhì)類化合物(-)表兒茶素3-o-沒(méi)食子酸酯和原飛燕草素b-2 3,3'-二-o-沒(méi)食子酸酯,同樣明顯抑制了aaph和amvn誘導(dǎo)的ros反應(yīng)[13]。因此,溫脾湯和其原藥材成分可以通過(guò)抗氧化和抗脂質(zhì)過(guò)氧化物活性來(lái)防止氧化應(yīng)激產(chǎn)生的毒性。

石榴樹(shù)皮具有很強(qiáng)的抗氧化和抗炎作用。甜石榴的丙酮提取并且通過(guò)質(zhì)譜測(cè)定法分析,發(fā)現(xiàn)甜石榴包含花青苷(anthocyanins)、鞣花鞣質(zhì)(ellagitannins)和可水解鞣質(zhì)。進(jìn)一步的研究證明了甜石榴具有促進(jìn)抗癌抗菌作用,局部應(yīng)用可以改善cd-1小鼠皮膚的腫瘤誘發(fā);在小鼠皮膚上局部應(yīng)用30 min后,對(duì)醋酸酯(tpa)造成的損傷有非常明顯的抑制作用,并且隨著時(shí)間的增加,還可以抑制tpa介導(dǎo)引起的皮膚水腫、增生和表皮鳥(niǎo)氨酸脫羧酶(odc)活性及odc、環(huán)氧化酶2的蛋白表達(dá);局部應(yīng)用還可以抑制tpa誘導(dǎo)的erk1/2、p38和jnk1/2磷酸化并且激活nf-kappab、ikkalpha磷酸化作用和ikappabalpha的降解作用;通過(guò)甜石榴皮膚預(yù)處理的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),甜石榴可以降低腫瘤發(fā)病率和腫瘤體積,在tpa組中,16周內(nèi)小鼠患上腫瘤的幾率是,而使用甜石榴治療組只有30%的小鼠得腫瘤,并且可以明顯延長(zhǎng)腫瘤潛伏期(9~14周)[14]。

5 生物堿類

影響生物堿抗氧化活性的結(jié)構(gòu)因素主要是立體結(jié)構(gòu)和電性效應(yīng);雜環(huán)中的氮原子“裸露”在外,有利于充分接近活性氧并與之發(fā)生反應(yīng),使其具有抗氧化作用;供電子基團(tuán)可使氮原子獲得電子的結(jié)構(gòu)因素也可增加抗氧化活性。用甲醇提取蘿?科鵝絨藤屬隔山消曬干根部的化合物,通過(guò)培養(yǎng)大鼠的皮質(zhì)神經(jīng)元,可篩選出有神經(jīng)保護(hù)作用的活性成分。結(jié)果表明,化合物cynandione a在濃度為50 μmol/l時(shí),可以明顯減輕由h2o2誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性,降低gsh、sod水平含量;此外,cynandione a還可以減輕興奮性氨基酸-谷氨酸和紅藻氨酸鹽的生成[15]。

胡椒堿是一種源自植物的生物堿,作為藥物使用有悠久的歷史和廣泛的用途,在解熱、抗炎、抗抑郁和抗腫瘤方面表現(xiàn)出多種生物活性。體外試驗(yàn)表明,胡椒堿在低濃度時(shí)是自由基清除劑,在高濃度時(shí)能使羥基增加,當(dāng)其mic50為1.82 mmol/l時(shí),表現(xiàn)為一種作用很強(qiáng)的超氧化物清除劑[16];胡椒的醇提物或單體胡椒堿對(duì)腹水淋巴瘤和埃利希氏腹水癌細(xì)胞有明顯的細(xì)胞毒作用,能抑制實(shí)體瘤的生長(zhǎng),延長(zhǎng)埃利希氏腹水癌小鼠的生存期,并顯著增加balb/c小鼠的白細(xì)胞數(shù)和血小板數(shù)[17];胡椒堿還可抑制腸黏膜上致癌物質(zhì)誘導(dǎo)的過(guò)氧化產(chǎn)物,增加gsh和na-k-atp的活性。因此,胡椒堿的抗氧化機(jī)制是通過(guò)抑制脂質(zhì)過(guò)氧化,間接增加gsh的合成和傳導(dǎo)來(lái)調(diào)節(jié)抗氧化程度的[18];在攝入高脂飲食誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激大鼠模型上,給予黑胡椒和胡椒堿后,可維持sod、gsh-px和gsh等接近于正常組的水平[19];pc12細(xì)胞模型上,胡椒堿能明顯降低mpp誘導(dǎo)的核損傷、線粒體膜通透性改變、活性氧形成以及gsh的耗竭,呈現(xiàn)劑量依賴性[20];觀察鎘誘導(dǎo)的免疫缺陷時(shí)胡椒堿對(duì)胸腺細(xì)胞的影響發(fā)現(xiàn),鎘誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡作用在6 h發(fā)生,先是ros和gsh改變,然后線粒體膜電位去極化,而后細(xì)胞凋亡蛋白激活致細(xì)胞凋亡,18 h時(shí)胸腺依賴性淋巴細(xì)胞表型發(fā)生改變。調(diào)節(jié)早期的氧化應(yīng)激,可降低淋巴細(xì)胞的凋亡,抑制ros的產(chǎn)生并增加gsh,進(jìn)而抑制下游的一系列反應(yīng),即抑制細(xì)胞凋亡和胸腺依賴性淋巴細(xì)胞表型發(fā)生改變[21]等。

6 多糖類

從銀合歡的種子中提取得到多糖化合物(e),并對(duì)其進(jìn)行化學(xué)修飾,制備得碳苷2-丙醇衍生物(pe)。結(jié)果顯示,pe為有效的自由基清除劑,可以有效清除羥基、過(guò)氧和超氧負(fù)離子自由基;并且可以提高巨噬細(xì)胞的增殖和吞噬作用,抑制巨噬細(xì)胞株(raw264.7)經(jīng)脂多糖(lps)刺激后所產(chǎn)生的no和腫瘤壞死因子α(tnf-α)。提示pe有可能成為潛在的抗氧化劑和抗炎劑[22]。

實(shí)驗(yàn)表明,從酸果蔓的果實(shí)中分離出的果膠(oxycoccusan op)具有治療大腸炎的作用。小鼠口服op 2 d后,直腸注射5%醋酸,作用24 h后,肉眼觀察到口服op組小鼠和模型組小鼠的結(jié)腸痕線p<0.01,損害總面積p<0.01,較之模型組有很明顯的降低;通過(guò)光譜檢測(cè)(鄰苯二胺為底物)其含量發(fā)現(xiàn),op還可以降低結(jié)腸內(nèi)髓過(guò)氧化酶的活性(p<0.01),增加大腸炎小鼠的黏液含量(p<0.01);在op預(yù)治療組中,小鼠結(jié)腸的mda水平明顯降低(p<0.01),同時(shí)降低了血管滲透性(p<0.01),結(jié)果表明,op可降低小鼠炎癥體質(zhì);op組小鼠腹膜的中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞粘連程度也被降低(p<0.05),提示op可能是通過(guò)降

低中性粒細(xì)胞和抗氧化作用機(jī)制來(lái)起到保護(hù)作用的[23]。

從小白酒草中提取的多糖化合物具有抗氧化性且可以降低血小板中的過(guò)(氧化)亞硝酸鹽。過(guò)(氧化)亞硝酸鹽是很強(qiáng)的氧化劑,對(duì)血小板具有毒性作用;并且可以引發(fā)血小板蛋白發(fā)生氧化反應(yīng),如硫化、羰基化、硝化和脂質(zhì)過(guò)氧化。以過(guò)(氧化)亞硝酸鹽引起損傷的血小板內(nèi)血小板蛋白的羰基和硝基酪氨酸的含量(通過(guò)標(biāo)記血小板蛋白硝化)為指標(biāo),并通過(guò)血小板內(nèi)的細(xì)胞色素c減少規(guī)律,檢測(cè)該多糖化合物改變o2-生成的能力,同時(shí)觀察該化合物對(duì)adp引起血小板聚集作用的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn),從小白酒草中提取的多糖化合物,可以明顯減少氧化作用,并可抑制過(guò)(氧化)亞硝酸鹽損傷血小板蛋白內(nèi)的硝化反應(yīng)和o2-的生成,同時(shí),也可以抑制血小板的聚集[24]。

7 其他

還有許多成分如萜類(蒼術(shù)酮)、不飽和脂肪酸、維生素、礦物質(zhì)等均為有效的抗氧化劑,一些中藥復(fù)方也有明顯的抗氧化作用,如柴胡清肝湯(chckt)。研究表明,不同濃度(125、250、500 mg/kg)的chckt水提取物對(duì)對(duì)乙酰氨基酚(apap)誘導(dǎo)的大鼠急性肝損傷可以起到保護(hù)作用。通過(guò)chckt的治療,可以明顯降低apap損傷組大鼠血清中谷氨酸草酰乙酸轉(zhuǎn)氨酶(sgot)和谷丙轉(zhuǎn)氨酶(sgpt)的水平,明顯降低脂質(zhì)和增加抗氧化物酶的活性(如sod和gsh-gpx);病理組織學(xué)觀察更進(jìn)一步證實(shí)了chckt的保肝作用,apap損傷后的中心性壞死和脂肪化改變得到明顯改善;值得注意的是,chckt的保肝作用在濃度為125~500 mg/kg時(shí),表現(xiàn)出與水飛薊素同樣好的治療效果[25]。

8 結(jié)語(yǔ)

近年來(lái),天然藥物的發(fā)展和廣泛應(yīng)用為人類防病和治病發(fā)揮了極大的作用。其含有多種不同的抗氧化活性成分,受到了國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥工作者的重視。抗氧化活性物質(zhì)具有多種藥理活性,如可以清除ros和活性氮(nos)。因此,抗氧化活性物質(zhì)對(duì)人類健康,尤其是在防治受自由基損害所致疾病(如衰老、局部缺血-再灌注損傷、腫瘤、高血壓及糖尿病等)的影響越來(lái)越受到人們的關(guān)注。天然藥物抗氧化活性成分的深入研究,為這類藥物的研發(fā)提供了有利的基礎(chǔ)。

天然藥物論文:天然抗腫瘤藥物的作用機(jī)制探討

【摘要】 植物類(天然類)抗腫瘤藥由于近年來(lái)國(guó)際上對(duì)該類藥物研究開(kāi)發(fā)的高潮不斷,更加加速了該類用藥水平的不斷提高,像紫杉醇、喜樹(shù)減衍生物等新品種上市以來(lái),由于確切的療效和較小的毒副作用,已越來(lái)越受到臨床醫(yī)生和腫瘤患者的青睞,該類用藥在腫瘤大家族中已經(jīng)確立了不可替代的地位。

【關(guān)鍵詞】 天然抗腫瘤藥 作用機(jī)制 死亡

引言

據(jù)國(guó)家衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)資料表明,我國(guó)惡性腫瘤全國(guó)患病率達(dá)到1.15‰,良性腫瘤全國(guó)患病率達(dá)到0.93‰。今后我國(guó)每年的現(xiàn)有腫瘤患者人群正以每年約60萬(wàn)人的速度膨脹。

我國(guó)抗腫瘤藥物的研究開(kāi)發(fā)始于50年代末期,迄今為止,我國(guó)抗腫瘤藥物已發(fā)展到7大類,160多個(gè)品種。在這幾類常用抗癌藥物中,具特色的要數(shù)天然類(植物類)藥了,由于其確切的療效和較小的毒副作用,已越來(lái)越受到臨床醫(yī)生和腫瘤患者的青睞。

究其原因,天然類抗腫瘤藥及其有效成分的作用機(jī)制主要包括調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、抑制腫瘤血管生長(zhǎng)、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化等。

1 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化

植物藥誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化的基本特點(diǎn)在于不是殺傷腫瘤細(xì)胞,而是誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化為正常細(xì)胞或接近正常細(xì)胞甚至抗腫瘤細(xì)胞。

多種植物藥活性成分可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化,包括苷類、黃酮類、多糖類等。黑豆中提取的多糖成分加入用單核細(xì)胞制備而成的條件培養(yǎng)基,可誘導(dǎo)u937細(xì)胞分化,人參成分g-rh2作用于肝癌smmc-7721細(xì)胞,結(jié)果顯示細(xì)胞形態(tài)和超微結(jié)構(gòu)趨于正常。

誘導(dǎo)細(xì)胞分化是三七皂苷抗腫瘤的一個(gè)重要途徑。李曉紅等[1]采用硝基藍(lán)四氮唑還原試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)三七總皂苷在形態(tài)及功能方面可誘導(dǎo)nb4細(xì)胞的部分分化,進(jìn)而抑制nb4細(xì)胞的增殖。

2 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡

細(xì)胞凋亡(apoptosis)是細(xì)胞在特定信號(hào)誘導(dǎo)下的主動(dòng)死亡過(guò)程,受多種基因調(diào)控。腫瘤細(xì)胞的迅速生長(zhǎng)、擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移與細(xì)胞凋亡過(guò)弱或過(guò)強(qiáng)有關(guān)。調(diào)節(jié)tnf的植物藥是其發(fā)揮抗腫瘤作用的機(jī)理之一。

目前已有多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)證明,多種黃酮類化合物可誘導(dǎo)多種腫瘤細(xì)胞周期阻滯,從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)凋亡。高超等[2]研究表明,用不同劑量的白花蛇舌草治療u14宮頸癌荷瘤鼠后,腫瘤生長(zhǎng)均可受到一定程度抑制,其抑瘤率隨白花蛇舌草濃度升高而呈上升趨勢(shì)。白花蛇舌草對(duì)u14細(xì)胞端粒酶活性的下調(diào)和誘導(dǎo)其凋亡有一定關(guān)系。

3 抑制腫瘤微血管生成

微血管生成是實(shí)體瘤生長(zhǎng)、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的一個(gè)重要因素,因此腫瘤微血管生成已成為抗腫瘤治療的新靶點(diǎn)。抑制腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)的微血管內(nèi)皮增殖,抑制微血管內(nèi)皮細(xì)胞(mvec)黏附分子(am)的表達(dá),從而抑制mvec的分化。

參麥液是一種治療急癥的中藥急救制劑,但參麥液在抗腫瘤中也得到了越來(lái)越廣泛的應(yīng)用,研究表明參麥液對(duì)小鼠多種移植性腫瘤有明顯抑制作用,且呈良好的量效關(guān)系[3]。徐莉[4]等研究表明參麥液能抑制mmp-2的基因表達(dá)并顯著抑制mmp-2蛋白以活性形式存在,增強(qiáng)timp-1的基因表達(dá)。結(jié)論:參麥液可能通過(guò)抑制mmp-2的基因表達(dá)和增強(qiáng)timp-1的基因表達(dá)而抑制腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移,使腫瘤組織內(nèi)微血管的生成速度減慢,進(jìn)而使腫瘤內(nèi)的微血管密度降低,達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的。

4 調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能

研究證實(shí),從植物藥中分離得到的一些多糖類藥物(如枸杞多糖、黃芪多糖、參多糖等)具有顯著的免疫增強(qiáng)作用和抗腫瘤作用。可以通過(guò)以下途徑調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能:(1)激活t、b淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞(mφ)、自然殺傷細(xì)胞(nkc)、等免疫細(xì)胞;(2)促進(jìn)機(jī)體多種細(xì)胞因子的產(chǎn)生,如干擾素(ifn)、腫瘤壞死因子(tnf)等;(3)激活補(bǔ)體系統(tǒng);(4)促進(jìn)抗體產(chǎn)生。

