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休假申請實用13篇

引論:我們?yōu)槟砹?3篇休假申請范文,供您借鑒以豐富您的創(chuàng)作。它們是您寫作時的寶貴資源,期望它們能夠激發(fā)您的創(chuàng)作靈感,讓您的文章更具深度。

休假申請

篇1

敬禮

申請人:         

篇2

尊敬的領導:

男大當婚,女大當嫁,不婚不嫁,會有笑話。我和某某小姐終于成婚了,希望你能按國家法律和公司規(guī)定準許我們休婚假。我們準備旅行結婚到港澳一游,如您老高抬貴手能批準我們休一年的帶薪長假,我們將長途跋涉周游世界和宇宙。當回來時我們將是三個人,因為我們的小寶寶也誕生了。

不過到時麻煩你替我們向市外事辦公室報一下,因為我們的寶寶是個小老外。如能如愿本人的感激之情真是難以用語言表達,千言萬語匯成一句話“謝謝啦”

特此報告。

此致

敬禮!

申請人:申請書模板

__年__月__日

附:結婚證明(復印件)

吉林婚假國家規(guī)定2022婚假、產假、陪產假

第四十條各級人民政府按照國家和省有關規(guī)定,對在開展人口與計劃生育工作中做出顯著成績的單位和個人給予表彰獎勵。

第四十一條符合法律、法規(guī)規(guī)定結婚、生育的夫妻,按照下列規(guī)定給予獎勵或者福利待遇:

(一)依法辦理結婚登記的職工,享受婚假十五天;

(二)女職工憑生育情況證明增加產假六十天,同時給予男方護理假十五天;

(三)子女十六周歲以前入托(園)、入學、就醫(yī)等,其費用由父母所在單位根據情況給予適當補助;

(四)職工在享受婚假、產假、護理假期間,按其正常工作對待,工資、獎金照發(fā),其他福利待遇不變。

女職工經本人申請,單位同意,可延長產假至一年,產假延長期間工資按原額的百分之七十五發(fā)放,不影響調整工資、晉升級別、計算工齡。

婚假多少天婚假是職工的法定假期,也是社會福利的一項重要內容。每個地方可能因為婚嫁習慣、經濟水平等不同,其婚假的天數由長有短,而2022年的婚假安排具體如下:

1、按法定結婚年齡(女20周歲,男22周歲)結婚的,可享受3天婚假。

在婚假和路程假期間,三天之內工資照發(fā),也就是說,帶薪休假。

2、符合晚婚年齡(女23周歲,男25周歲)的,不再享受晚婚假獎勵,只有3天法定婚假。

在以往的婚假安排中,如果是在國家機關、國有企業(yè)、事業(yè)單位工作的,除了享受規(guī)定的最多3天的婚假外,晚婚會額外得到 7天假期的獎勵。如果晚婚者在城鎮(zhèn)里居住但是沒有工作的,或者是私營企業(yè)的老板,一般由居委會或者鎮(zhèn)政府給予相應的晚婚獎勵。如果晚婚者是私營企業(yè)的雇員,老板也應當給他們婚假,假期時間和在國有企業(yè)一樣。

目前,國家對計劃生育不再限制,因此取消晚婚假。符合法律、法規(guī)規(guī)定生育子女的夫妻,可以獲得延長生育假的獎勵或者其他福利待遇。”

3、結婚時男女雙方不在一地工作的,可視路程遠近,另給予路程假。

根據職工嫁娶情況路程復雜,可以由用工單位行政領導批準,酌情給予一至三天的婚喪假。假期在三個工作日以內的,工資照發(fā)。在批準的婚喪假和路程假期間職工的工資照發(fā)。途中的車船費等,全部由職工自理。

4、在探親假(探父母)期間結婚的,不另給假期。

5、婚假包括公休假和法定假。

6、再婚的可享受法定婚假。

篇3

篇4

我08模具一班班長這次有足夠自信參選這次”十佳優(yōu)秀班長”全班中同學支持我也相信我有能力競選.

自大學我了”優(yōu)秀學員”榮譽稱號在軍訓期間被選了機械學院(機械營)標兵.之后受到班上同學支持當上了班長.將近一年里組織過許多向上有意義活動.也有許多次活動帶領大家獎項但從活動中學到了許多經驗.帶領大家參加活動我一貫作風也在去年運動會中”一萬米第五名”榮譽.

班級自我建設責任人和核心學校工作要求本班情況制定了班級自我建設工作計劃.團結組織班委全班同學自主有意義活動.在班主任和下工作協(xié)助班主任組織好同學們學習生活次序.

我相信在和班委還有班主任努力下可以把班級建設成”優(yōu)秀班級””文明班級”

我愿XX加油!!!!!!!

篇5

3、“泉美之星”按部門編制的10%名評選,獎金50元,榮譽證書各一本;

4、“服務之星”五名,在部門上報名單里選拔,獎金30元,榮譽證書各一本;

5、“優(yōu)秀團隊“1個,獎金200元,流動獎旗一面 ;

6、“總經理”特別獎1名,獎金80元,榮譽證書各一本;

7、“鼓勵獎”各部門名,獎金20元。

二、評選條件:

(一)參加評選先進的必備條件,缺一不可。

1、在連續(xù)酒店工作3個月以上;

2、遵守考勤紀律,無病、事假 ;

3、品德端正、遵紀守法,無違反酒店規(guī)章制度和嚴重違反酒店制度的行為;

4、無打架斗毆及賭博和盜竊等不良現(xiàn)象的。

(二)評選先進的條件細則:

1、優(yōu)秀管理人員具體細則參照《優(yōu)秀先進管理人員評選推薦表》;

2、先進管理人員具體細則參照《優(yōu)秀先進管理人員評選推薦表》;

3、優(yōu)秀員工具體細則參照《優(yōu)秀員工評選推薦表》;

4、服務之星具體細則參照《優(yōu)秀員工評選推薦表》;