胡玲等[5]實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),熱休克蛋白(hsp)70的表達(dá)具有可誘導(dǎo)性,清熱解毒的白花蛇舌草可能上調(diào)小鼠活體腹水h22肝癌細(xì)胞hsp70的表達(dá),增強(qiáng)h22肝癌細(xì)胞的免疫原性,從而誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性主動(dòng)免疫作用。

5 展望

天然類抗腫瘤藥作用的分子機(jī)制研究已有很大進(jìn)展,但仍需進(jìn)一步深入研究,如誘導(dǎo)凋亡、分化及抑制端粒酶活性的研究大部分停留在對(duì)現(xiàn)象的觀察及個(gè)別指標(biāo)的檢測(cè)上。從植物中提取抗癌藥物不僅療效,還可為設(shè)計(jì)更理想的新藥提供新的化學(xué)結(jié)構(gòu)。作用機(jī)制的深入研究可新為抗腫瘤藥的研制與開(kāi)發(fā)提供新的動(dòng)力。

天然藥物論文:天然藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)微型化的教學(xué)實(shí)踐

【摘要】

從天然藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)的教學(xué)實(shí)踐出發(fā),對(duì)其中蘆丁的提取、分離和鑒定實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了微型化探討,并進(jìn)行了有益的教學(xué)嘗試,教學(xué)效果得到了較大改善。

【關(guān)鍵詞】 天然藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn); 微型化; 教學(xué)實(shí)踐; 蘆丁

研究微型化學(xué)實(shí)驗(yàn)的初衷是為了實(shí)驗(yàn)室的安全和環(huán)境保護(hù),2005年教育部、國(guó)家環(huán)保總局了關(guān)于加強(qiáng)高等學(xué)校實(shí)驗(yàn)室排污管理的通知,要求地方各級(jí)教育和環(huán)保行政主管部門將高校實(shí)驗(yàn)室、試驗(yàn)場(chǎng)列入環(huán)境監(jiān)測(cè)范圍。而天然藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)中用到的揮發(fā)性、易燃易爆、有毒有害試劑很多, 實(shí)驗(yàn)產(chǎn)生的“三廢”回收處理問(wèn)題,需要投入大量人力、經(jīng)費(fèi)等等,同時(shí)因?qū)嶒?yàn)時(shí)間較長(zhǎng),難在規(guī)定的學(xué)時(shí)內(nèi)完成相應(yīng)的教學(xué)任務(wù),所以減少試劑用量和縮短實(shí)驗(yàn)時(shí)間成為天然藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)亟待解決的問(wèn)題。改變教學(xué)手段,實(shí)施微型實(shí)驗(yàn)是勢(shì)在必行的。本研究以天然藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中蘆丁的提取分離為例在這方面進(jìn)行了有益的嘗試。

1 從教學(xué)實(shí)踐現(xiàn)狀出發(fā),激發(fā)學(xué)生興趣

蘆丁的提取分離是實(shí)驗(yàn)大綱中一個(gè)必做項(xiàng)目。蘆丁有比較廣泛的用途,在醫(yī)藥上用做高血壓病的輔助治療,在食品中做抗氧化劑,化妝品上做防曬霜成分之一。因其在槐米中含量為20%~25%左右,所以通常選用槐米做提取實(shí)驗(yàn)原料。蘆丁提取有幾種方法:甲醇回流提取法、水直接提取法、超聲波提取法等。甲醇提取法雖然很快就能觀察到晶體,但提取率很低;水提取法時(shí)間較長(zhǎng),容易導(dǎo)致蘆丁水解,提取率不及堿提酸沉法;超聲波提取提取率較高但雜質(zhì)含量多,收率較低。綜合以上因素,我們選用工業(yè)上用的堿提酸沉法。能從天然植物中提取出有效的活性成分(蘆丁的價(jià)格2.00元/mg),學(xué)生非常有興趣,但經(jīng)過(guò)制藥工程2004、2005年級(jí)學(xué)生163人的教學(xué)實(shí)踐,發(fā)現(xiàn)教學(xué)效果不是很好。主要原因是:抽濾困難,真空泵及水槽中到處是液泡;因溶液量大調(diào)節(jié)酸堿度需用石灰乳及濃鹽酸,不易控制,而且教室中鹽酸的氣味很刺鼻;酸沉及重結(jié)晶的時(shí)間較長(zhǎng),很難在規(guī)定的教學(xué)時(shí)間內(nèi)完成教學(xué)任務(wù),通常需要在1~2 d的時(shí)間完成;大部分同學(xué)做出來(lái)的產(chǎn)品顏色呈褐色或偏綠色與標(biāo)準(zhǔn)品顏色相差較大;大量的殘?jiān)芾速M(fèi),而且不好處理。基于這樣的情況,我們發(fā)動(dòng)學(xué)生進(jìn)行思考,從原料取樣量、過(guò)濾、酸堿度上對(duì)原有操作進(jìn)行改進(jìn)。提出的問(wèn)題很現(xiàn)實(shí),再加上學(xué)生也想在短時(shí)間內(nèi)完成實(shí)驗(yàn)內(nèi)容,所以該實(shí)驗(yàn)大大激發(fā)了學(xué)生的興趣。

2 從實(shí)驗(yàn)微型化出發(fā),改變實(shí)驗(yàn)條件

微型實(shí)驗(yàn)不僅僅是表現(xiàn)為減量和小型化,更是對(duì)實(shí)驗(yàn)裝置的設(shè)計(jì)改造,對(duì)實(shí)驗(yàn)方案的改進(jìn)與探索。例如我們常常需要根據(jù)實(shí)驗(yàn)要求和具體情況,尋找適合材料或方法來(lái)改善方案,這也是發(fā)揮師生的自主創(chuàng)新精神的好機(jī)會(huì)。

為了便于過(guò)濾,我們從微型化出發(fā),以減少過(guò)濾溶液的體積。結(jié)果發(fā)現(xiàn)溶液量縮小后雖然利于過(guò)濾,但實(shí)驗(yàn)效果并不好,不易觀察到現(xiàn)象。經(jīng)過(guò)進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)對(duì)其中的一些細(xì)節(jié)進(jìn)行了改動(dòng):原料稱樣量由以前的40 g減小到2 g(考慮槐米中蘆丁的含量、估計(jì)的提取率及后面的重結(jié)晶和鑒定實(shí)驗(yàn));分別用飽和石灰水代替石灰乳,15%hcl代替濃鹽酸調(diào)節(jié)ph(原因是溶液用量縮小后,酸堿調(diào)節(jié)ph的用量減少,所以要降低酸堿的濃度,否則溶液ph易過(guò)量);ph由以前的4~5調(diào)節(jié)至ph=3~4(目的是減少酸沉?xí)r間);加熱時(shí)用表面皿蓋住燒杯以減少水分的損失。條件改變后,實(shí)驗(yàn)教學(xué)質(zhì)量和效果都得到了較大改善。

3 從實(shí)驗(yàn)?zāi)康某霭l(fā),力求實(shí)驗(yàn)效果

改進(jìn)后的方法經(jīng)過(guò)制藥工程2006級(jí)學(xué)生112人的實(shí)踐,效果明顯優(yōu)于以前。主要表現(xiàn)在幾個(gè)方面:每一個(gè)學(xué)生均可做完整的實(shí)驗(yàn),一方面原料用料少,不會(huì)增加原料購(gòu)買量(2 g/組,以前20~40 g/組),另一方面用到的耗才很普通,常規(guī),不會(huì)增加額外耗才費(fèi)用;實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象明顯,在短時(shí)間內(nèi)能觀察到整個(gè)提取、分離和重結(jié)晶現(xiàn)象,以前重結(jié)晶需要放置過(guò)夜;用到的原料量縮小10~20倍后,溶液易過(guò)濾,不會(huì)產(chǎn)生大量的氣泡,布什漏斗內(nèi)也不會(huì)有大量的濾渣堵塞孔道,從而使過(guò)濾容易時(shí)間縮短;用料少,提取液體積少,容易調(diào)節(jié)酸堿度;用料減少后并沒(méi)有影響實(shí)驗(yàn)效果,提取率較以前的3%左右提高到10%左右,收率也保持在50%~60%左右;實(shí)驗(yàn)時(shí)間縮短,在4 h內(nèi)能完成提取、分離及簡(jiǎn)單的鑒定實(shí)驗(yàn);產(chǎn)品與對(duì)照品比較一致(外觀呈淡黃色晶體;熔點(diǎn):172~175℃;經(jīng)色譜鑒定, rf與對(duì)照品一致)。

此方法簡(jiǎn)單可行,經(jīng)過(guò)制藥工程4個(gè)教學(xué)班(2006級(jí))的實(shí)踐,效果顯著,完成了大綱中規(guī)定的教學(xué)任務(wù),同時(shí)也避免了學(xué)時(shí)與實(shí)驗(yàn)時(shí)間不一致的矛盾。它不僅可用做天然藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)指導(dǎo),同時(shí)也適合于相關(guān)課程如《天然產(chǎn)物開(kāi)發(fā)與利用》的課程實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)。

4 微型實(shí)驗(yàn)教學(xué)實(shí)踐中揭示的幾個(gè)問(wèn)題

小型、微型化儀器精致美觀,引發(fā)了學(xué)生的實(shí)驗(yàn)興趣。由于溶液量少,使學(xué)生普遍更加注意觀察實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象,關(guān)注實(shí)驗(yàn)條件和精度純度,操作上粗枝大葉、不規(guī)范的現(xiàn)象大大減少,工作臺(tái)、桌面也明顯整潔。學(xué)生在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中提出的問(wèn)題也比平時(shí)多,反映出學(xué)生的興趣和學(xué)習(xí)積極性有所提高。

實(shí)驗(yàn)微型化后試劑用量少。半微量通常只有常規(guī)用量的~,微型實(shí)驗(yàn)則通常只有常規(guī)用量的1/10,甚至更少,水電耗用大大減少,除節(jié)省資源、能源外,減少實(shí)驗(yàn)中的“三廢”,大大改善實(shí)驗(yàn)室的空氣環(huán)境,有利于保障師生健康,減少了固體廢棄物處理費(fèi)用。

半微量法和微量法的實(shí)驗(yàn)時(shí)間大為縮短,克服了以往實(shí)驗(yàn)課普遍超時(shí),工作量大的問(wèn)題。可在有限的課時(shí)內(nèi)安排更多的實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目或進(jìn)行設(shè)計(jì)性、開(kāi)放性實(shí)驗(yàn),豐富教學(xué)內(nèi)容。

半微量實(shí)驗(yàn)試劑用量是常量1/5~1/2,儀器外型基本與常量一樣,體積縮小一倍以上,能夠較好保障教學(xué)效果。

在教學(xué)實(shí)踐中發(fā)現(xiàn),現(xiàn)有的微型實(shí)驗(yàn)技術(shù)還存在許多需要完善的地方,不能照搬教材和其他院校的經(jīng)驗(yàn),應(yīng)根據(jù)自身實(shí)驗(yàn)室條件和教學(xué)要求采取實(shí)施方案。

天然藥物論文:新疆石榴皮等9種天然藥物植物雌激素活性的實(shí)驗(yàn)研究

作者:帕麗達(dá)·阿不力孜,王曉文,熱娜·卡斯木‘

【摘要】 目的對(duì)幾種天然藥物進(jìn)行植物雌激素的活性篩選。方法采用人乳腺癌細(xì)胞增殖法與酵母菌雌激素篩檢實(shí)驗(yàn)法對(duì)9種天然藥物進(jìn)行了植物雌激素活性的研究。結(jié)果成功地建立了e-screen法與yeast estrogen screen實(shí)驗(yàn)法,此兩種方法均可檢測(cè)到1×10-13 mol/l的雌二醇。mcf-7細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,鷹嘴豆、新疆石榴皮、羅勒、枸杞水提取物可促使er(+)mcf-7細(xì)胞的增殖(p<0.05),提示它們具有植物雌激素樣活性;酵母雙雜交(yeast two-hybrid)系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,鷹嘴豆、石榴皮水提取物均能使酵母系統(tǒng)中的β-半乳糖苷酶的活性增強(qiáng)(p<0.05),提示它們具有植物雌激素樣活性。結(jié)論e-screen法敏感性高,并有快速、簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn),適用于大量化合物的初選。

【關(guān)鍵詞】 人乳腺癌細(xì)胞增殖法; 酵母菌雌激素篩檢實(shí)驗(yàn); 雌激素活性

長(zhǎng)期以來(lái),許多中草藥植物被廣泛應(yīng)用于婦科病的治療和保健[1],中藥所含植物雌激素成分在其中發(fā)揮的藥效作用不容忽視。因與雌激素化學(xué)結(jié)構(gòu)相似[2],植物雌激素是植物中可以與哺乳類動(dòng)物及人類的雌激素受體(estrogen receptor, er)相結(jié)合并將其激活的一類化合物,被證實(shí)存在于包括中草藥在內(nèi)的多種植物中,而且在體內(nèi)具有雙向調(diào)節(jié)作用,即一方面在體內(nèi)雌激素水平較低時(shí),可與er結(jié)合發(fā)揮雌激素樣作用;另一方面,在體內(nèi)雌激素水平較高時(shí),植物雌激素可通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合靶細(xì)胞er而產(chǎn)生抗雌激素樣作用,即減弱靶細(xì)胞對(duì)雌激素的應(yīng)答。因此,近年來(lái)植物雌激素又被稱為“選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑”(selective estrogen receptormod-ulators, serms)或中藥選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑。對(duì)中藥植物雌激素活性篩選、活性成分及其作用機(jī)制、特別是關(guān)于這些成分對(duì)雌激素依賴性腫瘤細(xì)胞增殖的影響的研究尚不夠深入。本研究在上報(bào)的茯苓等中藥雌激素活性篩選的基礎(chǔ)上,選擇課題組正在研究的富含黃酮類、香豆素類、木脂素類及二苯乙烯類成分的新疆石榴皮、紅景天、羅勒、阿里紅、枸杞、肉蓯蓉、鎖陽(yáng)、鷹嘴豆、新疆鼠尾草等9種天然藥物,對(duì)其植物雌激素活性進(jìn)行了初步的篩選。

1 材料與儀器

1.1 藥物新疆石榴皮punica granatum l. (購(gòu)自新疆南疆);羅勒ocimun basilicum l. (采自新疆吐魯番市);紅景天rhodiola rose l.(購(gòu)自新疆伊寧霍誠(chéng)縣);阿里紅fomes officinalis ames.(購(gòu)自新疆維吾爾醫(yī)院);鷹嘴豆cicer arietinum l.(購(gòu)自新疆維吾爾醫(yī)院);枸杞lycium barbarum l. (購(gòu)自新疆中新藥業(yè)公司);肉蓯蓉cistanche salsa.(采自新疆吉木薩鹽生肉蓯蓉人工栽培基地);鎖陽(yáng)cynomorium songaricum rupr.(購(gòu)自新疆烏魯木齊市);鼠尾草salvia deserta schang.(采自烏魯木齊市近郊)。各藥材分別用10倍量水煮提2次,過(guò)濾,合并濾液并減壓濃縮,真空干燥后配制成1 mg/ml的水提液。

1.2 試劑emdm培養(yǎng)基、無(wú)酚紅emdm培養(yǎng)基、17β-雌二醇、β-半乳糖苷酶、s.cerevisiac酵母菌株、sd培養(yǎng)基、zymolase試劑(為sigma公司產(chǎn)品),鄰硝基苯-β-d-半乳吡喃糖苷(onpg,日本和漢藥研究所提供),胎牛血清(fbs,日本和漢藥研究所提供),其余試劑均為日本產(chǎn)分析純。

1.3 儀器電子讀數(shù)分析天平(日本 shimaduz 公司);二氧化碳培養(yǎng)箱(日本sanyo公司),倒置顯微鏡(日本olympus);臺(tái)式高速低溫離心機(jī)(美國(guó)becton dickinson公司);全溫振蕩培養(yǎng)基(美國(guó)becton dickinson公司);bio-rad model 3550-uv紫外分光光度儀(日本sanyo公司);25 mm2培養(yǎng)瓶、96孔培養(yǎng)板(美國(guó)becton dickinson)。

2 方法與結(jié)果

2.1 細(xì)胞株及培養(yǎng)條件

雌激素敏感的mcf-7人乳腺癌細(xì)胞由日本和漢藥研究所提供。以含5%胎牛血清(hyclone)的dmem培養(yǎng)基培養(yǎng)傳代。培養(yǎng)條件:37℃,5%co2,相對(duì)濕度95%。

2.2 細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)

按e-screen法[3]并稍作修改,普通培養(yǎng)的mcf-7細(xì)胞經(jīng)胰蛋白酶消化后以104個(gè)細(xì)胞/ml接種于96孔細(xì)胞培養(yǎng)板中,每孔100 μl,貼壁24h后去除原培養(yǎng)基,換成實(shí)驗(yàn)用培養(yǎng)基:無(wú)酚紅的dmem基加10%熱滅活的無(wú)雌激素人血清,繼續(xù)培養(yǎng)5 d,此時(shí)加入陽(yáng)性(雌二醇)對(duì)照組設(shè)10-13~10-9mol/l 5個(gè)濃度,不同濃度的受試物和陰性(溶劑)對(duì)照組,每個(gè)濃度設(shè)6個(gè)復(fù)孔。6d后棄上清液,每孔加5mg/ml的四唑鹽(mtt)30 μl,繼續(xù)培養(yǎng)4 h。吸去孔中的培養(yǎng)液,每孔加入150 μl的dmso,在540 nm波長(zhǎng)測(cè)定吸光度并計(jì)算增殖率。結(jié)果見(jiàn)表1。

陽(yáng)性對(duì)照(雌二醇)從濃度10-13~10-9 mol/l對(duì)mcf-7人乳腺癌細(xì)胞增殖力與對(duì)照組相比均有顯著性,并在10-10mol/l組實(shí)驗(yàn)對(duì)mcf-7細(xì)胞增殖力最強(qiáng),與其它各組相比差異有顯著性。說(shuō)明本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果是的。在此實(shí)驗(yàn)條件下,高劑量組鷹嘴豆(p<0.05)、石榴皮(p<0.01)、羅勒(p<0.05)、枸杞(p<0.05)水提液與正常對(duì)照組均有顯著性差異;在低劑量組鷹嘴豆(p<0.01)、石榴皮(p<0.01)、羅勒(p<0.01)水提液與正常對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而鼠尾草、肉蓯蓉、鎖陽(yáng)、阿里紅、紅景天水提液與正常對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05)。

2.3 酵母菌株和培養(yǎng)基的建立

過(guò)夜培養(yǎng)的酵母轉(zhuǎn)種至新的sd液體培養(yǎng)基中,加入不同濃度的植物提取物,于30℃恒溫振蕩器中培養(yǎng)4 h,然后在595 nm測(cè)定吸光度。

2.4 β-半乳糖苷酶活性的測(cè)定

測(cè)定并記錄培養(yǎng)液的od595,離心,棄取上清液,加入zymolase 溶液,置37℃水浴中培養(yǎng)15 min,再加入onpg溶液,置30℃水浴中培養(yǎng)30 min,加入1 mol/l na2co3100 μl終止反應(yīng)。在450 nm,540 nm波長(zhǎng)測(cè)定吸光度,并計(jì)算β-半乳糖苷酶活性(u)值。結(jié)果見(jiàn)表1。表1 mcf-7細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)與酵母菌篩檢實(shí)驗(yàn)結(jié)果(略)

(u)值=1 000×(a450-1.75×a540)/(onpg反應(yīng)時(shí)間t×0.05×a595)

溶劑對(duì)照組的β-半乳糖苷酶活性為48.5,陽(yáng)性對(duì)照組的酶活性為440.5,與溶劑對(duì)照組有顯著差異(p<0.05),說(shuō)明本實(shí)驗(yàn)系統(tǒng),可用于對(duì)含有雌激素的樣品進(jìn)行雌激素活性的測(cè)試。在此實(shí)驗(yàn)條件下,鷹嘴豆(p<0.05)、石榴皮(p<0.05)水提液在高、低劑量組均與溶劑對(duì)照均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;而枸杞、鼠尾草、肉蓯蓉、羅勒、鎖陽(yáng)、阿里紅、紅景天水提液與溶劑對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05)。

2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均為3個(gè)重復(fù)的平均值,并表示為±s。利用dunnett′s 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

3 討論

近年來(lái),在圍絕經(jīng)期綜合征等婦科病的治療中,雌激素替代療法因副作用明顯[4],人們將更多的關(guān)注投向了植物雌激素以及含有植物雌激素成分的中草藥及其復(fù)方。以此為切入點(diǎn),采用目前較常用的篩選雌激素方法——人乳腺癌細(xì)胞mcf-7細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn),從影響er陽(yáng)性mcf-7細(xì)胞增殖的角度進(jìn)行了研究,結(jié)果顯示:石榴皮、羅勒、鷹嘴豆、枸杞水提物均能使er陽(yáng)性mcf-7細(xì)胞增殖,提示它們具有擬植物雌激素樣活性,因中藥植物雌激素與雌二醇結(jié)構(gòu)的相似性,可能與雌激素受體相結(jié)合而發(fā)揮一定的雌激素效應(yīng)。該作用與這些中藥所含的木脂素、香豆素、黃酮類成分有關(guān)。

酵母雙雜交技術(shù)是fields等于1989年提出,是在重組基因酵母法基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的一種新的環(huán)境雌激素物質(zhì)的檢測(cè)方法[5],是基于核激素受體和輔激活蛋白之間的配體依賴作用而建立起來(lái)的實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)。在酵母雙雜交系統(tǒng)中,雌激素受體(ers)與酵母轉(zhuǎn)錄子gal4的dna結(jié)合域(dna-bd)結(jié)合,輔激活蛋白與dna轉(zhuǎn)錄激活域(dna-ad)結(jié)合,構(gòu)建質(zhì)粒。由于er與輔激活蛋白相互作用bd與ad在空間上接近,從而激活gal4的激活序列(uas)下游啟動(dòng)子調(diào)節(jié)的lac-z報(bào)告基因表達(dá),產(chǎn)生β-半乳糖苷酶。因此β-半乳糖苷酶的活性大小就和ers與輔激活蛋白之間的相互作用強(qiáng)度大小一致。但只有在雌激素物質(zhì)存在的情況下,ers才能和輔激活蛋白結(jié)合,引起bd和ad在空間上接近,從而激活lac-z報(bào)告基因表達(dá),產(chǎn)生β-半乳糖苷酶。根據(jù)這一原理,通過(guò)測(cè)定β-半乳糖苷酶的活性即可反映受試物的雌激素樣作用。

近些年來(lái),酵母雙雜交法應(yīng)用范圍得到了較大擴(kuò)展,不僅應(yīng)用于檢測(cè)那些用于發(fā)展新牙科聚合物的化學(xué)物質(zhì)的雌激素活性[6],也同時(shí)應(yīng)用于檢測(cè)和評(píng)價(jià)羥基化多氯聯(lián)苯的雌激素和甲狀腺激素活性[7],以及評(píng)價(jià)多種化合物的抗雌激素活性[8]和天然藥物的雌激素活性的篩選研究[9]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:鷹嘴豆、石榴皮水提液均能使酵母系統(tǒng)中β-半乳糖苷酶活性增加,表現(xiàn)出具雌激素樣作用。

有機(jī)體是一個(gè)復(fù)雜的體系,體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果仍需整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)加以驗(yàn)證。因此,應(yīng)當(dāng)注意在選擇進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)的同時(shí),為了避免實(shí)驗(yàn)結(jié)果的假陽(yáng)性和假陰性,再進(jìn)一步進(jìn)行傳統(tǒng)的體內(nèi)實(shí)驗(yàn),以保障獲得更加的結(jié)論。

本研究用經(jīng)典的e-screen和yeast two-hybrid assay實(shí)驗(yàn),篩選了9種受試物的雌激素活性。以人乳腺癌mcf-7細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)結(jié)果評(píng)價(jià),石榴皮、鷹嘴豆、羅勒、枸杞均具有雌激素樣活性;以酵母雙雜交實(shí)驗(yàn)結(jié)果評(píng)價(jià),石榴皮、鷹嘴豆有雌激素樣活性。鼠尾草、肉蓯蓉、鎖陽(yáng)、阿里紅、紅景天在兩種體外實(shí)驗(yàn)篩選中均無(wú)顯示出雌激素樣活性,至于它們是否具有雌激素樣作用還需從其它途徑進(jìn)行研究。

天然藥物論文:淺談對(duì)天然藥物化學(xué)實(shí)踐教學(xué)的思考

論文關(guān)鍵詞:天然藥物化學(xué) 實(shí)踐教學(xué) 管理方式

論文摘要:在天然藥物化學(xué)實(shí)踐教學(xué)中,通過(guò)實(shí)施ss管理,合理設(shè)計(jì)實(shí)踐教學(xué)項(xiàng)目、手把手教、放開(kāi)手做、明確職責(zé)等措施,增強(qiáng)學(xué)生自我管理、自我服務(wù)意識(shí)及責(zé)任意識(shí),規(guī)范學(xué)生操作,培養(yǎng)學(xué)生職業(yè)技能,促進(jìn)學(xué)生發(fā)展

天然藥物化學(xué)是高職藥學(xué)專業(yè)的一門核心技能課程,該課程主要介紹天然藥物中各類化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)和提取分離以及鑒定方法,是藥劑學(xué)和天然藥物學(xué)的前導(dǎo)課程。高職教育 強(qiáng)調(diào)學(xué)生實(shí)踐技能培養(yǎng),強(qiáng)調(diào)理論知識(shí)對(duì)實(shí)踐操作的指導(dǎo)意義。如何使學(xué)生在掌握理論知識(shí)的前提下,提高實(shí)踐動(dòng)手能力; 如何培養(yǎng)學(xué)生發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、分析問(wèn)題和解決問(wèn)題能力;如何培養(yǎng)學(xué)生自我服務(wù)意識(shí)、團(tuán)隊(duì)意識(shí),實(shí)現(xiàn)個(gè)人綜合素質(zhì)的提高,就成為高職高專教育的重中之中。

1以5s管理方式進(jìn)行教育實(shí)踐

5s是日文seiri(整理),seiton(整頓),seiso(清掃)、seiketsu(清潔),shitsuke(修養(yǎng))這5個(gè)單詞的縮寫。5s管理是使眾多企業(yè)獲得成功的管理體系,它是指將混亂的辦公室收拾得井然有序;將必需品按類別進(jìn)行分類,并擺放在指定區(qū)域;將工作場(chǎng)所清掃干凈,使現(xiàn)場(chǎng)處于無(wú)垃圾、無(wú)灰塵的整潔狀態(tài);并且將以上工作和要求標(biāo)準(zhǔn)化、制度化,使工作人員自覺(jué)養(yǎng)成良好的習(xí)慣,規(guī)范自己的行為。5s管理可真正提高工作效率,改善工作環(huán)境,使每位員工形成積極工作、主動(dòng)負(fù)責(zé)和愛(ài)崗敬業(yè)的品質(zhì)。

為提高學(xué)生自我管理、自我服務(wù)意識(shí)和能力,培養(yǎng)學(xué)生良好的職業(yè)習(xí)慣,筆者力圖將5s管理理念貫穿于實(shí)踐教學(xué)的各個(gè)環(huán)節(jié)。實(shí)驗(yàn)第1課,筆者首先向?qū)W生詳細(xì)講解執(zhí)行5s管理的規(guī)定及要求,使學(xué)生了解5s管理方式,接著讓實(shí)驗(yàn)課教師帶領(lǐng)學(xué)生徹底打掃實(shí)驗(yàn)實(shí)訓(xùn)室,如地板、天花板、墻壁、工具架、實(shí)驗(yàn)臺(tái)和儀器設(shè)備等,使行道通暢,作業(yè)空間增大,實(shí)驗(yàn)實(shí)訓(xùn)環(huán)境優(yōu)化。,教師按照實(shí)驗(yàn)實(shí)訓(xùn)教學(xué)需要,列出實(shí)驗(yàn)器材清單,將實(shí)驗(yàn)器材進(jìn)行分類,并確定各實(shí)驗(yàn)器材的擺放位置,規(guī)定其擺放方法,核對(duì)數(shù)量,作好標(biāo)記,以便學(xué)生取放。在實(shí)驗(yàn)室醒目位置張貼重要儀器的操作流程;實(shí)驗(yàn)課上,教師在黑板上寫出實(shí)驗(yàn)內(nèi)容、目的要求、實(shí)驗(yàn)步驟和考核細(xì)則,強(qiáng)調(diào)操作要點(diǎn)及注意事項(xiàng)。課后,要求學(xué)生徹底清掃實(shí)驗(yàn)實(shí)訓(xùn)室,教師清點(diǎn)實(shí)驗(yàn)器材數(shù)量,檢查儀器設(shè)備是否正常運(yùn)行,并作好記錄,對(duì)所使用的儀器設(shè)備進(jìn)行日常保養(yǎng)。

實(shí)踐教學(xué)中通過(guò)運(yùn)用5s管理,實(shí)驗(yàn)環(huán)境有所改善,實(shí)驗(yàn)效率明顯提高,學(xué)生規(guī)范操作意識(shí)、自我服務(wù)意識(shí)、責(zé)任感也逐漸增強(qiáng),提高了學(xué)生的職業(yè)素質(zhì)。

2合理設(shè)計(jì)實(shí)踐教學(xué)項(xiàng)目,培養(yǎng)學(xué)生基本技能

天然藥物化學(xué)有8一10個(gè)實(shí)踐項(xiàng)目,所以教師必須選擇代表性的實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目。在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目篩選時(shí),應(yīng)以天然藥物化學(xué)成分提取分離和鑒定的基本方法為重點(diǎn)。為此,筆者選擇了槐米中蘆丁的提取分離和鑒定,大黃中經(jīng)基蕙醒的提取分離與鑒定,八角簡(jiǎn)香中揮發(fā)油的提取分離與鑒定,防己中生物堿的提取分離和鑒定及綜合技能實(shí)訓(xùn)5個(gè)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目,前4個(gè)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目包括提取、濃縮、分離和鑒定方法,這些方法在實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目中雖重復(fù)過(guò)程,但不重復(fù)內(nèi)容,實(shí)驗(yàn)難度逐漸增強(qiáng),可使學(xué)生通過(guò)多次實(shí)踐達(dá)到掌握基本技能的目的,第5個(gè)項(xiàng)目是對(duì)學(xué)生實(shí)踐技能的綜合考核,可用以評(píng)價(jià)學(xué)生實(shí)踐技能水平。

3手把手教,使學(xué)生掌握操作要領(lǐng)

學(xué)生操作技能培養(yǎng)要經(jīng)過(guò)動(dòng)作模仿、動(dòng)作控制和動(dòng)作固定階段to。當(dāng)學(xué)生首次接觸某種實(shí)驗(yàn)操作技術(shù)時(shí),實(shí)驗(yàn)教師應(yīng)先演示并講解操作要領(lǐng),然后手把手教,指導(dǎo)學(xué)生完成,并及時(shí)糾正學(xué)生的錯(cuò)誤和不規(guī)范動(dòng)作,使學(xué)生掌握規(guī)范操作要領(lǐng),具備規(guī)范操作技能。