5、優(yōu)秀團隊具體細則參照《優(yōu)秀團隊評選推薦表》;

6、總經理特別獎具體細則參照《優(yōu)秀員工評選推薦表》;

7、鼓勵獎具體細則參照《優(yōu)秀員工評選推薦表》;

三、評選名額:

酒店根據各部門員工總人數、整體素質等情況確定候選人的分配名額,推薦候選人時則按分配名額的10%的比例上報于行政人事部。

四、評選方法:評選活動分為六個階段,

(一)部門提名期。時間每月27日———30 日。

1、各部門一定要以公平、公正、公開為此次評選的工作原則,部門要召開員工大會,要求每位員工都參加評選,充分發(fā)揚民主精神,以員工投票總數高低來決定部門申報的各類先進候選人;

2、各部門在推選時應掌握寧缺勿濫的原則,嚴格按標準評選,不徇私情,不湊數;要求本著實事求是的態(tài)度填寫《評選推薦表》,詳細寫好每一位先進候選人個人先進事跡,如《評選推薦表》的空格內寫不完的可另附紙張書寫;

3、各部門要在每月30日下午17點前將各《評選推薦表》提交行政人事部,如逾期未交的則自動放棄評選資格;

(二)人事審核期。時間為每月1日-7日

1、行政人事部收到各部門提交的《評選推薦表》,根據評優(yōu)資格有關條件進行復核,以確定所有進入公示階段的候選人符合條件。

2、各部門上報的候選員工必須符合評優(yōu)資格,若行政人事部在復核階段發(fā)現(xiàn)存在不符合條件的候選員工,將取消其入選資格,并不再給予所在部門補充名額。

(三)酒店投票期。時間為 每月8日下午14點開始

1、酒店要成立由酒店領導、部門負責人、10名員工代表組成的評選投票小組,名額必須是單數。

2、凡各部門申報先進候選人名單超出酒店核定的總數量時,由行政人事部召集評選小組成員對候選人進行投票,小組成員每人一票,按得票高低選出規(guī)定的名額;若同一名額有多人得票相同,可對相同票數的候選人再進行投票表決,直至按得票高低決定。

(四)張榜公示期。時間為每月9-11日

1、公示時間為期3天,;

2、監(jiān)督內容:凡先進候選人有不符合評選必備條件的現(xiàn)象或其它不良表現(xiàn)的,員工可通過電話、短信、總經理意見信或面談等方式在公示期間內反映,但要求反映的內容必須真實有效,酒店將會為其保密。

3、酒店公示接待人員:

總經理意見箱 ;

4、若有員工提出被選人員存在不符合評優(yōu)資格,經查證屬實后,取消其資格。

5、如在報批過程中有重大質疑和申訴時,可召集投票評選小組再進行評選。

(五)總經理室審批期。時間為每月11日

1、行政人事部根據張榜公示后的最后名單,確定本次“優(yōu)秀員工”名單,并于11號上報酒店領導審批。

2、行政人事部為酒店領導審批后的各類先進制作榮譽證書、獎旗及獎金等。

(六)頒獎表彰期。時間為每月15日14點

1、時間為每月15日15點在12層多功能廳召開酒店年度員工大會,會上由酒店總經理等領導頒發(fā)榮譽證書、獎旗和獎金;現(xiàn)場給“優(yōu)秀員工”拍照留念。

2、行政人事部在員工天地張貼紅榜及照片,并把評選結果列入員工檔案作為晉升、提薪的依據。

篇6

免修是指,根據學生以前的學習或經歷(往往是學生在特設考試中的成績),允許學生免修某些獲得大學本科學位一般必須的課程。在學年制教學中,留級的學生某些課已取得良好以上的成績,經批準也可以免修。身體不好的學生,經批準可以免修體育課。

批準免修的課程,學生就不需要接受該們課程的教育, 自然不需要參加以檢驗學習成果為目的的考試了。

(來源:文章屋網 )

篇7

為了解答這個答題,林青霞本人專門寫文章剖白,原因有二:一是總導演陳汝涵態(tài)度誠懇,“望著我的眼神像著了迷”,而且一再強調會把她拍好,不會搞砸。二是因為這節(jié)目有營養(yǎng)云云。

為什么要來《偶像來了》?這個問題在節(jié)目中張含韻代表我們發(fā)問了,女神回答道:“我也有好奇心”。

當然這樣的回答有點飛花拂柳,據說世俗層面的消息是這樣的:這次真人秀之行與女兒言愛有關。林青霞的先生邢李源早年曾為女兒邢言愛設立的“言愛基金”,與“芒果V基金”有重要合作,至于是什么樣的合作,我們普通人不得而知――但林青霞的參與無疑加深了這合作的意義,也加重了份量,畢竟是“華人世界第一美女”歸隱二十年后的首秀啊。

當然,事情還不止于此。為了家人當然重要,也還得自己樂意。

去年在香港采訪她,我最記得她說的那段話:“蔣勛說,甲是甲等的,是第一流的,是最好的;花又是美的,所以‘花甲’是很好的。”教主看看四周,灑脫地一揮手,用很東方不敗的不羈語氣說道:“人過了六十歲了,就應該隨心所欲,想說什么就說什么,想做什么就做什么。”臉上頗有一種豁出去的氣勢。果然,她做到了。

是啊,人過了六十歲,就不再為那些生命中的小破事而煩惱,所有的光陰不都應該用來做自己想做的事情么?