4放開(kāi)手做,促進(jìn)學(xué)生可持續(xù)發(fā)展

當(dāng)重復(fù)進(jìn)行某項(xiàng)操作練習(xí)時(shí),教師設(shè)計(jì)好實(shí)驗(yàn)方案后讓學(xué)生在做中學(xué)。運(yùn)用理論知識(shí)解決實(shí)踐過(guò)程中遇到的問(wèn)題,以培養(yǎng)學(xué)生發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、分析問(wèn)題和解決問(wèn)題的能力,同時(shí),由于操作技術(shù)日益熟練,學(xué)生學(xué)習(xí)的主動(dòng)性和積極性也大大提高。實(shí)現(xiàn)了學(xué)生綜合素質(zhì)的提高,促進(jìn)了學(xué)生的發(fā)展和可持續(xù)發(fā)展。

5明確職責(zé),增強(qiáng)學(xué)生責(zé)任意識(shí)

在整個(gè)教學(xué)安排中,教師將學(xué)生分成若干組,并設(shè)組長(zhǎng)1名。實(shí)驗(yàn)課前,每組成員在實(shí)驗(yàn)教師的指導(dǎo)下配制實(shí)驗(yàn)所需試劑。試劑配制是否及時(shí)、,直接關(guān)系實(shí)驗(yàn)教學(xué)效果,有利于增強(qiáng)學(xué)生的責(zé)任意識(shí)。

天然藥物化學(xué)是一門實(shí)踐性很強(qiáng)的專業(yè)課程,在教學(xué)過(guò)程中,教師要以學(xué)生為主體,以職業(yè)技能培養(yǎng)為目的,規(guī)范學(xué)生操作,注重學(xué)生素質(zhì)的提高和可持續(xù)發(fā)展。

天然藥物論文:天然藥物概論課程設(shè)計(jì)初探

1天然藥物概論課程設(shè)計(jì)

在針對(duì)藥學(xué)專業(yè)本科學(xué)生的授課中,天然藥物化學(xué)教學(xué)內(nèi)容主要包括各類天然藥物化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、物理化學(xué)性質(zhì)、提取分離方法、主要類型化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)鑒定及其生物合成途徑和生物活性等。但生物專業(yè)學(xué)生的學(xué)科知識(shí)架構(gòu)與藥學(xué)專業(yè)學(xué)生差異較大,因此《天然藥物概論》相比于傳統(tǒng)的天然藥物化學(xué)課程在授課側(cè)重點(diǎn)上應(yīng)有較大調(diào)整。基于此,在課程整體定位上,旨在要求學(xué)生能掌握天然藥物中主要類型成分的結(jié)構(gòu)特征及基本理化性質(zhì),掌握典型天然活性成分的研究和開(kāi)發(fā)過(guò)程,了解尋找中藥有效或活性成分的一般途徑和研發(fā)思路,從而為其日后從事生物醫(yī)藥相關(guān)行業(yè)奠定基礎(chǔ)。但現(xiàn)階段并沒(méi)有可參考的教材,因此如何把握教學(xué)大綱,合理設(shè)計(jì)授課內(nèi)容是成功開(kāi)設(shè)這門課程的核心所在。

1.1緒論部分的授課側(cè)重

緒論起到提綱挈領(lǐng)的作用,能夠使學(xué)生把握學(xué)科主脈。非藥學(xué)專業(yè)的學(xué)生,能從本課程中獲得什么,可能在及時(shí)次接觸時(shí),將對(duì)他們有較大影響,因?yàn)檫@是建立興趣與感性認(rèn)識(shí)的重要階段。在這一部分,可向?qū)W生介紹以下幾個(gè)方面的內(nèi)容:①天然藥物的概念以及與此相關(guān)的幾個(gè)常見(jiàn)術(shù)語(yǔ)如中藥、中藥材、生藥、草藥、民間藥及民族藥等的概念,讓學(xué)生了解彼此之間的異同之處;②天然藥物的歷史、發(fā)展現(xiàn)狀和學(xué)科地位,旨在讓學(xué)生了解開(kāi)展天然藥物研究的重要意義;③天然產(chǎn)物活性成分的研究方法,讓學(xué)生掌握來(lái)源于天然藥物的新藥研發(fā)過(guò)程,并結(jié)合學(xué)生的專業(yè)特點(diǎn)和學(xué)科近期研究動(dòng)態(tài),重點(diǎn)介紹生物活性研究相關(guān)的策略與方法,讓學(xué)生了解尋找中藥有效或活性成分的一般途徑。與此相比,對(duì)于《天然藥物化學(xué)》傳統(tǒng)教學(xué)中重點(diǎn)講授的提取分離和結(jié)構(gòu)鑒定技術(shù)進(jìn)行適當(dāng)?shù)暮?jiǎn)化,讓學(xué)生了解主要方法和整體策略即可。另外,生物合成是近年來(lái)創(chuàng)新藥物研究的一個(gè)熱點(diǎn)領(lǐng)域,同時(shí)生物技術(shù)專業(yè)的學(xué)生對(duì)此也往往比較有興趣。因此,其相關(guān)內(nèi)容可單獨(dú)作為章節(jié)內(nèi)容進(jìn)行授課,并結(jié)合具體的研究實(shí)例和目前的前沿動(dòng)態(tài)(如生物信息學(xué)、組合生物合成、微生物轉(zhuǎn)化、細(xì)胞工廠構(gòu)建等)向?qū)W生作更為的介紹。

1.2側(cè)重天然活性成分的典型化學(xué)結(jié)構(gòu)類型的授課

在各論的教學(xué)中,對(duì)藥學(xué)以外專業(yè)的學(xué)生,一個(gè)重要的教學(xué)目的就是擴(kuò)充他們的知識(shí),使他們對(duì)天然藥物的基本結(jié)構(gòu)類型及其特征有所了解,對(duì)每類化合物的生物活性有一定的認(rèn)識(shí),對(duì)各類化合物中臨床上使用的一些代表性化合物比較熟悉。基于此,在授課中,并不像針對(duì)藥學(xué)專業(yè)學(xué)生那樣對(duì)各種類型的天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)進(jìn)行面面俱到的介紹,而是只選取幾大類典型結(jié)構(gòu)類型展開(kāi)授課,主要包括糖和苷類、黃酮類、萜類(包括三萜及其皂苷)和揮發(fā)油、甾體類及生物堿類化合物。在實(shí)際授課中發(fā)現(xiàn),如果只是簡(jiǎn)單的對(duì)這些天然產(chǎn)物類型的分類、結(jié)構(gòu)特征及代表性化合物進(jìn)行講解,學(xué)生很容易感到枯燥和無(wú)味。因此,針對(duì)生物專業(yè)學(xué)生的知識(shí)結(jié)構(gòu),一方面要做到“少而精”,即重點(diǎn)突出、條理清楚,另一方面在講授代表性化合物時(shí)可結(jié)合典型的、普通人所熟知的中(草)藥來(lái)講,同時(shí)將該代表性化合物的生物活性與該味藥材的藥理活性相關(guān)聯(lián):如講到苷的分類時(shí),醇苷可以紅景天及紅景天苷為例,而酚苷則可以天麻和天麻苷來(lái)展開(kāi)講解。這樣學(xué)生既能從宏觀上把握活性天然產(chǎn)物的主要結(jié)構(gòu)類型,又能通過(guò)典型藥材及其代表性化合物的重點(diǎn)講解來(lái)強(qiáng)化對(duì)這類天然化合物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和活性的認(rèn)知。另外,各類主要結(jié)構(gòu)類型的授課側(cè)重點(diǎn)上也應(yīng)根據(jù)授課對(duì)象的專業(yè)興趣做適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。如糖類化合物(尤其是多糖)近年來(lái)研究比較熱,生物專業(yè)的學(xué)生也常常會(huì)碰到相關(guān)的內(nèi)容,因此加大對(duì)糖和苷類化合物的授課力度也是非常有必要的。生物專業(yè)學(xué)生往往在糖化學(xué)方面的知識(shí)儲(chǔ)備比較薄弱,所以通過(guò)這個(gè)章節(jié)的學(xué)習(xí)能較系統(tǒng)地掌握單糖的立體化學(xué)、糖和苷的分類、糖的物理化學(xué)性質(zhì)及糖鏈的結(jié)構(gòu)鑒定方法等,將為他們以后科研工作中處理相關(guān)問(wèn)題提供必備的知識(shí)基礎(chǔ)。又如有些學(xué)生對(duì)食品科學(xué)或藥膳等很感興趣,那么可以在黃酮這一章節(jié)通過(guò)與日常生活息息相關(guān)的實(shí)例(如很多蔬菜水果里都富含山萘酚和槲皮素等黃酮類化合物)來(lái)對(duì)相關(guān)知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行擴(kuò)充和詳細(xì)講解。

1.3加強(qiáng)典型天然藥物的藥理活性及作用機(jī)制的授課

此部分應(yīng)該是整個(gè)教學(xué)課案里最難的一部分,需要教師有良好的專業(yè)素養(yǎng)和廣博的學(xué)科知識(shí),更需要教師在廣泛閱讀相關(guān)文獻(xiàn)和教材的基礎(chǔ)上進(jìn)行提煉、總結(jié),依此來(lái)合理組織授課內(nèi)容。此部分內(nèi)容可以專題講座的形式開(kāi)展,以某一藥理活性(如抗腫瘤、抗病毒、抗炎、心腦血管及中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)藥物等)為中心線,圍繞不同靶點(diǎn),將課程中涉及的重要天然藥物和實(shí)際中應(yīng)用較多的藥物串聯(lián)起來(lái)講。如介紹抗腫瘤天然藥物時(shí),可重點(diǎn)系統(tǒng)介紹鬼臼毒素類、長(zhǎng)春堿類、喜樹(shù)堿類和紫杉醇類抗腫瘤藥物的發(fā)現(xiàn)、結(jié)構(gòu)改造和近期研究進(jìn)展,同時(shí)穿插介紹近年發(fā)展起來(lái)的美登堿、冬凌草甲素、combretastatin類以及來(lái)源于海洋的天然藥物如Et-743,Eribulin等。授課過(guò)程中,注意正確把握點(diǎn)與面的關(guān)系,做到以點(diǎn)帶面,串點(diǎn)成線,點(diǎn)面結(jié)合。

1.4弱化天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)鑒定的授課

天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)鑒定本是天然藥物化學(xué)課程里最重要的內(nèi)容之一,是針對(duì)藥學(xué)專業(yè)學(xué)生的授課重點(diǎn)和難點(diǎn)。但目前我國(guó)高等院校的生物專業(yè)往往不開(kāi)設(shè)有機(jī)光譜分析方面的課程,如果強(qiáng)行向?qū)W生灌輸這些知識(shí)勢(shì)必收效甚微,甚至嚴(yán)重挫傷他們的學(xué)習(xí)熱情。因此,授課中對(duì)這部分知識(shí)進(jìn)行簡(jiǎn)單介紹即可,讓學(xué)生從宏觀上對(duì)天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)鑒定的基本思路有所認(rèn)識(shí),了解結(jié)構(gòu)解析的基本流程和策略,以后科研或工作中遇到相關(guān)問(wèn)題知道如何去進(jìn)一步提高或解決。同時(shí)在授課中采用生動(dòng)靈活的語(yǔ)言表達(dá)方式,而不是簡(jiǎn)單粗暴的灌輸式,將有助于克服學(xué)生學(xué)習(xí)過(guò)程中的畏難情緒。

2教學(xué)方法探討

相比于授課內(nèi)容,生動(dòng)靈巧的授課技巧可能更容易激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣和熱情。因此,筆者在所授的《天然藥物概論》課程中,也主要從以下三個(gè)方面在教學(xué)方法上做了很多有益的嘗試。

2.1寓教于樂(lè),引入生活細(xì)節(jié)

天然藥物化學(xué)內(nèi)容紛繁復(fù)雜,課程本身比較枯燥和晦澀難懂。所以如果只是一味平鋪直敘地講授,很容易讓學(xué)生感到枯燥乏味。如果能在適當(dāng)?shù)臅r(shí)機(jī)引入一些與天然藥物化學(xué)知識(shí)息息相關(guān)的生活細(xì)節(jié),則很容易將枯燥的知識(shí)變得有趣,將深?yuàn)W的知識(shí)講得淺顯易懂,激起學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情,也因此會(huì)對(duì)以后的課程有種特別的期待。比如,在講授典型的黃酮醇類結(jié)構(gòu)如山萘酚、槲皮素等化合物時(shí),可穿插這些化合物與人們?nèi)粘o嬍沉?xí)慣的緊密關(guān)系;同時(shí)可引入“為什么說(shuō)女性多飲豆?jié){可延緩衰老”這一話題,由此引導(dǎo)學(xué)生對(duì)異黃酮類化合物的基本結(jié)構(gòu)特征及類雌激素作用展開(kāi)學(xué)習(xí);又如,在三萜及其皂苷類這一章,可引入“為什么蘆薈可以美白肌膚”、“為什么很多護(hù)膚品及化妝品里含有熊果酸”這些話題,從而導(dǎo)入烏蘇烷型三萜類化合物的學(xué)習(xí);在講到木栓烷型三萜時(shí),其代表性藥材是衛(wèi)矛科植物雷公藤,學(xué)生可能不太熟悉,但若將其與中國(guó)武俠小說(shuō)里經(jīng)常提及的“斷腸草”關(guān)聯(lián)起來(lái),并闡述其如何由一味毒藥發(fā)展成為目前治療類風(fēng)濕疾病的有效藥物,學(xué)生勢(shì)必印象更為深刻。再如,在講授生物堿相關(guān)知識(shí)時(shí),這類例子就更多了,類似嗎啡英文名morphine的來(lái)源;為什么說(shuō)“啞巴吃黃連,有苦說(shuō)不出”?是因?yàn)辄S連中含有喹啉類原小檗堿型生物堿;為什么食用發(fā)芽的馬鈴薯會(huì)中毒?是因?yàn)槠渲幸环N甾體生物堿類毒性物質(zhì)———龍葵堿的含量大大增加;三國(guó)演義中華佗為關(guān)羽“刮骨療毒”到底是何種毒,以及武俠小說(shuō)中的“情花”毒性又是從何而來(lái)等等。通過(guò)穿插講授這些生動(dòng)的生活實(shí)例,讓學(xué)生了解天然藥物并不只是一個(gè)個(gè)干燥、抽象、復(fù)雜的化學(xué)結(jié)構(gòu),而是與我們的生活息息相關(guān),從而對(duì)本課程產(chǎn)生親切感,增強(qiáng)他們對(duì)天然藥物化學(xué)的學(xué)習(xí)熱情。