規(guī)規(guī)矩矩女神了一輩子,多悶啊!終于有一天可以允許自己野起來――如果不野,就學著野起來。林青霞的生命妙就妙在每時每刻都在成長,每時每刻都在求變,一個六十歲婦人還可以這樣美,這樣灑脫,真讓人高興――生命是多么過癮的事,你永遠不知道將來會發(fā)生什么。

“不要再問我為什么?我很快樂!”林青霞在她的公開信里這么說。

這答案多少有點像撒嬌,倒很像她真人秀中腦殘粉楊鈺瑩唱的那首歌,“不要問我太陽有多高,我會告訴你我有多真,不要問我星星有幾顆,我會告訴你很多很多……”

是啊,女神做什么要有理由么?就算真的有很多理由,她也不想全部都告訴你。身為女神,就有這個便利,只要她微笑著豎起食指嘟著嘴讓你閉嘴別再問了,你也只能坦然接受她的選擇,“美具有不可逾越的力量”。

嗯,作為觀眾,吃著鍵盤,由衷地覺得,女神,你好好玩兒,你開心就好。

真人秀總歸需要演出一些真性情,而無論是銀幕上的教主,還是六十歲后要做回野孩子的林青霞,是最不缺真性情的。

篇8

Prosthetics evaluate the treatment of burying residual teeth root of young permanent teeth after trauma

XING Fei-peng1,SUN Li-zhou2,LI Kun1,WANG Jun-feng1

(1.Department of Stomatology,Second Hospital of Qinhuangdao City,Qinhuangdao 066600,Hebei,China;2.Dental Hospital of Tangshan City)

Abstract: Objective To research whether the post-repair result of burying residual teeth root is better than that of traditional extract it after young permanent teeth trauma. Methods The study was performed at the Second Hospital of Qinhuangdao with a target sample size of 60 young patients with a total of 90 young permanent teeth trauma,during January 2001-September 2009.All patients were randomly divided into experimental group and control group.The experimental group contains 50 impaired teeth that residual teeth root were buried till the root formatted and then executed root canal treatment and dowel crown repair or pull out the root and fix it.The control group contains 40 impaired teeth which were pulled out at once and dentures were used to repair it after adult. Results In experimental group 45 of the 50 teeth were repaired successfully while 33 of the 40 teeth in control group.There is a significant difference between the two groups in repair ratio (P<0.05). Conclusion The method of burying residual teeth root is beneficial to the development of alveolar bone and jaw and provides a good basis for future repair,and the effect is obvious better than that of traditional method.

Key words:young permanent teeth;teeth broken;treatment options

隨著戶外活動的增加,學齡兒童的意外傷害呈上升趨勢,年輕恒牙的外傷治療,較成年人有較大的區(qū)別和復雜性。對于年輕恒牙外傷冠折至齦下5mm以上的病例,常規(guī)治療方法一般為拔除殘根后臨時修復,待成年后再采取永久修復。但是,殘根拔除后,由于缺少生理性刺激,局部牙槽骨的發(fā)育也基本停止,從而影響到頜骨的生長發(fā)育。

目前,國外已經比較重視頜骨等組織的持續(xù)發(fā)育,以及對后期修復的影響。國內對這方面進行了動物學實驗,但臨床研究未見報道。本研究旨在通過選擇年輕恒牙外傷后24h內斷端位于牙齦下3~8mm的病例,通過與傳統(tǒng)方法的對照,比較修復學上的結果,并進行統(tǒng)計學分析,比較兩種處理的療效。從而為年輕恒牙外傷的處理提供指導。

1 資料和方法

1.1 一般資料:本組60例(男40例,女20例)患者,年齡8~12 歲。經X線檢查所有患牙均為年輕恒牙,其中上中切牙67顆,占74.44%;上側切牙23顆,占25.56%。

1.2 納入標準:年輕恒牙外傷6h之內就診,斷端位于齦下5mm以上,不伴隨牙槽骨損傷者。身體發(fā)育良好,研究期間不進行其他大型手術以及可能對研究結果產生影響的相關治療和心里輔導等,家長及患兒能理解并積極配合治療。

1.3 治療方法:實驗組患牙碧藍麻下去除冠折牙冠,修整根面至牙槽嵴緣下,甲硝唑沖洗,分離牙齦嚴密縫合。拍根尖片。如合并其它牙齒松動,常規(guī)樹脂夾板固定。佩戴間隙保持器或臨時修復。氯已定含漱,口服消炎藥,1周復診。治療后3個月、6個月、1年、2年各復查1次,進行臨床檢查、牙髓活力測定及X線檢查,了解牙根發(fā)育情況,待牙根發(fā)育完全后行根管治療術。對照組拔出剩余殘根后臨時假牙修復,成年后固定義齒修復。實驗組和對照組均佩戴缺隙保持器,定期更換。

1.4療效評價標準:①修復成功率比較:成功:患牙治療后無自覺癥狀,牙齒功能正常,未出現(xiàn)松動,叩診無不適感,能夠達到正常咬合關系及頜平衡關系;失敗:患牙治療后疼痛松動或者牙根吸收以致脫落,樁釘折斷,牙根折斷,牙齦紅腫明顯或有牙周袋形成,修復后咀嚼功能不良,修復效果差,有任何一項者均為失敗。②牙槽骨的高度和厚度比較:研究對象15周歲后應用電子數顯游標卡尺對牙槽骨的高度和厚度進行測量,每個測量值均由3名醫(yī)師在不同時間反復測量,取平均值作為最終測量值。成功:治療后牙槽骨高度及厚度發(fā)育正常,外形豐滿,X線片顯示骨小梁排列整齊。失敗:牙槽骨及牙齦萎縮,高度及厚度均不足,外形塌陷,X線片顯示骨小梁排列紊亂。

1.5 統(tǒng)計學方法:應用SPSS l7.0軟件進行統(tǒng)計學分析。其中計數資料采用配對t檢驗,計數資料采用χ2檢驗,以α=0.05為檢驗水準。

2 結果

實驗組50顆患牙中有45顆修復成功,成功率為90.0%。對照組的40顆患牙中有33 顆修復成功,成功率為82.5%,兩種方法修復成功率有著明顯的統(tǒng)計學差異(P<0.05),見表1。