2.2任務(wù)驅(qū)動(dòng)教學(xué)法

所謂任務(wù)驅(qū)動(dòng)法強(qiáng)調(diào)在教學(xué)活動(dòng)中以學(xué)生為中心,以任務(wù)為載體來(lái)激發(fā)學(xué)生的興趣,以項(xiàng)目導(dǎo)向、任務(wù)驅(qū)動(dòng)來(lái)提高學(xué)生分析問(wèn)題、解決問(wèn)題的能力。與傳統(tǒng)講授式教學(xué)方法相比,更能調(diào)動(dòng)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣和學(xué)習(xí)能動(dòng)性,使學(xué)生從被動(dòng)接受變?yōu)橹鲃?dòng)思考、積極參與。如在學(xué)期中,安排班級(jí)學(xué)生2-3人一組,每組選取一種感興趣的傳統(tǒng)藥材(如人參、枸杞等),對(duì)其化學(xué)成分及藥理活性研究狀況進(jìn)行文獻(xiàn)調(diào)研,然后在課堂上以PPT報(bào)告的形式進(jìn)行交流,同時(shí)教師引導(dǎo)學(xué)生進(jìn)行自由討論并適當(dāng)?shù)赜枰渣c(diǎn)評(píng)。筆者通過(guò)近幾年的實(shí)踐發(fā)現(xiàn),通過(guò)這樣的任務(wù)驅(qū)動(dòng)方式,既加深了學(xué)生對(duì)這門課程的了解,又有助于培養(yǎng)他們的創(chuàng)新精神和團(tuán)隊(duì)合作意識(shí)。一方面,有助于學(xué)生加深理解和掌握前面所學(xué)天然產(chǎn)物基本結(jié)構(gòu)類型及其生物活性等相關(guān)的基礎(chǔ)知識(shí);另一方面,課堂上因?yàn)闀r(shí)間有限,所傳授的天然藥物知識(shí)有一定的側(cè)重點(diǎn)。而通過(guò)文獻(xiàn)調(diào)研,可以進(jìn)一步拓寬他們的知識(shí)范疇,從而更好地理解這些傳統(tǒng)中藥材的藥用價(jià)值和天然藥物的研究意義。如課堂上教師會(huì)重點(diǎn)講解青蒿素的結(jié)構(gòu)、發(fā)現(xiàn)的時(shí)代背景和結(jié)構(gòu)改造等知識(shí),而學(xué)生通過(guò)資料查閱和文獻(xiàn)調(diào)研進(jìn)一步了解到青蒿和黃花蒿兩種基源植物的差異。更重要的是,從這樣的交流與討論活動(dòng)中教師可以更直觀地了解到很多學(xué)生自身相關(guān)信息,如學(xué)生主要對(duì)天然藥物的哪些方面更有興趣,他們目前階段的知識(shí)架構(gòu)系統(tǒng)的長(zhǎng)處與短處,他們對(duì)前期教學(xué)內(nèi)容的掌握程度等。在此基礎(chǔ)上,根據(jù)學(xué)生群體之間的差異,因材施教,對(duì)癥下藥,提高教學(xué)效果。另外,筆者發(fā)現(xiàn),這種形式的師生交流也具有很好的“教學(xué)相長(zhǎng)”效果,不但學(xué)生有提高,教師也往往能從中學(xué)習(xí)到很多新的知識(shí),實(shí)現(xiàn)“教”和“學(xué)”兩方面的相互促進(jìn)和共同發(fā)展。總之,對(duì)于具有惰性的學(xué)生而言,任務(wù)驅(qū)動(dòng)法不失為一種良策。

2.3中英文專業(yè)名詞對(duì)照講授

隨著全球化的加速,如何培養(yǎng)具有國(guó)際化視野的學(xué)生,是當(dāng)今大學(xué)教育最重要的目標(biāo)之一。因此,除了在授課過(guò)程中注重向?qū)W生介紹本學(xué)科在國(guó)際上的前沿信息、國(guó)際上天然藥物研發(fā)的思路和策略外,也應(yīng)注重加強(qiáng)學(xué)生對(duì)英文專業(yè)術(shù)語(yǔ)的掌握程度,為其將來(lái)繼續(xù)深造和工作打下良好的基礎(chǔ)。在教學(xué)過(guò)程中,通過(guò)強(qiáng)化中英文專業(yè)名詞對(duì)照講授,使學(xué)生能掌握本領(lǐng)域基礎(chǔ)的專業(yè)術(shù)語(yǔ)英文,做到可基本無(wú)障礙閱讀天然藥物化學(xué)領(lǐng)域的英文文獻(xiàn)。其實(shí),本門課程出現(xiàn)的常用專業(yè)詞匯中大約有三分之一屬于基礎(chǔ)英語(yǔ)范疇,只是將其應(yīng)用到了專業(yè)領(lǐng)域,而且專業(yè)詞匯大多是復(fù)合詞,只要學(xué)生掌握常見(jiàn)的前綴(如表示數(shù)量的mono-,di-,tri-等,表示結(jié)構(gòu)變化的epi-,iso-,ent-等)、后綴(如表示結(jié)構(gòu)特征的-ene,-ol,-one,-olide,-oside等)的含義,并具備一定的英文基礎(chǔ),學(xué)習(xí)起來(lái)也會(huì)比較輕松。在此基礎(chǔ)上,鼓勵(lì)學(xué)生課外多閱讀本領(lǐng)域的英文文獻(xiàn),這將有助于他們了解本專業(yè)研究領(lǐng)域的學(xué)術(shù)前沿信息。在條件成熟的情況下,還可以有選擇性地對(duì)部分章節(jié)開(kāi)展雙語(yǔ)教學(xué)。

3結(jié)語(yǔ)

為提高《天然藥物概論》這門特色課程的教學(xué)效果,需要教師用清晰嚴(yán)密的思路來(lái)安排教學(xué)內(nèi)容,突出重點(diǎn)、化繁為簡(jiǎn)、以點(diǎn)帶面,盡量講授典型性天然藥物,同時(shí)緊密聯(lián)系日常生活中與天然藥物相關(guān)的知識(shí),并通過(guò)任務(wù)驅(qū)動(dòng)法等方式,培養(yǎng)學(xué)生的興趣,激發(fā)他們的學(xué)習(xí)熱情,以期達(dá)到學(xué)有所用的教學(xué)效果。當(dāng)然,成功開(kāi)設(shè)這門課程最需要的是教師有豐富的生活經(jīng)驗(yàn),良好的專業(yè)素養(yǎng)以及生動(dòng)靈活的授課技巧等,而這也是青年教師需要不斷歷練和努力的目標(biāo)。以上是筆者近年在生物技術(shù)專業(yè)開(kāi)授《天然藥物概論》課程以來(lái)對(duì)于授課規(guī)劃和授課方式、方法的總結(jié)與思考,還有諸多不完善或不妥當(dāng)之處,于此只是拋磚引玉,與同仁和前輩共同探討,以利于改進(jìn)教學(xué)效果,為我國(guó)天然藥物化學(xué)領(lǐng)域培養(yǎng)更多、更的學(xué)生。

作者:熊娟 胡金鋒 單位:復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院

天然藥物論文:天然藥物化學(xué)教學(xué)論文

1理論聯(lián)系實(shí)際,提高學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣

在天然藥物化學(xué)的教學(xué)過(guò)程中如何充分激發(fā)學(xué)生的好奇心,從而培養(yǎng)他們學(xué)習(xí)該門課程的興趣是十分重要的。作者發(fā)現(xiàn),在對(duì)不同章節(jié)的講授過(guò)程中,在不脫離教學(xué)大綱范圍的情況下,有針對(duì)性地選取重點(diǎn)、熱點(diǎn)等前沿問(wèn)題,適當(dāng)?shù)亓信e出相應(yīng)的實(shí)例,能加深學(xué)生對(duì)相關(guān)章節(jié)內(nèi)容的理解和掌握,從而激發(fā)學(xué)生的求知欲。以講授及時(shí)章緒論部分為例,可引入生活當(dāng)中一些熟悉的例子,讓學(xué)生對(duì)天然藥物的作用、提取分離的方法等有直觀的認(rèn)識(shí)。以日常使用的化妝品為例,相宜本草潤(rùn)白滋養(yǎng)面膜中含有當(dāng)歸提取物,因?yàn)楫?dāng)歸水溶液能抑制黑色素形成,具有抗衰老和美容作用,而起這些作用的是其中的維生素、有機(jī)酸等有機(jī)成分及微量元素;碧歐泉男士熾能醒膚爽膚水中含有人參精華,人參浸出液中的多種皂苷和多糖類成分可達(dá)到擴(kuò)張皮膚毛細(xì)血管、增加皮膚營(yíng)養(yǎng)的功效。再如目前市場(chǎng)上出售的中藥減肥膠囊,大多含有山楂、三七、黨參等中藥提取物,山楂中的黃酮類熊果酸、齊墩果酸等可降低總膽固醇,脂肪酸可促進(jìn)脂肪氧化;三七中的三七黃酮A、三七氨酸降膽固醇效果顯著。通過(guò)這些熟悉的實(shí)例,學(xué)生探究天然藥物化學(xué)的欲望被激發(fā)起來(lái),很自然地感受到學(xué)習(xí)這些知識(shí)的必要性和重要性。

2改革教學(xué)內(nèi)容,突出重點(diǎn)和難點(diǎn)

學(xué)生在初學(xué)天然藥物化學(xué)時(shí)可能會(huì)對(duì)該門課程產(chǎn)生繁多、復(fù)雜的印象,而實(shí)際上該門課程具有極強(qiáng)的規(guī)律性。提取分離和結(jié)構(gòu)鑒定是天然藥物化學(xué)的核心內(nèi)容,在授課時(shí)針對(duì)不同章節(jié)著重講授各種類型天然藥物的理化性質(zhì)、提取分離及結(jié)構(gòu)鑒定的方法,但每一章節(jié)的重點(diǎn)和難點(diǎn)又不盡相同。如在講授蒽醌類化合物這一章節(jié)時(shí)將提取分離作為重點(diǎn),結(jié)構(gòu)鑒定作為輔助知識(shí)來(lái)講解;黃酮類化合物在講授時(shí)其理化性質(zhì)、提取分離及結(jié)構(gòu)鑒定均是重點(diǎn)內(nèi)容,其中結(jié)構(gòu)鑒定更是要作為難點(diǎn)內(nèi)容來(lái)講授,并根據(jù)學(xué)生學(xué)習(xí)的情況適當(dāng)調(diào)整課時(shí),學(xué)生在掌握并牢記黃酮類化合物氫譜碳譜的特征性數(shù)據(jù)后結(jié)構(gòu)鑒定就變得非常有規(guī)律可循了。

3調(diào)整教學(xué)方式,培養(yǎng)學(xué)生能力

作者發(fā)現(xiàn),天然藥物化學(xué)如果采用傳統(tǒng)講授式即“滿堂灌”﹑“填鴨式”的教學(xué)方法,以教師為主體,學(xué)生往往處于被動(dòng)接受地位,這種教學(xué)方法持續(xù)一段時(shí)間后學(xué)生會(huì)變得缺乏獨(dú)立思考和積極思維的能力,不僅影響學(xué)習(xí)的積極性,更加影響教學(xué)效果。因此,作者對(duì)教學(xué)方式不斷進(jìn)行調(diào)整,使教學(xué)形式變得靈活多樣,如在講授緒論部分的提取和分離方法時(shí)采用多媒體模擬動(dòng)畫的形式,模擬凝膠色譜的分子篩原理、連續(xù)回流提取等,使學(xué)生對(duì)不同的提取和分離方法的特點(diǎn)有直觀的認(rèn)識(shí)并便于記憶;在講授糖和苷類化合物章節(jié)時(shí)引入球棍教學(xué)模型,讓學(xué)生自己動(dòng)手搭出不同糖類的構(gòu)型,分析其優(yōu)勢(shì)構(gòu)象,學(xué)生通過(guò)對(duì)模型的操作,對(duì)相關(guān)內(nèi)容有了更加深刻的認(rèn)識(shí);在講授黃酮類化合物的結(jié)構(gòu)鑒定時(shí)給出幾個(gè)具體的黃酮類化合物結(jié)構(gòu)和譜圖數(shù)據(jù),讓學(xué)生進(jìn)行分組討論,之后每組選出學(xué)生代表闡述本組的觀點(diǎn)并進(jìn)行結(jié)構(gòu)解析,教師進(jìn)行點(diǎn)評(píng)并最終總結(jié),從而加深學(xué)生對(duì)相關(guān)知識(shí)的印象;對(duì)于某些類型的化合物,其化學(xué)位移數(shù)據(jù)具有很強(qiáng)的規(guī)律性,在為學(xué)生進(jìn)行總結(jié)歸納的同時(shí)也鼓勵(lì)學(xué)生用自己的方式對(duì)這些數(shù)據(jù)進(jìn)行總結(jié)和記憶,并互相交流經(jīng)驗(yàn),學(xué)生通過(guò)自己動(dòng)腦思考,達(dá)到了很好的學(xué)習(xí)效果。

4合理安排實(shí)驗(yàn),提高教學(xué)質(zhì)量

天然藥物化學(xué)是一門實(shí)踐應(yīng)用性很強(qiáng)的專業(yè)課程,本院天然藥物化學(xué)課程一直采取的是理論課和實(shí)驗(yàn)課同時(shí)進(jìn)行的授課方式。但過(guò)去由于課程時(shí)間安排得不夠合理,常常會(huì)出現(xiàn)某些章節(jié)理論課已經(jīng)結(jié)束1個(gè)月余才開(kāi)始進(jìn)行相關(guān)章節(jié)實(shí)驗(yàn)或某些章節(jié)還未講授理論課就已經(jīng)開(kāi)始相關(guān)章節(jié)的實(shí)驗(yàn),從而不利于學(xué)生對(duì)知識(shí)的及時(shí)理解和吸收。在掌握這一情況后通過(guò)多方協(xié)調(diào),將理論課和實(shí)驗(yàn)課的內(nèi)容進(jìn)行了更加合理的安排。即在講授某章節(jié)理論課后給予學(xué)生3d左右的時(shí)間進(jìn)一步消化和復(fù)習(xí)課程內(nèi)容,之后立即安排相關(guān)章節(jié)的實(shí)驗(yàn)課,學(xué)生在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的同時(shí)很自然地回憶起前3天學(xué)到的相關(guān)理論知識(shí),這樣更加有利于學(xué)生對(duì)理論課內(nèi)容的掌握,從而提高了教學(xué)質(zhì)量。同時(shí),本院不斷增加實(shí)驗(yàn)教學(xué)投入,將過(guò)去的4人一組的實(shí)驗(yàn)分組方式調(diào)整為2人一組,鼓勵(lì)各組學(xué)生在實(shí)驗(yàn)時(shí)進(jìn)行合理的分工合作,學(xué)生動(dòng)腦思考和動(dòng)手實(shí)踐的機(jī)會(huì)增加,從而增強(qiáng)了學(xué)生動(dòng)手能力,培養(yǎng)了實(shí)踐技能,為今后獨(dú)立設(shè)計(jì)和操作實(shí)驗(yàn)打下了良好基礎(chǔ)。

5提供課外資料,開(kāi)闊學(xué)生眼界

天然藥物化學(xué)的學(xué)習(xí)需要一個(gè)講授、消化、吸收的過(guò)程,因此,僅靠有限的課堂講授是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的,作者借鑒了其他高校的成功經(jīng)驗(yàn),定期向?qū)W生提供課外資料(包括生產(chǎn)實(shí)踐資料、科研實(shí)踐資料、專業(yè)基礎(chǔ)資料等),如為基礎(chǔ)知識(shí)相對(duì)比較薄弱的學(xué)生提供一些內(nèi)容較容易理解和掌握的藥學(xué)期刊,為基礎(chǔ)較好求知欲較強(qiáng)的學(xué)生提供一些英文期刊等。同時(shí),為鼓勵(lì)學(xué)生閱讀課外資料,定期組織學(xué)生進(jìn)行課外資料研討活動(dòng)。學(xué)生通過(guò)互相討論從不同國(guó)內(nèi)外期刊上學(xué)到的天然藥物化學(xué)相關(guān)知識(shí),不但補(bǔ)充了課堂內(nèi)容而且開(kāi)闊了學(xué)生眼界。

6開(kāi)設(shè)相關(guān)課程,緊跟學(xué)科發(fā)展步伐

海洋天然產(chǎn)物化學(xué)是研究從海洋生物中提取的有機(jī)物質(zhì)及其分離、提純、性質(zhì)及利用現(xiàn)代方法光譜技術(shù),化學(xué)轉(zhuǎn)變確定化學(xué)結(jié)構(gòu)的一門科學(xué),是近年來(lái)發(fā)展十分迅猛的一門新興前沿學(xué)科,雖然,在天然藥物化學(xué)課程里被列為自學(xué)內(nèi)容,但本院專門開(kāi)設(shè)了海洋天然產(chǎn)物化學(xué)這門選修課為學(xué)生講授其發(fā)展及相關(guān)知識(shí),使學(xué)生的學(xué)習(xí)水平和思維能力能緊緊跟上學(xué)科發(fā)展的步伐。此外,考慮到本科生未來(lái)的就業(yè)及部分本科生繼續(xù)攻讀研究生的需要,開(kāi)設(shè)了藥學(xué)英語(yǔ)課,為學(xué)生介紹化合物英文命名規(guī)律、藥學(xué)文獻(xiàn)閱讀及翻譯技巧等相關(guān)知識(shí);開(kāi)設(shè)了英文文獻(xiàn)檢索選修課,指導(dǎo)學(xué)生如何快速、地檢索藥學(xué)相關(guān)文獻(xiàn)等。天然藥物化學(xué)是本校藥學(xué)專業(yè)學(xué)生的必修課程,作者一直將培養(yǎng)學(xué)生實(shí)際工作能力和解決問(wèn)題的良好思維能力作為該門課程教學(xué)過(guò)程中的重要任務(wù)。為此,根據(jù)教材的不斷更新,結(jié)合學(xué)院對(duì)學(xué)生的要求及學(xué)生對(duì)課程的反饋意見(jiàn),隨時(shí)調(diào)整課程的教學(xué)方式,嘗試引入理論聯(lián)系實(shí)際提高學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣、改革教學(xué)內(nèi)容突出重點(diǎn)和難點(diǎn)、調(diào)整教學(xué)方式培養(yǎng)學(xué)生能力、合理安排實(shí)驗(yàn)提高教學(xué)質(zhì)量、提供課外資料開(kāi)闊學(xué)生眼界、開(kāi)設(shè)相關(guān)課程緊跟學(xué)科發(fā)展步伐等一系列教學(xué)方法,有效提高了學(xué)生自主學(xué)習(xí)的能力,學(xué)生學(xué)習(xí)天然藥物化學(xué)的狀態(tài)從被動(dòng)變成主動(dòng),達(dá)到了理想的學(xué)習(xí)效果,為其今后從事藥學(xué)相關(guān)工作打下了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

作者:陳廣通 李建林 宋妍 單位:南通大學(xué)藥學(xué)院

天然藥物論文:天然藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革研究

天然藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)課是藥學(xué)和藥物制劑專業(yè)的必修課,是運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)理論與方法研究天然藥物中化學(xué)成分的實(shí)踐性學(xué)科,是天然藥物化學(xué)課程中重要的、必不可少的組成部分.天然藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)課教學(xué)的主要目的是通過(guò)實(shí)驗(yàn)檢驗(yàn)課堂上所學(xué)的理論知識(shí)、加深對(duì)理論知識(shí)的理解[1].實(shí)驗(yàn)內(nèi)容主要是根據(jù)天然藥物化學(xué)成分(生物活性成分或藥效成分)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及物理化學(xué)性質(zhì),采用不同的提取方法進(jìn)行提取分離,對(duì)所得成分進(jìn)行定性鑒別及結(jié)構(gòu)鑒定等[2].目前如何使學(xué)生真正掌握天然藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)原理,解決實(shí)際問(wèn)題,是老師們一直探索的課題.延邊大學(xué)藥學(xué)院通過(guò)優(yōu)化實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容、改革教學(xué)方法與手段及實(shí)施多元考核方法對(duì)天然藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)課的教學(xué)方法及內(nèi)容進(jìn)行了實(shí)踐性探索,取得了較好的教學(xué)效果.

1優(yōu)化實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容

天然藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)是基礎(chǔ)與實(shí)踐相結(jié)合的課程,應(yīng)重視基礎(chǔ)知識(shí).延邊大學(xué)藥學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心選擇了具有代表性的4個(gè)實(shí)驗(yàn),即硅膠柱色譜分離技術(shù),槐花米中蕓香苷的提取、分離精制和鑒定,虎杖中游離羥基蒽醌類的提取、分離和檢識(shí),黃騰中掌葉防己堿的提取、氫化和鑒定.通過(guò)上述實(shí)驗(yàn)教學(xué)使學(xué)生在較少的實(shí)驗(yàn)學(xué)時(shí)內(nèi)掌握天然藥物中典型化學(xué)成分的常用提取方法及分離和精制技術(shù),訓(xùn)練學(xué)生的柱層析、薄層層析、紙層析3種色譜法的操作方法及檢識(shí)等操作技術(shù).重點(diǎn)講解實(shí)驗(yàn)中的基本概念、基本原理、基本方法及基本操作,在實(shí)驗(yàn)設(shè)備方面,搭配設(shè)備圖和操作規(guī)程采用多媒體方式進(jìn)行教學(xué).

2改革教學(xué)方法與手段

2.1優(yōu)化實(shí)驗(yàn)教學(xué)方法

實(shí)驗(yàn)教學(xué)中調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性和主動(dòng)性是關(guān)鍵.延邊大學(xué)藥學(xué)院天然藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)摒棄了刻板的程序化教學(xué)方式和注入式、封閉式的教學(xué)方法,通過(guò)設(shè)計(jì)教學(xué)目的、教學(xué)內(nèi)容和操作步驟,推行啟發(fā)式、研究式、開(kāi)放式教學(xué)模式.實(shí)驗(yàn)過(guò)程中,以學(xué)生獨(dú)立操作為主,提倡自主學(xué)習(xí)、合作學(xué)習(xí)、探究學(xué)習(xí),充分發(fā)揮學(xué)生在實(shí)驗(yàn)教學(xué)中的主體作用.對(duì)于驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn),要求學(xué)生提前預(yù)習(xí)實(shí)驗(yàn)理論,寫出詳細(xì)的預(yù)習(xí)報(bào)告,讓學(xué)生帶著問(wèn)題進(jìn)行實(shí)驗(yàn),培養(yǎng)學(xué)生發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、分析問(wèn)題和解決問(wèn)題的能力;對(duì)于綜合設(shè)計(jì)性和研究創(chuàng)新性實(shí)驗(yàn),要求學(xué)生在教師的指導(dǎo)下,學(xué)習(xí)相關(guān)理論知識(shí),自行查閱文獻(xiàn),設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案,準(zhǔn)備試難材料,配制藥液,調(diào)試儀器,分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),討論實(shí)驗(yàn)結(jié)果,培養(yǎng)學(xué)生創(chuàng)新能力和獨(dú)立開(kāi)展科研工作的能力.

2.2采用類比法教學(xué)

類比法教學(xué)是將未知的研究對(duì)象與已學(xué)過(guò)的研究對(duì)象進(jìn)行比較,從實(shí)驗(yàn)中找出相同點(diǎn)或類似點(diǎn),如在槐花米蕓香苷的提取實(shí)驗(yàn)中,采用堿性水作為溶劑進(jìn)行提取,在虎杖大黃素的提取和黃騰掌葉防己堿的提取實(shí)驗(yàn)中分別采用乙醇回流提取法和滲濾法.對(duì)上述有效成分的精制均采用了不同的純化方法,采用3種不同的提取及精制方法的原理與植物中有效成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)密切相關(guān),學(xué)生明確有效成分的類型及結(jié)構(gòu)特點(diǎn),就可通過(guò)相似相溶的原則,有效地選擇提取及純化方法.在實(shí)驗(yàn)教學(xué)中采用類比法對(duì)未知內(nèi)容用已知內(nèi)容進(jìn)行推斷,對(duì)不同內(nèi)容進(jìn)行對(duì)比講解,提高學(xué)生分析問(wèn)題的能力.

2.3采用先進(jìn)的實(shí)驗(yàn)教學(xué)手段,規(guī)范實(shí)驗(yàn)操作技能

改革傳統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)教學(xué)手段,以信息化帶動(dòng)實(shí)驗(yàn)教學(xué)手段的現(xiàn)代化,提高實(shí)踐教學(xué)的直觀性、可學(xué)性和有效性,使復(fù)雜問(wèn)題簡(jiǎn)單化,微觀問(wèn)題宏觀化,抽象問(wèn)題形象化.精心選編各種文字、聲像的電子實(shí)驗(yàn)教案及課件,廣泛使用計(jì)算機(jī)輔助教學(xué)、多媒體教學(xué)等現(xiàn)代教學(xué)手段[3].采用多媒體教學(xué)將中藥材的植物圖像及藥用部位的照片形象直觀地展現(xiàn)在學(xué)生面前;借助多媒體技術(shù)對(duì)儀器原理和實(shí)驗(yàn)過(guò)程進(jìn)行仿真模擬,展現(xiàn)各種儀器結(jié)構(gòu),動(dòng)態(tài)演示提取分離、結(jié)構(gòu)鑒定過(guò)程;采用錄像方式錄制真人演示的儀器操作規(guī)程及注意事項(xiàng).實(shí)踐結(jié)果表明,采用多媒體規(guī)范實(shí)驗(yàn)基本操作和技能,可強(qiáng)化學(xué)生的感性認(rèn)識(shí).如在藥廠生產(chǎn)工藝的講授過(guò)程中,讓學(xué)生在虛擬、仿真、模擬環(huán)境中實(shí)現(xiàn)操作,促進(jìn)虛擬、仿真、模擬實(shí)驗(yàn)與傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)的有機(jī)結(jié)合;構(gòu)建開(kāi)放式的實(shí)驗(yàn)教學(xué)平臺(tái),讓學(xué)生根據(jù)自己的需要選擇實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目、實(shí)驗(yàn)時(shí)間和儀器設(shè)備等,加大實(shí)驗(yàn)室在時(shí)空、項(xiàng)目?jī)?nèi)容、方法上的進(jìn)一步開(kāi)放.規(guī)范化的操作糾正了學(xué)生可能出現(xiàn)的錯(cuò)誤,培養(yǎng)了學(xué)生嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度和良好的實(shí)驗(yàn)室工作作風(fēng).近年來(lái)的教學(xué)實(shí)踐證明,天然藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)課程根據(jù)教學(xué)內(nèi)容所采用的多種教學(xué)方法提高了教學(xué)效果.

2.4開(kāi)設(shè)討論課,增加課程小測(cè)驗(yàn)

天然藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)是藥學(xué)類專業(yè)學(xué)生的必修課程,是自然科學(xué)向工程科學(xué)過(guò)渡的課程,涉及面廣,內(nèi)容繁瑣,不易理解掌握,為提高學(xué)生學(xué)習(xí)興趣及理解能力,實(shí)驗(yàn)教學(xué)中增設(shè)了討論課及小測(cè)驗(yàn).討論內(nèi)容以總結(jié)實(shí)驗(yàn)內(nèi)容為主,加強(qiáng)了對(duì)基本原理的理解,利用原理分析實(shí)際問(wèn)題.注意原理和實(shí)驗(yàn)操作的微小差別,教師從不同角度引導(dǎo)學(xué)生,使學(xué)生對(duì)問(wèn)題有清晰、的理解.小測(cè)驗(yàn)在每個(gè)實(shí)驗(yàn)結(jié)束后進(jìn)行,以對(duì)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行復(fù)結(jié).小測(cè)驗(yàn)題型以選擇題為主,適當(dāng)增加客觀題,選擇題主要涉及實(shí)驗(yàn)原理和實(shí)驗(yàn)操作過(guò)程中的注意事項(xiàng),教材中的思考題可留做作業(yè)寫在實(shí)驗(yàn)報(bào)告書上.開(kāi)設(shè)討論課及增加小測(cè)驗(yàn)培養(yǎng)了學(xué)生獨(dú)立思考、分析及解決問(wèn)題的能力,增加了學(xué)生對(duì)新知識(shí)的吸收,且使教師為準(zhǔn)備討論課及小測(cè)驗(yàn)內(nèi)容而亦更加鉆研備課.

3實(shí)施多元考核方法

實(shí)驗(yàn)考核是督促學(xué)生學(xué)習(xí)的手段,是檢驗(yàn)學(xué)生掌握所學(xué)知識(shí)和實(shí)驗(yàn)技能的方法,亦是培養(yǎng)學(xué)生良好實(shí)驗(yàn)習(xí)慣、激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)熱情的有效措施.以往對(duì)天然藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)課程的考核主要以實(shí)驗(yàn)報(bào)告為主,學(xué)生實(shí)驗(yàn)前不預(yù)習(xí)、實(shí)驗(yàn)過(guò)程不認(rèn)真、實(shí)驗(yàn)后抄襲實(shí)驗(yàn)報(bào)告的現(xiàn)象比較突出.為了改變這一局面,延邊大學(xué)藥學(xué)院在天然藥物化學(xué)在實(shí)驗(yàn)教學(xué)的考核中,采用了平時(shí)評(píng)價(jià)與期末考試成績(jī)并舉,操作技能、創(chuàng)新能力與綜合能力并重,過(guò)程評(píng)價(jià)與實(shí)驗(yàn)結(jié)果結(jié)合的實(shí)驗(yàn)考核體系.成績(jī)包括出勤率、實(shí)驗(yàn)預(yù)習(xí)、平時(shí)課堂回答問(wèn)題情況、實(shí)驗(yàn)操作與實(shí)驗(yàn)結(jié)果、實(shí)驗(yàn)報(bào)告與實(shí)結(jié)等,每次實(shí)驗(yàn)單獨(dú)記分,采用權(quán)重法計(jì)算成績(jī).期末考試采用實(shí)際操作等方式或以閉卷方式對(duì)所學(xué)的實(shí)驗(yàn)相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行考核.實(shí)踐結(jié)果表明,改革實(shí)驗(yàn)課考核評(píng)價(jià)體系增強(qiáng)了學(xué)生的學(xué)習(xí)責(zé)任感,使學(xué)生的學(xué)習(xí)主動(dòng)性提高,強(qiáng)化了學(xué)生的操作能力和提出問(wèn)題及解決問(wèn)題的能力,促進(jìn)了學(xué)生知識(shí)、技能和創(chuàng)新意識(shí)的發(fā)展.

4結(jié)語(yǔ)

天然藥物化學(xué)是一門實(shí)踐性較強(qiáng)的學(xué)科,延邊大學(xué)藥學(xué)院天然藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)注重學(xué)生基本實(shí)驗(yàn)操作技能與綜合創(chuàng)新能力的培養(yǎng).在實(shí)驗(yàn)教學(xué)中既強(qiáng)調(diào)了基礎(chǔ)理論知識(shí)及基本操作技能,又給學(xué)生提供了有利于激發(fā)學(xué)習(xí)興趣、能夠自主思考、發(fā)揮想象力的空間.