3 討論

兒童時期活動性強,自我保護能力差,缺乏對事物、動作和環(huán)境危險與否的判斷力,常因奔跑、玩耍、運動等發(fā)生外傷,在口腔主要表現(xiàn)為前牙外傷。恒前牙外傷多見于學齡期兒童。20世紀70年代以前,男孩發(fā)生牙外傷的概率是女孩的3倍。近年來,隨著越來越多的女孩參加各項體育運動,女孩發(fā)生牙外傷的比例越來越高。就好發(fā)外傷的牙位而言,年輕恒牙外傷好發(fā)于上頜,尤其多發(fā)于上頜中切牙;其次是下頜,上下頜同時發(fā)生者較少[1]。任何類型的牙齒外傷均可引起牙髓組織的創(chuàng)傷,目前認為牙髓的存活與外傷牙齒的血液供應、修復潛在能力及牙根的發(fā)育階段有關[2]。

隨著人民對美容要求的不斷提高,殘根的保存越來越受到人們的重視[3],特別是未發(fā)育完全的年輕恒牙。殘根的牙體硬組織缺損廣泛,但牙周膜組織依然存在,可以發(fā)揮正常作用。牙周膜是聯(lián)結牙齒和牙槽骨的主要結締者,它不僅能緩沖牙齒所接受的壓力,還能將其轉變成牽引力,均勻地分布到牙槽骨表面。并且,牙周膜中的壓覺感受器還能將接收的力學信號轉變?yōu)殡娦盘杺鬟f到中樞神經系統(tǒng),對咬合力起到反射性的調控作用。殘根的觸覺感受基本正常:牙周膜組織中的神經大部分是本體感覺神經,其主要功能是觸覺及深壓覺。觸覺感受器十分靈敏,當患牙在咀嚼食物中,可感知食物的各種物理性質。同時,如果殘根被拔除,患牙部位的牙槽骨將隨著咀嚼等生理性刺激的消失發(fā)生廢用性萎縮、進而導致骨小梁變細,骨髓腔變大大,支持骨疏松,最后導致牙槽骨吸收。從美容和心理健康的角度來看,牙槽骨吸收,隨著時間的延長,高度和寬度的變化不斷加重。當這種變化到達一定程度將對口腔修復和種植的治療產生不利影響,導致面容顯得蒼老,發(fā)音不準并漏氣,易引起心理障礙,直接或間接地影響到患者的生活質量。因此,保存治療殘根,使之恢復自然的形態(tài)和功能,對于預防牙體牙周支持組織病變的發(fā)生,協(xié)調口頜系統(tǒng)的功能,提升患者的生活質量,促進患者的身心健康都十分重要[4]。殘根的保留還有助于患者的心理健康和減緩大腦的退化。對于有些不能耐受拔牙的患者(如患有高血壓、糖尿病、心臟病等全身疾病),加上心里害怕,大多數人不愿將口內的殘根殘冠拔除,可以通過根管治療將有害根變成無害根,從而使殘根得以保存[5]。另外保存殘根減少了患者拔牙痛苦,使患者拔牙恐懼心理得到安慰,保持了牙列的完整性,擴大了牙體修復的適應范圍

對于年輕恒牙外傷冠折至齦下5mm以上的病例,常規(guī)治療方法一般為拔除殘根后臨時修復,待成年后再采取永久修復。但是,殘根拔除后,由于缺少生理性刺激,局部牙槽骨的發(fā)育也基本停止,從而影響到頜骨的生長發(fā)育。根據Sandalli Kawahira等人對活髓潛沒牙根進行的動物的組織學研究顯示:外傷后如果包埋在牙槽骨內的牙根部分保留活髓,則包埋在牙槽骨內的牙根可保持良好的生物學活性,可穩(wěn)定的保留在牙槽骨內。另外,完善徹底的根管治療減少了感染源,有效防止根尖周病,才能保證良好的遠期效果[6]。因此,無論從患者的心理健康角度還是美容的角度,殘根應予以保留治療。因此,對于年輕恒牙外傷后就診及時的病例應進行深埋治療,保留活髓使殘根繼續(xù)生長,使牙槽骨、頜骨得到持續(xù)良好的發(fā)育,從而使后期修復達到良好的效果。

[參考文獻]

[1]石四箴.兒童口腔醫(yī)學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:13-15.

[2]Westphalen VP,de sousa mit,Da Silva Ne to ux.Management of horizontal root-fracthred teeth report of three cases [J].Dent Traumatol,2008,24(4):11-15.

[3]王林虎,劉書平,郭家平,等.玻璃纖維樁聯(lián)合雙固化樹脂水門汀修復前牙殘根殘冠[J].中國美容醫(yī)學,2010,19(2):263-264.

[4]牛忠英,施生根.殘冠殘根保存治療的有關因素[J].中華口腔醫(yī)學雜志,2005,40:85-86.

篇9

  豐碩的收獲里包含有多少辛勤耕耘。十幾年來,××同志以契而不舍的精神,腳踏實地的干勁,由一名運行工慢慢地成長為一名××維修骨干,直至現(xiàn)在的××維修帶頭人——××維修部的業(yè)務主辦,工作、職位雖然發(fā)生了變化,可他工作的熱忱沒有改變,為用戶服務的態(tài)度沒有改變,以公司為家、以崗為榮、以苦為樂、實踐自身價值,自我奉獻的精神沒有變,自始至終都堅持奮戰(zhàn)在維修的第一線,每時每刻都舍不得放下手中那把使用多年的扳手,他熱愛維修工作,維修同樣也離不開他,為了更好的工作,他經常的奔波于江油市的大街小巷,為今后維修工作奠定了堅實的基礎, 十幾個春秋過去了,公司領導換了幾任,無論哪任領導,哪屆班子安排他干怎樣的工作,多么艱巨的任務,他都毫無怨言、義務返顧、竭盡全力、出色地完成。

  在從事××維修之前,他在氣表檢定站工作,當時想要在計量崗位作出一番成績,不但要有極強的責任感和事業(yè)心,更需要扎實的業(yè)務知識和熟練的操作技能為基礎。××同志始終以“愛崗敬業(yè),勤于鉆研”為準則,工作中勤學好問,刻苦鉆研。作為班組年輕同志,他主動承擔起了班組里的苦、累、臟、險工作,通過工作不斷積累經驗,提高業(yè)務技能,使自身得到了充分的磨礪和鍛煉。他在很短的時間里就取得了計量檢定人員合格證書,并逐步成長為班組的生產骨干。他始終堅持“公平、公正”的原則,工作中一絲不茍、精益求精,高質量、高標準地完成了歷年的輪換校驗任務,未發(fā)生一起計量差錯。

篇10

【關鍵詞】 氫溴酸加蘭他敏 貼劑 釋放度 經皮滲透

Abstract:Objective To study the release and transdermal permeation of the transdermal patch of galanthamine hydrobromide in vitro. Methods The release of the transdermal patch of galanthamine hydrobromide was determined by Franz diffusion cells and firstderivative spectrophotometry. The permeation across porcine skin in vitro was studied by Franz diffusion cells and HPLC. Results The cumulative releases of the patches in 24 h (1.7 mg/cm2 ) were all larger than 95%, the release curve was fitted with Higuchi equation, and the release rate was (461.9±41.9) μg/(cm2·h1/2)(n=4). The cumulative permeation of the patches in 24 h was (20.904±3.050) μg/cm2, and the permeation curve was fitted with zeroorder kinetic equation, the permeation rate and the lag time were (1.270±0.229) μg/(cm2·h) and (4±0.7) h (n=6), respectively. Conclusion The transdermal patch of galanthamine hydrobromide had good transdermal release and permeation profile in vitro.

Key words:galanthamine hydrobromide; patches; release rate; transdermal permeation

氫溴酸加蘭他敏(galanthamine hydrobromide)系一種競爭性和可逆性的乙酰膽堿酯酶抑制劑,臨床上主要用于治療脊髓灰質炎、重癥肌無力、術后腸肌麻痹、青光眼和阿爾茨海默氏病(Alzheimer’s disease,AD),也用作解箭毒藥和非去極化肌松藥的拮抗劑。氫溴酸加蘭他敏易透過血腦屏障,其抑制作用時間長且具有選擇性,是目前治療輕、中度AD有效且耐受性良好的藥物。口服加蘭他敏的不良反應為輕度至中度的胃腸道癥狀,如惡心、嘔吐、腹疼和腹瀉,且AD的治療需要長期給藥,因此以加蘭他敏為活性成分的透皮治療系統(tǒng)(Transdermal Therapeutic System,TTS)提供了很好的給藥途徑。徐子猷等[1]根據氫溴酸加蘭他敏的理化性質和藥理性質探討其經皮給藥的可能性,同時比較pH值和幾種常用促透劑對氫溴酸加蘭他敏透皮吸收的影響。趙維娟等[2]研究加蘭他敏經皮給藥制劑在臨床應用的可行性,將其制成透皮吸收乳劑。氫溴酸加蘭他敏(商品名:Nivalin)的使用方法有離子導入法[3]:0.25%的氫溴酸加蘭他敏溶液在0.20 mA/cm2的電流下通過離子電泳作用透過皮膚到達皮下組織的神經,以治療外周神經系統(tǒng)疾病。美國專利US5700480[4]和US5932238[5]公開了以加蘭他敏為活性成分的透皮治療系統(tǒng),可用于治療酒精依賴和AD,以適應其長期用藥的特點。

本文研究的對象為氫溴酸加蘭他敏貼劑[6],該貼劑采用親水性高分子材料為基質,克服了親脂性高分子材料作為壓敏膠貯庫層需采用低極性有機溶劑的缺陷,有利于保護環(huán)境和工作人員健康。體外藥物釋放和經皮滲透性能研究是經皮給藥制劑藥學性能研究的重要內容,因此本文對該貼劑的體外藥物釋放和經皮滲透性能進行了研究。

1 材料與方法

1.1 儀器

CP225D型十萬分之一電子天平(德國Sartorius公司);CP324S型萬分之一電子天平(德國Sartorius公司);HP8453型紫外可見分光光度計(美國惠普公司);Agilent 1100高效液相色譜儀:四元梯度泵(G1311A),在線脫氣機(G1322A),自動進樣器(G1313A),柱溫箱(G1316A), DAD檢測器(G1315A),化學工作站(Rev. A.09.01),(美國Agilent公司);TK20A型透皮擴散試驗儀(上海鍇凱科技貿易有限公司);pHS3C型酸度計(上海偉業(yè)儀器廠)。

1.2 試藥

氫溴酸加蘭他敏對照品:宜昌市夜明珠天然植物制品有限公司,純度99.25%,批號20040901;甲醇、乙腈:色譜純,德國,Merck;其他試劑均為分析純,購自國內供應商;氫溴酸加蘭他敏貼劑:自制,藥物含量為1.7 mg·cm-2;該貼劑由背襯層、藥庫層、壓敏膠層和防粘層構成,其中藥庫層由氫溴酸加蘭他敏、水溶性高分子材料基質和增塑劑組成,壓敏膠層由氫溴酸加蘭他敏、壓敏膠和透皮促滲劑組成。

1.3 離體皮膚制備

將家豬(3月齡,體質量約35 kg,購于廣州市太和家禽批發(fā)市場)背部區(qū)域的毛剔掉,剝離皮膚,去除皮下脂肪、組織和毛細血管。將處理好的皮膚剪成直徑為2.4 cm的圓形小塊并夾于鋁箔中,放入-20 ℃的冰箱中備用。實驗前將皮膚取出,于生理鹽水中解凍,用濾紙吸干后立即使用。