天然藥物論文:天然藥物化學(xué)的分類教學(xué)分析

摘要:天然藥物化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)特征和分類是天然藥物化學(xué)課程教學(xué)中的重要內(nèi)容之一。天然藥物化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)類型繁多,掌握不易。通過(guò)探索結(jié)構(gòu)教學(xué)方法,把復(fù)雜和呆板的內(nèi)容簡(jiǎn)單化、趣味化,同時(shí)讓結(jié)構(gòu)和分類的學(xué)習(xí)變得充滿奧妙和樂(lè)趣。

關(guān)鍵詞:天然藥物化學(xué);結(jié)構(gòu)識(shí)別;教學(xué)方法

根據(jù)結(jié)構(gòu)決定化合物的理化性質(zhì),而理化性質(zhì)又決定化合物的提取分離方法,提取分離的結(jié)果又需要闡明其化學(xué)結(jié)構(gòu),從這一關(guān)系來(lái)看,對(duì)有效成分結(jié)構(gòu)特征的掌握是本課程的一項(xiàng)基本要求。因此,如何搞好天然藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和分類的教學(xué)也成為一項(xiàng)重要的教學(xué)研究?jī)?nèi)容。

一、掌握結(jié)構(gòu)識(shí)別的一般思路和分類規(guī)律

天然藥物成分的一級(jí)結(jié)構(gòu)一般以基本母核分類,二級(jí)結(jié)構(gòu)一般以取代基而分類。講解結(jié)構(gòu)分類時(shí),務(wù)必先交代清楚分類依據(jù),再講具體類型,以此較大限度地避免學(xué)生對(duì)結(jié)構(gòu)產(chǎn)生混淆。1.明確化合物定義天然藥物化學(xué)成分按照其結(jié)構(gòu)類型的不同分為糖及其苷、苯丙素類、醌類、黃酮類、萜類和揮發(fā)油、三萜及其苷類、甾體及其苷類、生物堿等八大類,除萜類化合物是直接根據(jù)生源途徑定義的外,大多數(shù)天然藥物化學(xué)成分根據(jù)其母核結(jié)構(gòu)來(lái)定義,如香豆素的苯駢α-吡喃酮結(jié)構(gòu),黃酮的2-苯基色原酮,醌類化合物的醌式結(jié)構(gòu),甾體化合物的環(huán)戊烷駢多氫菲。所以,掌握每一類化合物的定義對(duì)識(shí)別天然藥物化學(xué)成分的類型有重要意義。2.注意分類依據(jù)的不同如烏頭堿、紫杉醇即屬于生物堿又屬于萜類,這種情況在其他某些類型的化合物中與萜類有交叉的現(xiàn)象。再如三萜、甾體皂苷、強(qiáng)心苷三類化合物,有些教材將其分入皂苷類和強(qiáng)心苷類兩章中,而亦有將其分入三萜及其苷、甾體及其苷兩章中的。這就是分類依據(jù)不同造成的差異,甾體皂苷從理化性質(zhì)上其水溶液與三萜皂苷有相似的起泡性,因此都屬于皂苷類。3.二級(jí)結(jié)構(gòu)掌握分類規(guī)律,化繁為簡(jiǎn)以黃酮為例,黃酮的二級(jí)結(jié)構(gòu)類型可分為14小類,各種黃酮二級(jí)結(jié)構(gòu)的區(qū)別就在于吡喃酮環(huán)的變化:B環(huán)苯基取代位置在2位或3位上為黃酮或異黃酮;吡喃酮環(huán)若開(kāi)環(huán)則為查耳酮;變成5元環(huán)則為橙酮;吡喃酮環(huán)的2,3雙鍵變單鍵則為二氫類的黃酮;吡喃酮環(huán)3位有羥基的為黃酮醇,4位羰基消失的是黃烷或花色素。看似復(fù)雜的黃酮二級(jí)結(jié)構(gòu)分類,只要弄清了它們的分類依據(jù),問(wèn)題就變得簡(jiǎn)單了。

二、具體方法及應(yīng)用

1.骨架特征識(shí)別法不同的天然藥物化學(xué)成分在植物體內(nèi)具有共同的前體物質(zhì),經(jīng)由不同的生源途徑合成而來(lái),因而同一類型化合物往往具有共同的骨架結(jié)構(gòu)。骨架特征的識(shí)別對(duì)判斷化合物結(jié)構(gòu)類型非常有用,筆者總結(jié)了基本化合物的類型,并編寫了識(shí)別歌訣:結(jié)構(gòu)先看糖苷環(huán),看糖區(qū)分糖、苷元;看環(huán)辨別氮、氧、碳;氮雜環(huán),生物堿;氧雜環(huán):鄰香對(duì)黃C63;碳環(huán)四大類:醌丙菲萜隨;環(huán)下三甲甾萜辨,同有多氫菲骨架;萜類骨架無(wú)特征,C5H8是通式。2.排除判斷法天然藥物化學(xué)成分中只有生物堿含氮原子,因此判斷生物堿類化合物最簡(jiǎn)單的方法,就是看是否含氮;如果某個(gè)化合物,結(jié)構(gòu)中不含氮,那么可以肯定此化合物不是生物堿。因此當(dāng)一個(gè)化合物較難劃歸結(jié)構(gòu)類型時(shí),不妨使用排除法,通過(guò)骨架特征一一排除后,剩下的一般就是萜類化合物了。3.數(shù)碳法同有多氫菲結(jié)構(gòu)的幾類多環(huán)苷類化合物,如三萜皂苷、甾體皂苷、強(qiáng)心苷,有學(xué)生反映容易弄混,這幾類的辨別不妨數(shù)一下苷元部分的原子。三萜皂苷的苷元屬于萜類化合物,當(dāng)然是30個(gè)碳原子,甾體皂苷的苷元為27個(gè)碳原子,甲型強(qiáng)心苷23個(gè)碳,乙型強(qiáng)心苷24個(gè)碳。此方法對(duì)于萜類化合的二級(jí)結(jié)構(gòu)判斷同樣適用。4.形象記憶法將抽象的化學(xué)結(jié)構(gòu)與漢字形象相結(jié)合,可以使學(xué)生對(duì)化學(xué)結(jié)構(gòu)的記憶變得容易和生動(dòng)。如甾體化合物的“甾”字就是一個(gè)象形文字,很形象地表現(xiàn)了這類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。甾體結(jié)構(gòu)講述時(shí)不妨先對(duì)學(xué)生提問(wèn):甾體基本結(jié)構(gòu)特征是什么?結(jié)構(gòu)中有幾環(huán)幾側(cè)鏈?然后教師對(duì)“甾”字形進(jìn)行“說(shuō)文解字”“甾”上下結(jié)構(gòu),下為田,分四塊,即含4個(gè)稠環(huán)(環(huán)戊烷駢多氫菲)。上為“巛”像田里長(zhǎng)出的三株植物,結(jié)構(gòu)上寓意甾體上連有3個(gè)支鏈取代(10、13位各有1個(gè)角甲基,17位有側(cè)鏈)。再由“甾”字字形,編出順口溜:四環(huán)三側(cè)鏈,多氫菲駢環(huán)戊烷;山窩窩里兩根蔥,高山頂上一棵松;10、13,加17,步步登高去山峰。5.口訣記憶法口訣突出的特點(diǎn):可將雜亂無(wú)章的知識(shí),通過(guò)字、詞、數(shù)、字母等少量文字,概括出大量?jī)?nèi)容,進(jìn)行組合編串,使之韻律化和意義化,應(yīng)用時(shí)再經(jīng)過(guò)聯(lián)想、展開(kāi),使知識(shí)再現(xiàn)。實(shí)踐證明,在天然藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的識(shí)別和分類中,口訣是一種行之有效的教學(xué)方法。下面僅舉幾例,供大家參考。(1)生物堿的分類口訣“氮雜環(huán)類生物堿,吡莨喹哚有機(jī)胺”。生物堿一般為含氮雜環(huán)類化合物,其二級(jí)結(jié)構(gòu)的類型主要包括:吡啶類、莨菪烷類、異喹啉類、吲哚類,及有機(jī)胺類等。(2)甾體類化合物的類型及區(qū)別口訣強(qiáng)心苷:四環(huán)三側(cè)鏈,17內(nèi)酯環(huán);甲型5元乙6元。甾體皂苷:四環(huán)三側(cè)鏈,17變螺環(huán);異螺25平伏D,螺甾烷醇L站。甾體類化合物包括強(qiáng)心苷和甾體皂苷。結(jié)構(gòu)的共同點(diǎn)都具有四個(gè)環(huán)和三側(cè)鏈的取代。兩者區(qū)別在17位取代類型的不同,強(qiáng)心苷17位取代基為內(nèi)酯環(huán),其中五元內(nèi)酯環(huán)的為甲型強(qiáng)心苷,六元內(nèi)酯環(huán)的為乙型強(qiáng)心苷。而甾體皂苷的17位接的是螺環(huán),二級(jí)結(jié)構(gòu)看25位取代基的構(gòu)型,直立鍵(L型)為螺烷醇型,平伏鍵(D型)為異螺烷醇型。(3)三萜及其苷的區(qū)別口訣四環(huán)三萜:“側(cè)鏈同甾羊毛脂,碳8取代達(dá)瑪烷”。五環(huán)三萜:“偕二齊墩鄰烏蘇,五元羽扇有天線”。四環(huán)三萜中10、13、17有側(cè)鏈取代的為羊毛脂烷,而13的甲基移位到8位上時(shí)為達(dá)瑪烷型。五環(huán)三萜中20位有偕二甲基的是齊墩果烷型,29和30有鄰二甲基的是烏蘇烷型,羽扇豆烷型E環(huán)是五元環(huán)19位有一異丙基,就好像插了一根天線。(4)環(huán)烯醚萜特征的概括口訣“五六1、4、8,1位羥基掛;環(huán)烯醚萜樣樣有,找啥就有啥;7、8容易斷,裂環(huán)開(kāi)了花;裂環(huán)內(nèi)酯多,另有4去甲”。指環(huán)烯醚萜由五元環(huán)和六元環(huán)駢合而成,其中1、4、8有取代基,1位常為羥基取代。第二句話形容環(huán)烯醚萜結(jié)構(gòu)包含了環(huán)狀結(jié)構(gòu)、雙鍵、醚氧原子等。第三句說(shuō)7、8位碳碳鍵容易斷裂,開(kāi)裂后叫裂環(huán)環(huán)烯醚萜。一句說(shuō)的是環(huán)烯醚萜的其他一些類型,如開(kāi)裂后7位與4位常縮合成內(nèi)酯,4位的甲基也可降解脫掉。好的教學(xué)方法總在實(shí)踐中摸索和總結(jié)出來(lái)。不同方法對(duì)學(xué)生學(xué)習(xí)效果的促進(jìn)作用也因人而異,上述方法只是筆者在教學(xué)實(shí)踐中的一些總結(jié),具體適用與否,還需廣大師生親自實(shí)踐。

天然藥物論文:天然藥物化學(xué)教學(xué)評(píng)價(jià)的應(yīng)用

[摘要]以天然藥物化學(xué)課程為研究主體,對(duì)期末考試成績(jī)作為大學(xué)生學(xué)習(xí)能力評(píng)價(jià)的傳統(tǒng)模式進(jìn)行改革,探索過(guò)程性評(píng)價(jià)教學(xué)考核方式的組成及效果,實(shí)踐表明該評(píng)價(jià)考核方式改變了教學(xué)從教師為主向以學(xué)生為主的模式轉(zhuǎn)變,有助于教師及時(shí)了解學(xué)生學(xué)習(xí)情況,提高了學(xué)生自我學(xué)習(xí)、分析解決問(wèn)題的能力,推動(dòng)學(xué)生對(duì)專業(yè)知識(shí)的需求動(dòng)力,增強(qiáng)了專業(yè)思維能力和創(chuàng)新意識(shí),適應(yīng)新形勢(shì)下的高等教育模式。

[關(guān)鍵詞]過(guò)程性評(píng)價(jià);天然藥物化學(xué);應(yīng)用

長(zhǎng)期以來(lái),我國(guó)高等院校學(xué)生的學(xué)習(xí)成績(jī)以期末考試成績(jī)?yōu)橹鳎瑓⒖计綍r(shí)成績(jī)?nèi)缈记凇⑻釂?wèn)、實(shí)驗(yàn)報(bào)告等教學(xué)環(huán)節(jié)的考核共同形成或者僅以期末考試成績(jī)作為考核指標(biāo)[1]。以及時(shí)方式為考核指標(biāo)的不同課程,期末考試成績(jī)與平時(shí)成績(jī)之比多為7∶3或8∶2[2]。由此可以看出,目前我國(guó)高等教育評(píng)價(jià)一個(gè)學(xué)生能力的高低,仍多以終結(jié)性考核成績(jī)?yōu)橹鱗3-4]。這種傳統(tǒng)的考核評(píng)價(jià)方式,課堂上主要以教師為主體講授課程,學(xué)生被動(dòng)聽(tīng)講,沒(méi)有參與到知識(shí)的教授中,無(wú)法主動(dòng)探究知識(shí)點(diǎn)的來(lái)龍去脈,易造成學(xué)生突擊應(yīng)考,臨時(shí)記憶,只關(guān)注結(jié)果,對(duì)于有的學(xué)生來(lái)講,學(xué)習(xí)成為一種短期行為,臨近期末考試,很多學(xué)校圖書館均出現(xiàn)凌晨排隊(duì),甚至是學(xué)生通宵熬夜背書的現(xiàn)象[5-7]。作為終結(jié)性評(píng)價(jià)的對(duì)立面,過(guò)程性評(píng)價(jià)日益受到人們的關(guān)注,這也是實(shí)施“素質(zhì)教育”的必然需求。過(guò)程性評(píng)價(jià)是在教學(xué)活動(dòng)中對(duì)學(xué)生學(xué)習(xí)的各類信息加以即時(shí)、動(dòng)態(tài)的解釋,以揭示、判斷和生成教學(xué)價(jià)值的活動(dòng)。從評(píng)價(jià)的價(jià)值取向來(lái)看,過(guò)程性評(píng)價(jià)是以優(yōu)化學(xué)習(xí)過(guò)程、提高學(xué)習(xí)效果、促進(jìn)個(gè)體生命發(fā)展為目的的評(píng)價(jià)活動(dòng);從評(píng)價(jià)對(duì)象看,學(xué)習(xí)過(guò)程中的知識(shí)構(gòu)建、能力發(fā)展、學(xué)習(xí)動(dòng)機(jī)激發(fā)、學(xué)習(xí)策略運(yùn)用以及情感態(tài)度形成等過(guò)程性因素都應(yīng)納入評(píng)價(jià)的范圍;從評(píng)價(jià)效果來(lái)看,過(guò)程性評(píng)價(jià)既要實(shí)現(xiàn)學(xué)生學(xué)習(xí)動(dòng)機(jī)的激發(fā)和學(xué)習(xí)方式、學(xué)習(xí)效果的優(yōu)化,也要促進(jìn)教師的教學(xué)反思與教學(xué)方式的改進(jìn),實(shí)現(xiàn)教學(xué)效果的優(yōu)化。過(guò)程性評(píng)價(jià)改變了教師為主要授課主體的模式,以學(xué)生為主體,關(guān)注學(xué)生學(xué)習(xí)過(guò)程,挖掘?qū)W生學(xué)習(xí)潛力,發(fā)展學(xué)生學(xué)習(xí)能力的可持續(xù)性評(píng)價(jià),具有內(nèi)容、反饋及時(shí)等優(yōu)點(diǎn)[8-10]。從2010年起,作者一直對(duì)本科教學(xué)模式進(jìn)行研究[11-12],已經(jīng)在河南大學(xué)的中藥學(xué)專業(yè)構(gòu)建了“產(chǎn)學(xué)研”互動(dòng)模式[13-16],并嘗試對(duì)天然藥物化學(xué)這一高等醫(yī)藥院校藥學(xué)專業(yè)的必修課進(jìn)行了過(guò)程性評(píng)價(jià)體系模式的探索。為突出對(duì)學(xué)生綜合能力與素質(zhì)的培養(yǎng),適應(yīng)藥學(xué)領(lǐng)域發(fā)展的需求,根據(jù)天然藥物化學(xué)的學(xué)科特點(diǎn),作者采用了以下幾項(xiàng)措施進(jìn)行過(guò)程性評(píng)價(jià)的探索,收到了良好的效果。

1評(píng)價(jià)指標(biāo)體系的組成

天然藥物化學(xué)課程成績(jī)?cè)u(píng)價(jià)分為過(guò)程性成績(jī)、終結(jié)性成績(jī)和平時(shí)成績(jī)3部分,總成績(jī)按照過(guò)程性成績(jī)∶終結(jié)性成績(jī)∶平時(shí)成績(jī)(6∶3∶1)的比例進(jìn)行分配。過(guò)程性成績(jī)?cè)u(píng)價(jià)是在學(xué)生學(xué)習(xí)過(guò)程中進(jìn)行的成績(jī)?cè)u(píng)價(jià);終結(jié)性成績(jī)指的是在活動(dòng)后為判斷其效果而進(jìn)行的成績(jī)?cè)u(píng)價(jià);平時(shí)成績(jī)主要包括考勤。過(guò)程性成績(jī)?cè)u(píng)價(jià)的主要目的是及時(shí)了解給定的學(xué)習(xí)任務(wù)被掌握的程度,幫助學(xué)生和老師把注意力集中在進(jìn)一步提高學(xué)習(xí)效果方面,是對(duì)學(xué)生的學(xué)習(xí)過(guò)程進(jìn)行的評(píng)價(jià)。過(guò)程性成績(jī)?cè)u(píng)價(jià)的指標(biāo)分為課堂提問(wèn)(10%)、角色轉(zhuǎn)換(30%)、實(shí)驗(yàn)與實(shí)踐成績(jī)(20%)、課堂測(cè)試(20%)和互動(dòng)教學(xué)(20%)。

2應(yīng)用

2.1對(duì)象河南大學(xué)2007級(jí)、2008級(jí)、2009級(jí)、2010級(jí)、2011級(jí)和2012級(jí)中藥學(xué)專業(yè)的學(xué)生,學(xué)時(shí)數(shù)為54學(xué)時(shí)的理論教學(xué)。2.2應(yīng)用2.2.1過(guò)程性成績(jī)2.2.1.1課堂提問(wèn)每節(jié)課前回顧上次課的內(nèi)容,對(duì)需要掌握的知識(shí)點(diǎn)對(duì)5~7名學(xué)生進(jìn)行快速問(wèn)答,用時(shí)在5~7min,根據(jù)同學(xué)回答的情況判斷對(duì)已學(xué)知識(shí)的掌握程度,有針對(duì)性地重點(diǎn)復(fù)習(xí),再次加深學(xué)生對(duì)重要知識(shí)點(diǎn)的理解和掌握。在講述新課內(nèi)容時(shí),針對(duì)本次課教授內(nèi)容涉及已經(jīng)學(xué)過(guò)課程知識(shí)點(diǎn)對(duì)3~5名學(xué)生進(jìn)行提問(wèn),并引導(dǎo)學(xué)生將二者知識(shí)點(diǎn)融匯貫通。回答結(jié)果作為學(xué)生的課堂問(wèn)答成績(jī),分為A、B兩檔記冊(cè)。成績(jī)?cè)u(píng)分等級(jí)為A,即能掌握知識(shí)點(diǎn),思路清晰,語(yǔ)言流暢,不扣分;為B則未掌握知識(shí)點(diǎn),扣1分。該項(xiàng)成績(jī)低于5分的按不及格處理。課堂提問(wèn)是了解學(xué)生對(duì)已學(xué)知識(shí)掌握程度的重要手段,也是引導(dǎo)學(xué)生將每門課程中相通知識(shí)點(diǎn)融會(huì)貫通的重要途徑,有助于學(xué)生分析解決問(wèn)題能力和專業(yè)思維方式的提高,改變了學(xué)生單純聽(tīng)課的模式,讓他們?cè)谡n堂上隨時(shí)保持著學(xué)習(xí)的壓力,集中精力跟隨教師的知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行思考,將以往的被動(dòng)學(xué)習(xí)變?yōu)橹鲃?dòng)思維,強(qiáng)化了教學(xué)效果。2.2.1.2角色轉(zhuǎn)換課堂教學(xué)過(guò)程中,根據(jù)每節(jié)課程的重要知識(shí)點(diǎn),整理成若干個(gè)問(wèn)題,引導(dǎo)學(xué)生參與知識(shí)的發(fā)生過(guò)程。要求學(xué)生通過(guò)查閱文獻(xiàn)資料,綜合分析后整理成自己的認(rèn)識(shí),制作成PPT,并鼓勵(lì)學(xué)生走上講臺(tái)與其他同學(xué)共同分享自己的認(rèn)知過(guò)程,有利于培養(yǎng)學(xué)生的主動(dòng)性,推動(dòng)學(xué)生對(duì)專業(yè)知識(shí)需求及創(chuàng)新意識(shí)。依據(jù)以上目的,教師組織設(shè)計(jì)與生活息息相關(guān)的天然藥物化學(xué)專題討論,按照班級(jí)人數(shù)分成平均6人一組,平均每班設(shè)置6~8組,并給出6~8個(gè)主題,每個(gè)月及時(shí)次課程時(shí)在網(wǎng)絡(luò)教學(xué)平臺(tái)給出本月課程討論題目,設(shè)置5min。每組1名主講學(xué)生,教師和其他同學(xué)共同“聽(tīng)課”、“評(píng)課”。角色互換是一種高級(jí)的學(xué)習(xí)活動(dòng),學(xué)生需要預(yù)習(xí)、查閱文獻(xiàn)、綜合分析、歸納整理和必要的領(lǐng)域前沿閱讀,同時(shí)主講的學(xué)生要具備良好的心理素質(zhì)、高度的概括能力和規(guī)范的表達(dá)能力。在“備課”的過(guò)程中學(xué)習(xí)文獻(xiàn)查閱技巧,培養(yǎng)協(xié)作溝通能力,經(jīng)歷由感性到理性,由已知到未知,能逐步將知識(shí)內(nèi)化為自己頭腦中的認(rèn)知結(jié)構(gòu)。前期課堂實(shí)踐證明,這不僅有利于知識(shí)的鞏固深化,也有利于促進(jìn)知識(shí)的遷移,從而發(fā)展學(xué)生的智能,使其充分感受到探索和成功的樂(lè)趣,達(dá)到高效學(xué)習(xí)的目的。我們利用每次課10min,每學(xué)期共18周,足夠保障每個(gè)同學(xué)有5min的鍛煉機(jī)會(huì)。課堂講授根據(jù)每組學(xué)生講授的條理性、正確性及其表達(dá)能力,自評(píng)和組間互評(píng)相結(jié)合,最終成績(jī)由教師評(píng)價(jià)(80%)和學(xué)生互評(píng)(20%)組成。2.2.1.3實(shí)驗(yàn)或?qū)嵺`成績(jī)天然藥物化學(xué)是一門實(shí)踐性很強(qiáng)的基礎(chǔ)學(xué)科,主要是運(yùn)用現(xiàn)代科技理論和方法,來(lái)研究和探索天然藥物中所含有各類化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)、提取分離、精制純化、鑒定檢識(shí)、操作技術(shù)及實(shí)際方法的運(yùn)用,是中藥學(xué)教育中一門重要的必修課[17]。實(shí)驗(yàn)教學(xué)對(duì)鞏固和加深理解天然藥物化學(xué)的理論知識(shí),加強(qiáng)學(xué)生動(dòng)手能力以及分析解決實(shí)際問(wèn)題的能力具有重要作用,也是繼承和弘揚(yáng)祖國(guó)醫(yī)藥學(xué)事業(yè)、實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化的實(shí)踐基礎(chǔ)[18]。在突出基本理論、基本操作的基礎(chǔ)上選擇實(shí)驗(yàn)內(nèi)容,滿足學(xué)生對(duì)理論課所學(xué)知識(shí)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)探究的需求;強(qiáng)化基本技能訓(xùn)練、提高學(xué)生綜合素質(zhì)及對(duì)知識(shí)的綜合運(yùn)用能力。實(shí)驗(yàn)課成績(jī)主要依據(jù)是實(shí)驗(yàn)課堂考勤(20%)、實(shí)驗(yàn)操作規(guī)范性程度(30%),實(shí)驗(yàn)報(bào)告(50%),總評(píng)計(jì)入期終天然藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)課成績(jī)。2.2.1.4課堂測(cè)試每學(xué)期設(shè)計(jì)4次隨堂即時(shí)檢測(cè),每次3題,題型為論述分析、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)等綜合性題目,測(cè)試學(xué)生對(duì)知識(shí)的綜合理解能力和掌握程度。測(cè)試中,學(xué)生可以依據(jù)自己的能力,任選其中1題進(jìn)行測(cè)試,30min。通過(guò)測(cè)試,可真實(shí)了解學(xué)生對(duì)知識(shí)的掌握程度和理解的偏差,以便教師及時(shí)查漏補(bǔ)缺,及時(shí)調(diào)整自己的教學(xué)方法和手段。2.2.1.5互動(dòng)測(cè)評(píng)建立天然產(chǎn)物貼吧,師生可在開(kāi)放的網(wǎng)絡(luò)空間對(duì)自己課堂上的疑惑、問(wèn)題、綜合知識(shí)和教師授課方式中存在的問(wèn)題進(jìn)行交流;并通過(guò)貼吧及時(shí)公布課程討論、復(fù)習(xí)要點(diǎn)、文獻(xiàn)傳遞和授課改進(jìn),要求學(xué)生隨時(shí)通過(guò)手機(jī)瀏覽貼吧,參與問(wèn)題的答疑,及時(shí)提交貼吧上的作業(yè)。根據(jù)學(xué)生的互動(dòng)頻率和參與課題討論的積極性來(lái)給予一定的分?jǐn)?shù)。2.2.2終結(jié)性成績(jī)天然藥物化學(xué)課程卷面考核方式服務(wù)于學(xué)生應(yīng)用能力的培養(yǎng),采取多題量選答模式。涵蓋學(xué)科發(fā)展的前沿、社會(huì)關(guān)注的學(xué)科要聞、科學(xué)論壇上的學(xué)科熱點(diǎn)[19-21]。無(wú)需設(shè)標(biāo)準(zhǔn)答案和結(jié)論。教師評(píng)判時(shí),不以結(jié)論為標(biāo)準(zhǔn),而是從學(xué)生提出的論點(diǎn)和自我陳述中分析評(píng)價(jià)其對(duì)知識(shí)的掌握和理解程度,充分肯定具有創(chuàng)造性思維的答案。這種考核方式促使學(xué)生主動(dòng)收集資料,積極思考問(wèn)題,有效檢查學(xué)生的記憶能力、聯(lián)想能力、分析能力、創(chuàng)造能力和評(píng)價(jià)能力。比如“論述銀杏葉提取物事件的經(jīng)濟(jì)、技術(shù)和市場(chǎng)影響因素,藥學(xué)研究人員如何看待此事件(從專業(yè)層次分析,不要網(wǎng)絡(luò)搜索)”、“如何解決紅豆杉資源與紫杉醇需求的矛盾(從市場(chǎng)需求和生物技術(shù)領(lǐng)域分析討論)”、“從屠呦呦獲諾貝爾獎(jiǎng)看我國(guó)天然藥物化學(xué)科學(xué)的發(fā)展”等與天然藥物化學(xué)知識(shí)點(diǎn)相關(guān)的內(nèi)容都可以在終結(jié)性考試中出現(xiàn),其考核的目的也是過(guò)程性評(píng)價(jià)中分析解決問(wèn)題,專業(yè)思維、歸納總結(jié)和專業(yè)判斷能力的綜合體現(xiàn)。2.2.3平時(shí)成績(jī)學(xué)生應(yīng)積極主動(dòng)地參與理論課程的各個(gè)學(xué)習(xí)環(huán)節(jié),平時(shí)成績(jī)以考勤結(jié)果作為指標(biāo),無(wú)故缺勤者,每缺勤1次扣2分,3次及以上缺勤按不及格處理,缺勤5次及以上者取消考試資格。

3結(jié)果

從2010年開(kāi)始,筆者不斷地完善天然藥物化學(xué)過(guò)程性評(píng)價(jià)內(nèi)容和方式,在河南大學(xué)中藥學(xué)專業(yè)連續(xù)試運(yùn)行了5屆學(xué)生,通過(guò)網(wǎng)絡(luò)互動(dòng)、課間咨詢、期末總結(jié)報(bào)告和參與過(guò)程性評(píng)價(jià)學(xué)生的自我陳述,過(guò)程性成績(jī)的評(píng)價(jià)模式不僅增加了知識(shí)點(diǎn)的涵蓋面,也在很大程度上提高了學(xué)生的綜合能力,由原先的被動(dòng)接受變?yōu)楝F(xiàn)在的主動(dòng)思考、主動(dòng)去解決實(shí)際問(wèn)題,提高了學(xué)生的綜合素質(zhì),樂(lè)于被學(xué)生認(rèn)可。由于教學(xué)過(guò)程的一個(gè)又一個(gè)環(huán)節(jié),改變了以往學(xué)生聽(tīng)課的注意力不集中、思維散漫和重點(diǎn)不突出等缺陷,同時(shí)在此過(guò)程中,授課教師可及時(shí)掌握學(xué)生的學(xué)習(xí)狀態(tài),及時(shí)調(diào)整教學(xué)內(nèi)容;學(xué)生在講解的過(guò)程中提出的一些問(wèn)題引導(dǎo)教師進(jìn)一步查閱資料,將學(xué)科前沿的情況在授課過(guò)程中有所滲透,以達(dá)到“教學(xué)相長(zhǎng)”。

4問(wèn)題

在對(duì)天然藥物化學(xué)進(jìn)行過(guò)程性評(píng)價(jià)的過(guò)程中,雖很有成效,但也存在一些問(wèn)題。小班級(jí)人數(shù)在40人以內(nèi)授課,教學(xué)效果和互動(dòng)以及評(píng)價(jià)成績(jī)都很好,如果是多達(dá)100人以上的大班級(jí)授課,每個(gè)學(xué)生的理解能力和程度不同,考核過(guò)程中需要考察每個(gè)學(xué)生的學(xué)習(xí)情況,需要教師批閱大量的試卷進(jìn)行總結(jié)分析,需要統(tǒng)計(jì)每一個(gè)學(xué)生的每一項(xiàng)成績(jī),工作量比較大,難以長(zhǎng)時(shí)間堅(jiān)持。在這種教學(xué)模式的探索中,筆者根據(jù)自己的經(jīng)驗(yàn)不斷向?qū)W院、學(xué)校教務(wù)部門反饋信息,爭(zhēng)取得到政策上的支持,并在授課過(guò)程中無(wú)法改變的大班教學(xué)中推行分小班討論,加強(qiáng)過(guò)程性評(píng)價(jià)的覆蓋范圍,達(dá)到提高教學(xué)質(zhì)量的目的,實(shí)現(xiàn)提高學(xué)生自我學(xué)習(xí)、分析解決問(wèn)題的能力,推動(dòng)學(xué)生對(duì)專業(yè)知識(shí)的需求動(dòng)力,增強(qiáng)了專業(yè)思維能力和創(chuàng)新意識(shí)。

作者:康文藝 王金梅 陳寅生 魏金鳳 郭秀春 李昌勤 單位:河南大學(xué)中藥研究所