1.4 藥物釋放試驗

將貼劑剪成圓形,揭去保護層,把貼劑固定在改良Franz擴散池(容積為7 mL,有效接觸面積為3.14 cm2)上、下兩室之間,釋放面朝下。接受室中以蒸餾水為接受液,接受液與貼劑密切接觸。擴散池置于恒溫水浴循環(huán)箱中保持32 ℃,接受室中置磁力攪拌子,以250 r/min轉速不斷攪拌。在0.5、1、2、4、6、8、10、12、14、24、36 h從接受室取樣2 mL,取樣后補充相等體積相等溫度的空白釋放介質。測定樣品溶液濃度并按公式(1)計算累積釋放量(Qn,μg·cm-2)。以累積釋放量Qn對時間(t,h)和時間的平方根(t1/2,h1/2)分別進行零級擬合和Higuchi擬合,擬合方程的斜率為釋放速率J(零級擬合時單位為μg·cm-2·h-1;Higuchi擬合時單位為μg·cm-2·h-1/2)。

Qn=CnV+∑n-1i=1CiVsS(1)

式中Cn為第n個時間點的被測液質量濃度(μg/mL),Ci為第i個時間點的被測液質量濃度(μg/mL),Vs為取樣體積(mL),V為溶出介質體積(mL),S為有效接觸面積(cm2)。

1.5 經皮滲透試驗

將皮膚置于改良Franz擴散池(容積為7 mL,有效接觸面積為3.14 cm2)杯口上,角質層向上。揭去貼劑防粘保護層后將黏性面粘貼于皮膚角質層上,蓋上供藥池。接受池中以體積分數30%乙醇為接受液,接受液與皮膚真皮層密切接觸。擴散池置于恒溫水浴循環(huán)箱中保持32 ℃,接受池中置磁力攪拌子,以250 r/min轉速不斷攪拌。在4、6、8、10、12、14、24、36 h從接受池取樣1 mL,取樣后補充相等體積相等溫度的空白釋放介質。測定透皮接受液濃度并按公式(1)計算累積滲透量(Qn, μg·cm-2)。以累積滲透量Qn對時間(t,h)進行線性回歸,所得直線斜率為透皮速率J (μg·cm-2·h-1),所得直線在時間軸上的截距為透皮時滯tlag(h)。

1.6 樣品溶液濃度測定

藥物釋放試驗中樣品溶液濃度的測定采用一階導數光譜法[6]:以286 nm處波峰和294 nm處波谷間的振幅為指標,用標準曲線法進行定量。經皮滲透試驗中樣品溶液濃度的測定采用高效液相色譜法[7]:以峰面積為指標用外標法進行定量;其中色譜條件為:色譜柱為Alltima Phenyl (250 mm×4.6 mm,5 μm),流動相為乙腈磷酸鹽緩沖液(20 mmol/L磷酸二氫鉀水溶液1 000 mL加三乙胺1.4 mL,用磷酸調pH至3.3)(體積比8∶92),流速為0.65 mL/min,柱溫為30 ℃,檢測波長為210 nm,進樣量為20 μL。

2 結果與討論

2.1 樣品溶液濃度測定

采用一階導數光譜法測定藥物釋放試驗中樣品溶液濃度的方法簡單、快捷和準確;氫溴酸加蘭他敏濃度在13~130 μg·mL-1范圍內線性良好(r=0.999 9,n=6);方法平均回收率為97.23%,RSD為1.12%。經皮滲透試驗中樣品溶液濃度低(達到 ng·mL-1級)而且樣品含有無法消除干擾吸收的雜質,因此采用高效液相色譜法測定(圖1);結果表明該方法氫溴酸加蘭他敏進樣量在4.524 ~ 904.8 ng范圍內與峰面積線性關系良好(Y=0.11X,r2=1.000,n=10),氫溴酸加蘭他敏在48 h內穩(wěn)定性好(RSD=0.72%,n=5),方法重復性好(RSD=0.72%,n=5),精密度高(RSD=0.72%,n=5)。

2.2 藥物釋放性能

釋放度是衡量經皮給藥系統(tǒng)藥物釋放能力的主要參數。在經皮給藥系統(tǒng)中,藥物首先從貯庫中釋放出來,到達皮膚表面,進而經皮滲透進入體內發(fā)揮作用。本文采用擴散池法對氫溴酸加蘭他敏透皮貼劑的釋放度進行了測定,結果表明該貼劑(藥物含量為1.7 mg·cm-2)24 h的累積釋放量均超過95%;釋放曲線(圖2)顯示藥物在初始階段快速釋放,而在后階段釋放速率減少但相對穩(wěn)定;擬合結果(表1)表明,氫溴酸加蘭他敏貼劑的釋放曲線符合Higuchi方程,即藥物的釋放量與時間的平方根呈線性關系,釋放速率為(461.9±41.9) μg·cm-2·h-1/2(n=4)。

2.3 經皮滲透性能

體外經皮滲透特征是評價經皮給藥系統(tǒng)的重要指標之一。本文采用擴散池法對氫溴酸加蘭他敏透皮貼劑經離體豬皮的滲透性能進行考察,結果表明該貼劑(藥物含量為1.7 mg·cm-2)24 h累積滲透量為(20.904±3.050) μg·cm-2(圖3),擬合結果(表2)表明滲透曲線符合零級動力學方程,其透皮速率為(1.270±0.229) μg·cm-2·h-1,透皮時滯為(6.4±0.7) h(n=6)。

2.4 不同透皮貼劑經皮滲透性能比較

本研究制備的氫溴酸加蘭他敏貼劑具有良好的藥物釋放性能和一定程度的經皮滲透性能,但經皮(豬皮)滲透性能欠佳,24 h累積滲透量僅為21 μg·cm-2,透皮速率僅為1.3 μg·cm-2·h-1,且透皮時滯較長為6 h。為比較不同透皮貼劑經皮滲透性能,筆者曾以加蘭他敏游離堿和煙堿為藥物以相同配方分別制得透皮貼劑并進行經離體豬皮滲透實驗,結果表明(表3)加蘭他敏游離堿的滲透速率和24 h累積滲透量約為其鹽的1.7倍;加蘭他敏游離堿比其鹽有更好的滲透特性但滲透性能仍然不佳,其滲透速率和24 h累積滲透量僅為煙堿的6%,透皮時滯延長3.5 h。表2 氫溴酸加蘭他敏貼劑的滲透速率和透皮時滯表3 不同透皮貼劑藥物透過豬皮的滲透性能

2.5 經皮滲透試驗中皮膚的選擇

在經皮滲透試驗中,一般選用適當的動物皮膚模型進行透皮研究,如大鼠、小鼠、家兔、蛇、豬、裸鼠等。裸鼠其皮膚無毛,能避免脫毛時對角質層的損傷,其皮膚結構也與人相似,為較理想的選擇,但其價格昂貴。大鼠、小鼠和家兔皮膚常用作實驗材料,但制備離體皮膚時需脫毛,化學脫毛與電動剃刀脫毛效果均不理想。豬皮的滲透性和人皮的滲透性接近,脫毛較容易,且后續(xù)該貼劑藥效學研究(另文報道)采用豬為試驗動物,故本實驗采用豬皮作為皮膚模型。值得注意的是,皮膚的選擇和處理嚴重影響透皮實驗的重復性,因為同一動物,背部和腹部皮膚的滲透性不同;同一部位,處理方法或處理程度不一其滲透性也不同。本試驗采用豬背部皮膚,但處理時發(fā)現(xiàn)除去其皮下脂肪后其表皮厚度不一。經皮滲透試驗結果表明重復性較差,故豬皮作為實驗模型還需慎重考慮。

2.6 Franz擴散池法的準確度和精密度

本文進行體外藥物釋放和經皮滲透性能研究時均采用Franz擴散池裝置。筆者曾以氫溴酸加蘭他敏溶液為研究對象,不使用實驗皮膚,對普遍使用的Franz擴散池法進行準確度和精密度考察。結果表明隨著抽樣次數增多,方法的準確度和精密度下降。為提高該方法的準確度和精密度,可減少抽樣次數,減少抽樣溶液體積和增加擴散池容積。

3 結 論

本研究采用Franz擴散池裝置和一階導數光譜法考察氫溴酸加蘭他敏透皮貼劑的藥物釋放性能以及采用Franz擴散池裝置和高效液相色譜測定方法考察氫溴酸加蘭他敏貼劑經離體豬皮的滲透性能,結果表明該貼劑(1.7 mg·cm-2)24 h累積釋放量超過95%,貼劑24 h累積滲透量為21 μg·cm-2,透皮速率為1.3 μg·cm-2·h-1,透皮時滯為6 h。因此,本研究制備的氫溴酸加蘭他敏貼劑具有良好的藥物釋放性能和一定程度的體外經皮滲透性能。

參考文獻

[1] 徐子猷,黃賽杰,阮連軍.氫溴酸加蘭他敏的透皮吸收[J].藥學服務與研究,2002,2(2):88-91.

[2] 趙維娟,邊佳明,張梅,等.加蘭他敏乳膏體外透皮吸收實驗研究[J].中國藥房,2005,16(4):265-266.

[3] Biogenic Stimulants,Inc. Nivaliln (Galantamine) [EB/OL]./bpg.bg/nivalin.

[4] HILLE T,DEURER L. Transdermal therapeutic system comprising galanthamine as active component: US,5700480 [P].1997-12-23.

篇11

一、研究對象與方法

(一)研究對象

沈陽體育學院體育教育系2007級瑜伽專修學生共計26人,其中男生13人,女生13人。

(二)研究方法

1.文獻資料法

2.問卷調查法:本文卷對沈陽體育學院體育教育系2003級瑜伽專修學生進行調查,共發(fā)放問卷26份,回收26份,回收率達到100%。剔除無效問卷2份,有效問卷24份,有效率92.3%。

3.數理統(tǒng)計法

二、結果與分析

(一)體育教育系瑜伽專修學生選課前自身情況調查

有54.2%的學生是為了進一步發(fā)展而選擇瑜伽專修。這是一種自我實現(xiàn)的動機,在瑜伽專修學習中,這種動機對學生學習有巨大的推動作用。

有25%的學生是出于興趣愛好而選擇瑜伽專修。興趣愛好是影響學生學習自覺性、積極性的重要因素。這部分學生是被瑜伽本身直接的特點所吸引。

有12.5%的學生選擇瑜伽是因為缺乏一定的特長,沒有別的專修可選。最后8.3%的學生是由于其他別的各種因素而選擇瑜伽專修。

(二)體育教育系瑜伽專修學生學習情況調查

調查顯示有25%的學生認為自己的理論知識是好的,37.5%的學生認為自己的理論知識較好,29.2%的學生認為自己的理論知識一般,只有8.3%的學生認為自己理論知識差。在技術水平方面,有29.2%的學生認為自己的技術水平好,有41.7%的學生認為自己的技術水平較好,25%的學生認為自己的技術水平一般,只有4.2%的學生認為自己的技術水平差。

講解與口令提示能力同屬于學生的語言表達能力,在講解、口令提示能力上,各有29.2%的學生認為自己能力好,分別有37.5%、20.8%的學生認為自己在這兩方面的能力較好,分別有25%、33.3%的學生認為自己在這兩方面的能力一般,8.3%和16.7%的學生認為自己能力差。

動作示范能力好的占被調查人數的33.3%,較好的占45.8%,一般的占16.7%,差的占4.2%。

在指導糾錯能力上,有37.5%的學生認為自己的能力好,有41.7%的學生認為自己的能力較好,12.5%的學生認為自己的能力一般,8.3%的學生認為自己的能力差。

在臨場應變能力上,有29.2%的學生認為自己能力好,16.7%的學生認為自己的能力較好,33.3%的學生認為自己能力一般,20.8%的學生認為自己能力差。

動作編排能力好的占被調查人數的25%,較好的占37.5%,一般的占29.2%,差的占8.3%。

在綜合能力方面,好的占16.7%,較好的占45.8%,一般的占29.2%,差的占8.3%。

(三)體育教育系瑜伽專修課程存在問題的調查

有12.5%的學生認為教學內容設置不合理;有16.7%的學生認為教學方法不得當,沒有取得最好的教學效果;79.2%的學生認為實踐機會少,影響了教育教學能力的培養(yǎng);而91.7%的學生認為專修課時少,造成專修不專。

就目前對體育教育系瑜伽專修學生問卷調查的情況來看,在24份有效問卷中,已有10名學生工作,占41.7%,14名學生還沒有工作,占58.3%。

(四)已工作學生就業(yè)情況

在已經工作的10名學生中,有2人,占20%的學生成為學校的體育教師;有5人,占50%的學生成為健身俱樂部的瑜伽教練;有3人,30%的學生從事了其他工作,而沒有學生成為健身房經營者。

(五)學生就業(yè)心態(tài)調查

在學生就業(yè)心態(tài)的調查中,有12人,占一半的學生希望成為學校體育教師;有5人,占20.8%的學生希望成為瑜伽教練;有3人,占12.5%的學生希望能夠經營自己的健身房;有4人,占16.7%的學生希望從事其他工作。這表明很多學生的就業(yè)觀念并沒有隨著當今社會形勢的改變而改變,盡管目前體育教師已經飽和,就業(yè)十分形勢嚴峻,但體育教師仍然成為大多數學生就業(yè)的首選。

三、結論與建議

(一)結論

1.瑜伽專修學生學習情況較好。大多數學生學習主動性很高,同時學生在經過專修課的學習后瑜伽專修總體實力較高,大部分學生都具有較強的專業(yè)知識和專業(yè)技能。但在教學過程中也存在著一些問題。少數學生學習主動性較差,學生在實踐能力上還有待提高。

2.目前瑜伽專修課程的設置還存在著一些問題,實踐和專修課時少,影響了學生實踐能力的提高,尤其是瑜伽專修學生整體水平能力更深層次的提高。

(二)建議

開設瑜伽普修課,讓學生了解瑜伽運動,了解自己是否適合將瑜伽作為專修進行進一步的學習。

篇12

本人工齡_年,根據___規(guī)定可以享受每年_天的公休假,現(xiàn)本人需申請休假(時間____年__月__日-__月__日),請領導予以批準為盼!

申請人:___

申請時間:____年__月__日

公司年假申請范文2尊敬的主任:

根據有關年假申報規(guī)定,我擬于20__年9月2日至20__年9月6日休年假,共5天,計劃回家探親(8月30日出發(fā),9月8日回京),其間我的工作將做好相應安排,請給予批準為感!

特此申請。

申請人:某某

20__年8月6日

公司年假申請范文3尊敬的___領導:

根據國家和單位關于帶薪年休假的有關規(guī)定,我擬于____年__月__日休假__天。

休假期間,我的工作已經安排好了,請給于批準為感! 特此申請

申請人:___

申請時間:____年__月__日

公司年假申請范文4尊敬的公司領導:

我已在公司工作 年,今年尚未安排帶薪休假,

根據國家和單位關于帶薪年休假的有關規(guī)定,我擬于20__年 月 日起至 月 日休假 天。

休假期間,我的工作已經安排好了,請給于批準為感!

特此申請!

申請人:

申請日期:

公司年假申請范文5__公司領導:

我是__年參加工作。根據年休假的規(guī)定和公司制度,特申請__年年休假。時間從__年_月_日_日。懇請批準。

現(xiàn)將有關資料附后,請依法予以核準。

篇13

本人已近臨產(本人于年月份懷孕,預產期為 年月日),屬于計劃內合法生育第一胎,并屬晚婚、晚育。鑒于家庭住地()與工作單位()之間距離較遠以及目前身體狀況,難以堅持正常工作。根據中心相關規(guī)定,產婦休假應為天。我現(xiàn)特向中心申請休產假,預計自年月日至年月日。望領導給與審批為盼。感謝!

特此申請

此致

敬禮!

申請人:

申請日期:

產假申請書集錦2

尊敬的領導:

本人由于有孕在身,預產期X月X日,現(xiàn)需回家調養(yǎng)身體,特向領導申請辦理請假手續(xù),請假時間為X個月,本人遵循國家相關規(guī)定,嚴格遵循晚婚晚育的政策,我現(xiàn)特向單位申請X月X日正式休產假,預計從X月X日--X月X日,盼予以批準。目前本崗位的工作已移交給XXX同志,經過近期的交接工作,XXX同志已經完全勝任本崗位的工作了,而且很出色。

特此申請,望領導審批

此致

敬禮!

申請人:XXX

申請日期: XX年XX月XX日

產假申請書集錦3

尊敬的領導:

由于本人的產休假在**年**月**日休完,但本人身體比較虛弱,在休假期間身體未能恢復到正常狀態(tài),產假過后沒能正常上班,特此申請續(xù)請產假到** 年**月**日。

請予批準為盼!

此致

敬禮!

申請人:XXX

申請日期: XX年XX月XX日

產假申請書集錦4

尊敬的領導:

本人已近臨產(本人于年月份懷孕,預產期為年月日),屬于計劃內合法生育第一胎,并屬晚婚、晚育。鑒于家庭住地 ()與工作單位()之間距離較遠以及目前身體狀況,難以堅持正常工作。根據中心相關規(guī)定,產婦休假應為天。我現(xiàn)特向中心申請休產假,預計自年月日至年月日。望領導給與審批為盼。感謝!

特此申請

此致

此致

敬禮!

申請人:XXX

申請日期: XX年XX月XX日

產假申請書集錦5

尊敬的領導:

由于本人的產期是年月日開始,由于本人身體比假虛弱,醫(yī)院要求本人提前休假回家調養(yǎng)身體,本人特此按照公司的要求向公司提出提前兩個月休產假的申請,申請產假的時間為年月 日至年 月日,產假期間的工資由公司按照相關規(guī)定依法發(fā)放。

特此申請,望予以批準!

此致

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